沙格列汀联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病患者的疗效研究

王立娜 杜娟 董明 闻梓钧 阎妍

沙格列汀联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病患者的疗效研究

王立娜 杜娟 董明 闻梓钧 阎妍

目的观察沙格列汀联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病患者的疗效。方法98例老年2型糖尿病患者,随机分为实验组和对照组,每组49例。实验组采用沙格列汀联合甘精胰岛素治疗,对照组应用阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗,治疗6个月后观察其糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)变化。结果治疗6个月后两组患者的2 h PG、FBG、HbA1c均明显下降。在胰岛素用量方面,与对照组比较,实验组显著降低(P＜0.05)。在不良反应方面,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论沙格列汀联合甘精胰岛素可有效降低血糖,减少胰岛素用量,不良反应轻,值得临床推广。

沙格列汀；甘精胰岛素；2型糖尿病

近些年,随着我国经济的高速发展以及生活水平的不断提高,人们的饮食习惯发生改变,2型糖尿病的发病率逐年提高,特别是伴有心脑血管疾病者,死亡率增高。沙格列汀属于二肽基肽酶Ⅳ抑制剂,抑制二肽基肽酶Ⅳ水解肠促胰岛激素,促进葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽,提高胰高血糖素样肽1(GLP-1)的血液浓度。沙格列汀很少引起低血糖的发生。近些年,本院应用沙格列汀联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病疗效满意,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月～2014年12月本院收治98例老年2型糖尿病患者,其中男54例,女44例；年龄66～78岁,平均年龄(71.2±6.4)岁；病程3.5～11.4年,平均病程(6.69±4.40)年。纳入标准：全部患者符合1999年世界卫生组织制定的关于2型糖尿病的诊断标准；单纯应用甘精胰岛素或二甲双胍疗效不佳者；HbA1c 8%～11%。排除标准：合并严重感染；存在急性并发症(如高血糖高渗性状态等)；存在创伤、营养不良、严重感染；1型糖尿病者。将患者随机分为实验组和对照组,每组49例。实验组中男28例,女21例,年龄68～78岁,平均年龄(70.6±6.3)岁,病程3.6～11.3年,平均病程(6.43±4.20)年；对照组中男26例,女23例,年龄66～74岁,平均年龄(72.1±6.5)岁,病程3.5～11.4年,平均病程(6.78±4.5)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 全部患者均行糖尿病健康教育,行饮食、活动干预血糖的控制,并根据血糖的水平来调节甘精胰岛素的剂量,实验组口服沙格列汀5mg,1次/d,对照组口服阿卡波糖50mg,3次/d,两组疗程均为6个月。并记录两组患者发生低血糖发生的例数。

1.3 观察指标 记录两组患者的2 h PG、FBG、HbA1c以及胰岛素的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(-x±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗6个月后两组患者的2 h BG、FBG、HbA1c均明显下降。治疗前,实验组胰岛素用量为(18.24±3.11)U,对照组为(17.56±2.32)U,6个月后实验组为(13.71±2.43)U,对照组为(18.21±3.15)U,治疗后两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。在不良反应方面,实验组3例发生低血糖,对照组5例发生低血糖,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05),余恶心、头晕等并发症均较轻。

3 讨论

2型糖尿病属于临床上常见疾病,近些年,随着我国人口结构的老龄化,老年2型糖尿病患者逐年升高,2型糖尿病一经诊断后即应行饮食、生活方式干预治疗,如指标控制不理想,则需应用药物治疗。2型糖尿病患者的葡萄糖依赖性胰岛素分泌肽分泌一般呈正常状态,但其分泌作用显著降低,表明胰岛B细胞对葡萄糖依赖性胰岛素分泌肽的反应存在缺陷［1］。沙格列汀属于二肽基肽酶Ⅳ抑制剂［2］,当人体血糖升高时沙格列汀会对二肽基肽酶Ⅳ发挥抑制作用,葡萄糖依赖性胰岛素分泌肽和胰升糖素样肽1水平可迅速上升［3］,其可延长体内的肠促胰岛素激素活性,以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素的释放,同时抑制胰高糖素,促进胰岛素分泌,直至达到血糖的良好控制。胰升糖素样肽1可升高胞内第二信使环-磷酸腺苷(cAMP)的水平,进而刺激合成胰岛素和分泌,抑制胰高血糖素,维持二者的平衡；胰升糖素样肽1可促进胰岛B细胞增殖,并抑制其凋亡,增加合成胰岛素,改善胰岛B细胞的作用；胰升糖素样肽1还可通过促进外周组织葡萄糖的利用和抑制肝脏血糖的输出,进而增加胰岛素的敏感性。胰升糖素样肽1的水平随着糖尿病的病程而逐渐减低。然而人体内的具有活性的胰升糖素样肽1半衰期短［4］,二肽基肽酶Ⅳ抑制剂可快速抑制裂解,使其失去活性,不能促进胰岛素的分泌,而二肽基肽酶Ⅳ抑制剂可消除二肽基肽酶Ⅳ抑制剂对肠促胰素的降解作用,延长胰升糖素样肽1发生活性的时间,从而可促进胰岛素的分泌,起到降低血糖的作用。沙格列汀可特异性抑制二肽基肽酶Ⅳ抑制剂,可延长胰升糖素样肽1和葡萄糖依赖性胰岛素分泌肽生理活性时间,促进胰岛素的分泌,降低血糖。另外,Kaplan-Meier时间事件分析表明［4］,沙格列汀组和对照组曲线在治疗前的数周即已经开始分离,沙格列汀不增加心肌梗死、脑卒中、心血管死亡和全因死亡的发生风险。关于肠促胰岛素治疗联合胰岛素可降低HbA1c 0.5%～0.7%,胰升糖素样肽1对体重无显著影响。当前学者均认为,老年2型糖尿病患者多病程长,血糖的波动大,心血管疾病的发生风险大,患者的依从性差,在治疗方法上,应选择简单易行的方法。本文研究表明,治疗6个月后两组患者的2 h PG、FBG、HbA1c均明显下降,与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)。在胰岛素用量方面,与对照组相比,实验组显著降低,在不良反应方面,实验组3例发生低血糖,对照组5例发生低血糖,余恶心、头晕等并发症均较轻。

综上所述,沙格列汀联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病患者的疗效可靠、安全,值得临床推广使用。

［1］高静,李新岩,王敏哲.沙格列汀联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病的有效性和安全性研究.中国医学前沿杂志(电子版),2015(8):29-31.

［2］许娜.沙格列汀联合门冬胰岛素30注射液治疗老年2型糖尿病的疗效分析.中国老年保健医学,2015(3):49-50.

［3］孙娟.沙格列汀口服联合胰岛素皮下注射治疗2 型糖尿病疗效观察.山东医药,2014,54(36): 54.

［4］王思瑶,李军,曹国磊,等.二甲双胍单用或联合沙格列汀对初发老年2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响及疗效分析.实用老年医学,2015(3):232-234.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.09.100

2016-01-11］

124000 盘锦市中心医院(王立娜 杜娟)；辽河油田总医院(董明 闻梓钧 阎妍)