中药五谷虫的研究进展

牛君，程轩轩*，杨全*，陈泽鹏，胡新军，唐晓敏，郑荣豪，潘利明，张春荣

(1.广东药学院 中药学院，广东 广州 510006；2.中国烟草总公司 广东省公司，广东 广州 510000；3.中山大学 昆虫研究所，广东 广州 510000)

·综述·

中药五谷虫的研究进展

牛君1，程轩轩1*，杨全1*，陈泽鹏2，胡新军3，唐晓敏1，郑荣豪2，潘利明1，张春荣1

(1.广东药学院 中药学院，广东 广州 510006；2.中国烟草总公司 广东省公司，广东 广州 510000；3.中山大学 昆虫研究所，广东 广州 510000)

本文通过查阅近年的相关文献，对中药五谷虫的本草考证、化学成分、药理活性及临床应用等研究情况进行归纳总结。研究结果显示，五谷虫主要含有蛋白质、脂肪酸等成分，具有抗菌、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、降血脂等多种药理作用，临床上对于小儿厌食、原发性高血压、心绞痛、关节炎等病症具有一定的疗效。现代药理研究多以五谷虫的粗提物为研究对象，药效物质基础仍未明确。因此，利用现代科学技术系统深入地研究五谷虫活性成分和作用机制，对指导临床用药、拓宽药用范围、完善药材质量标准、保证疗效均有着重要意义。

五谷虫；本草考证；化学成分；药理活性；临床研究

五谷虫为丽蝇科(Calliphoridae)昆虫大头金蝇Chrysomyiamegacephala(Fabricius)或其他近缘昆虫的幼虫或蛹壳[1]。五谷虫之名始见于明《滇南本草》。别名：蛆(《集韵》)、谷虫(《本草求真》)、屎虫、粪蛆、水仙子(《药材资料汇编》)。主产于湖北汉川、汉阳，浙江兰溪，安徽、广东等地亦产[2]。虫体呈扁圆柱形，头部较尖，长1～1.5 cm，宽2～3 mm，黄白色，有的略透明，全体具14环节，无足。质松脆易碎，断面多空泡，气微臭[2]。以体轻、干净、淡黄白色、无臭味者为佳。近年来对于五谷虫的研究日趋深入，本文从本草考证、化学成分和药理作用等方面对五谷虫的研究作一综述，以期为进一步研究和综合开发其药用资源提供参考。

1 本草考证

1.1 加工方法的考证

明《本草蒙筌》：“捞起粪蛆，迎急流水漂净。贮以秽桶，剖癞蛤蟆喂肥。洗净秽桶两只，将漂过蛆倾在一只内，复以稻草作把引蛆升上，移抖另一只中，则不洁粗细俱去尽矣。剖癞虾蟆投内，二日使之肥满。烈日曝蒸，盖密即死。文火烘燥，研细任留。”明《本草纲目》：“在六月间取粪坑听蛆淘净，封竹筒中，干后研末。”清《本草备要》：“漂净晒干，或炒，或煅，为末用。”清《本经逢原》：“……漂净炙黄，捣细末，同糖霜食之……”。

1.2 性味的考证

《本草纲目》：“寒、无毒。”。明《雷公炮制药性解》：“味甘咸，性平无毒，入脾经。”《本经逢原》：“苦寒无毒。”清《要药分剂》：“味甘咸，性寒无毒，入脾胃二经。”清《药性切用》：“苦寒泻热。”清《本草求真》：“专入肠胃。味苦性寒。”

1.3 功能的考证

《本草蒙筌》：“……和白术作散汤调，治小儿疳胀神效。”《本草纲目》：“主治一切疳疾……小儿痹积……热痢吐食。”《雷公炮制药性解》：“主小儿疳积胀满。按：蛆本浊阴下降流动不拘之物，有行下之理，故专入脾经。以疗儿疳最效。”《本草备要》：“泻热，疗疳。治热病谵妄，毒痢作吐，小儿疳积疳疮。”《本经逢原》：“能消积，治小儿诸疳积滞，取消积而不伤正气也。治小儿疳积腹大脚弱，翳膜遮睛……无不验者，勿以其鄙而忽诸。”清《医林纂要》：“健脾化食，去热消疳。”《要药分剂》：“主治小儿诸疳积疳疮，热病谵妄，毒痢作吐。为去热疗疳之品。”《药性切用》：“……消疳积腹大，翳膜遮睛。”《本草求真》：“……取其入腹消积。俾其不伤正气也。凡小儿疳积，腹大脚弱，翳膜遮睛及大人热结谵语，毒利作呕，并宜服之，无不立效。”

综上，五谷虫多以“谷虫、蛆、粪蛆、屎蛆”之名载于明清时期的本草典籍中，性寒，味甘、咸、苦，无毒；入脾胃经。具有健脾化食、去热消疳等功能。多用于治疗疳积腹大、翳膜遮睛、热病谵妄、毒痢作吐等，在小儿疳积治疗中效果尤为显著。这与现代专著中关于五谷虫的记述基本一致。在古代本草中未见五谷虫来源、形态特征的描述，仅见“蛆是蝇的幼虫(《本草纲目》)”。在近现代著作里明确了五谷虫源动物的科属及其主产地。

2 化学成分

2.1 蛋白质类

研究发现，蝇蛆主要成分为蛋白质，总含量约62.52%，必需氨基酸含量占总氨基酸(E%)的47.72 %，必需氨基酸与非必需氨基酸总量的比值为0.91，E%/T(常数项=15)为3.18。必需氨基酸比值分析均高于粮食与农业组织-世界卫生组织(FAO-WHO)提出的参考蛋白模式，说明蝇蛆蛋白是一种优质蛋白质[3]。王寿宇[4]从丝光绿蝇LuciliasericataMeigen幼虫的分泌物中分离得到分子量小于14.4 KDa、等电点小于8的蛋白质类成分，其具有抗菌活性。有研究者[5-6]以家蝇Muscadomestica干蝇蛆为原料，利用加热-层析法和海藻酸吸附法提取抗菌肽，主要是分子量6.2～17.2 KD、等电点5.59～5.91的弱酸性小分子多肽，其热稳定性高，能杀灭枯草杆菌Bacillussubtilis等多种革兰氏阳性菌，通过电洗脱方法进一步纯化得到一个新肽MD7095(分子量7095 Da，等电点5.59)。

2.2 脂肪酸类

五谷虫油脂的气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析结果表明，油脂中含有十余种脂肪酸，其中饱和脂肪酸含量为44.78%，主要包括棕榈酸、肉豆蔻酸和硬脂酸；不饱和脂肪酸含量为55.22%，主要包括油酸、棕榈油酸和亚油酸。棕榈酸、棕榈烯酸、油酸和亚油酸4种物质占总脂肪酸的83.6%；花生酸、山嵛酸含量均为0.3%。蝇蛆油的这种组成特点可能是其具有抗炎作用及其对烫伤有治疗效果的原因之一[7-9]。华允芬等[10]通过溶剂萃取和油脂酶解，从特定条件下培养的五谷虫中获得两种脂肪酸FA1和FA2；GC-MS分析表明，FA1和FA2化学组成相似，均含有15%～16%的多不饱和脂肪酸，其中有2个组分为ω-6 PUFA，可能是其主要活性组分。FA1和FA2对人白血病细胞、肺癌细胞、HIV-1整合酶均有显著的抑制活性。

2.3 甲壳素

李于等[11]以五谷虫蛹壳为原料，采用酸碱法提取甲壳素并制备壳聚糖。所得壳聚糖产品为白色片状固体，水分含量为3.17%，灰分为0.67%，脱乙酰度为80.94%，黏度为20 mPa·s，提取率为19.4%。

2.4 其他

白钢等[3]检测家蝇幼虫中总糖含量为2.87%，并含有维生素A、D、E及多种金属元素。

3 药理活性

3.1 抑菌

褚夫江等[12]采用K-B纸片琼脂扩散法和氯化三苯四氮唑(TTC)微量稀释法证实五谷虫提取物对大肠埃希菌的抑制作用高于金黄色葡萄球菌，且抑菌活性具有剂量依赖性。有研究[13-14]发现，五谷虫中的小分子量蛋白肽类对金黄色葡萄球菌具有抑制作用，并证实抗菌物质是通过增加金黄色葡萄球菌细胞膜通透性，导致细菌细胞膜破裂，内容物渗出从而发挥作用。张姝[15]发现，活体五谷虫粗提物对大肠杆菌有抑制作用，且在超声诱导48 h后制备的粗提物抑菌效果最明显。李光伟[16]发现，二次免疫后五谷虫抗菌肽是通过抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌质粒和DNA的复制，以及破坏细菌细胞膜的结构达到抗菌效果。韦新葵等[17]发现，蝇蛆几丁低聚糖具有广谱的抗菌活性，对农作物病原真菌和果蔬腐烂真菌中的花生白绢菌等均有较好的抑制作用；且抗菌活性随着脱乙酰度的增加而增强，随着分子量的增大而逐渐下降。

3.2 抗炎

研究证实，五谷虫抗炎活性部位对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖及Matrigel小管形成具有抑制作用[18]。五谷虫粗提物能够明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀度，显著提高小鼠脾脏指数和胸腺指数，提高血清中球蛋白的含量，同时也能显著提高小鼠半数溶血值和单核-巨噬细胞的吞噬能力[19]。

3.3 促进创面愈合

活体五谷虫匀浆物和五谷虫干粉可以促进创面血管内皮生长因子的表达，减少大鼠皮肤创面的愈合时间，提高创面的愈合率和愈合质量。促进大鼠背部皮肤创面愈合的作用可能与促进大鼠创面血管生成有关[20-22]。

3.4 抗肿瘤

五谷虫水提物可明显抑制S180荷瘤小鼠皮下肿瘤生长，显著增加小鼠脾脏湿重、脾脏指数及血清抗体积数；对二硝基氯苯诱导的S180荷瘤小鼠耳肿胀无显著影响。与环磷酰胺(CTX)联合给药，并不能显著增强CTX的体内抗肿瘤作用，但可显著升高注射CTX导致的胸腺、脾脏指数以及白细胞数下降，并恢复至正常水平[23]。五谷虫水提物可抑制人肝癌SMMC-7721细胞及人白血病HL-60细胞增殖，同时诱导典型的细胞凋亡形态学变化，且具有浓度依赖性[24-25]。五谷虫水提物还可显著抑制Heps肝癌小鼠体内肿瘤生长。华允芬等[10]从特定条件培养的五谷虫中分离到两种脂肪酸FA1和FA2，二者对人白血病细胞株HL-60及人肺癌细胞株A-549的生长均有明显的抑制作用，其IC50值在30～65 μg·mL-1；另外对HIV-1整合酶也具有较强的抑制活性，其IC50值分别为86.7、98.5 μg·mL-1。研究发现，低分子量五谷虫多肽对HUVEC的生物学功能影响最为显著，更能有效抑制TNF-α诱导的HUVEC增殖、迁移及血管内皮生长因子(VEGF)分泌[26]。

3.5 抗动脉粥样硬化

刘文彬等[27]证实，五谷虫水提物可抑制TNF-α诱导的血管内皮细胞EA.hy926分泌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)，阻滞单核细胞与血管内皮细胞之间的黏附作用，从而发挥抗动脉粥样硬化作用。许银叶[28]研究发现，五谷虫有效部位OLFL-EF能有效降低动脉粥样硬化(AS)小鼠的血脂及炎症因子的水平，提高相关免疫分子水平，显著改善动脉血管AS病变，对AS具有显著的治疗作用。并提出OLFL-EF在体外可有效调节淋巴细胞增殖、分化及分泌功能，从而维持机体的免疫稳态，这可能是其发挥抗AS作用的机制之一。

3.6 降血脂

研究发现，五谷虫提取物有保护小鼠肝脏、降低血脂的作用，可有效抑制大鼠肝脏的脂肪性病变，提高肝脏匀浆液中的超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低丙二醛水平，且呈现明显的量效关系[29-30]。黄文[31]研究表明，蝇蛆几丁低聚糖咀嚼片可明显降低大鼠血清总胆固醇、总甘油三酯含量，对血清高密度脂蛋白胆固醇有明显稳定作用，具有辅助降血脂作用。该咀嚼片对小鼠的半数致死剂量大于10 g·(kg·bw)-1，提示其基本无毒。

3.7 致畸性

采用家蝇蛆粉以昆明小鼠为实验对象，进行最大耐受量实验、骨髓微核实验和精子畸形实验，证实家蝇蛆粉对小鼠无急性毒性和致突变性[32-33]。

4 临床研究

4.1 创面愈合

五谷虫油炙后研细，撒于齿龈腐烂处或口疮溃疡面，可使创面缩小，获得良好愈合[1，34]。蛆虫清创疗法可以促进糖尿病足溃疡患者和混合型足部坏死患者的伤口愈合，同时降低对抗生素的依赖性[35-38]。

4.2 小儿厌食

将五谷虫、蟾蜍分别焙干研末，与其他中药共服，部分小儿有呕吐、头晕的副作用，而用蟾饲五谷虫研末与其他中药服用则大大减少或避免副作用，疗效更佳。蟾饲五谷虫与糯米同炒，健脾补虚、消疮开胃的功能更为显著[39]。

4.3 关节炎

蟾饲五谷虫胶囊联合秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的临床实验中发现，蟾饲五谷虫可明显缩短急性关节炎症状的时程，减轻患者疼痛，同时延长秋水仙碱口服一次的时间，减少不良反应发生[40-41]。

4.4 心脑血管疾病

有研究者[42-43]将自制蟾饲五谷虫胶囊联合缬沙坦治疗轻中度的高血压伴冠心病、心衰，该胶囊可提高缬沙坦的功能，起到协同作用，同时减少不良反应的发生。对不稳定性心绞痛患者，在常规治疗的基础上联合使用该胶囊和低分子肝素钙，疗效显著。

自明清时期至今，五谷虫在中医临床上多用于治疗小儿疳积、疳疮等症[44-46]。近年来发现，本品在促进创面愈合、改善小儿厌食、治疗关节炎及原发性高血压等方面也具有一定的医疗价值。

5 总结与展望

动物药材的应用在中国有悠久的历史，是我国传统中医药宝库中的重要组成部分。我国动物药材种类繁多，资源丰富，且大多具有地域特性。现代科学研究证实，动物药材大都具有较强的生物活性，可用于改善和调节人体的生理功能，具有非常广阔的开发空间和应用前景。

五谷虫是一种药用价值较高的动物药材，中医临床上多用其治疗热病谵妄、毒痢作吐、小儿疳积、疳疮等症。现代医学研究发现，五谷虫对于促进感染创面愈合、防治关节炎及心脑血管疾病等也有较好疗效。药理实验证实，五谷虫提取物具有较好的抑菌抗炎、抗肿瘤和抗动脉粥样硬化等多种药理活性。然而，目前国内外关于五谷虫的研究报道较少，药效物质基础尚未明确，对其活性成分的结构及药理作用机制研究有待深入。因此，利用现代科学技术系统而深入地研究五谷虫活性成分和作用机制，为五谷虫的进一步综合开发利用以及指导临床用药，保证疗效均有着重要意义。

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ReviewonChineseMedicineLarvaofChrysomyiamegacephala

NIU Jun1，CHENG Xuanxuan1*，YANG Quan1*，CHEN Zepeng2，HU Xinjun3，TANG Xiaomin1， ZHENG Ronghao2，PAN Liming1，ZHANG Chunrong1

(1.GuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangzhou510006，China；2.ChinaNationalTobaccoCompanyGuangdongbranch，Guangzhou510000，China；3.instituteofentomology，SunYat-senUniversity，Guangzhou510000，China)

This study summarized the herbal textual research，chemical constituents，pharmacological activities and clinical applications of the larva ofChrysomyiamegacephalaby consulting references in recent years.The results showed that the larva ofC.megacephalamainly contains protein and fatty acid，which possessed antimicrobial，antitumor，anti-atherosclerosis and anti-hyperlipidemia effects.It was used clinically for the treatment of infantile anorexia，primary hypertension，stenocardia and arthritis.Modern pharmacological research mainly concentrated on the crude extract of the larva ofC.megacephalawhile the pharmacodynamic material basis of it is still unclear.Therefore，further study of active ingredients and functional mechanisms of the larva ofC.megacephalahas important significances for clinical medication，broadening the medicinal range，improving quality standards of medicinal materials and ensuring clinical efficacy.

Larva ofChrysomyiamegacephala；herbal textual research；chemical constituents；pharmacological activities；clinical applications

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.10.029

2015-11-04)

*

程轩轩，讲师，研究方向：中药化学成分及药理活性研究，Tel：(020)39352176，E-mail：gdyxycxx@126.com；杨全，教授，研究方向：道地药材质量及其形成机制研究，Tel：(020)39352353，E-mail：yangquan7208@vip.163.com