不同分子亚型老年乳腺癌患者临床特征及治疗效果

2016-01-28谈珂岚王旭芬黄夏倩

中国老年学杂志 2015年24期

关键词：亚型生存率分子

谈珂岚　李　青　王旭芬　方　琦　黄　贵　黄夏倩

(常州市第一人民医院乳房外科，江苏　常州　213003)

不同分子亚型老年乳腺癌患者临床特征及治疗效果

谈珂岚李青1王旭芬方琦黄贵黄夏倩

(常州市第一人民医院乳房外科，江苏常州213003)

摘要〔〕目的分析不同分子亚型老年乳腺癌患者的临床特征，并探讨其治疗效果。方法老年乳腺癌患者145例依照孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)及人表皮生长因子受体(Her)-2的表达分为三组，包括Luminal型组、HER-2型组和Basal-like型组。从临床特征、局部复发和转移情况、预后生存情况及影响预后生存的因素进行患者临床特征及治疗效果的分析。结果三组年龄、肿瘤大小、临床分期及辅助化疗均存在明显差异。HER-2型组肿瘤远处转移率(16.67%)明显高于其他两组。根据Kaplan-Meier法分析可知，Basal-like型患者的无瘤生存率最低，与其他组差异显著(P<0.05)，总生存率最低者也为Basal-like型，但其与其他类型无明显差异(P>0.05)。Cox多因素比例风险模型分析后发现，无瘤生存率的影响因素主要为分子亚型，风险比较高(P<0.05)。结论不同分子亚型老年乳腺癌患者临床特征、复发转移情况和预后生存状况不同，分子亚型有利于指导合理治疗方案的选择和预后情况的预测。

关键词〔〕分子亚型；乳腺癌

1常州市第一人民医院病理科

第一作者：谈珂岚(1972-)，女，硕士，副主任医师，主要从事乳腺良恶性疾病研究。

乳腺癌常可引起以乳腺功能损伤和远处转移症状为代表的全身多处恶病质病变，近年来发病率有增高的趋势(可达25%以上)〔1〕。研究发现即使采用相同的治疗策略，不同患者预后恢复仍存在明显差异，可能与乳腺癌的分子亚型不同有关〔2〕。本文尝试研究不同分子亚型老年乳腺癌患者临床特征及治疗效果的关系，以进行最佳治疗方案的选择并改善预后。

1资料与方法

1.1临床资料我院2007年3月至2013年3月有外科治疗指征的老年乳腺癌患者145例，依照孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)及人表皮生长因子受体(Her)-2表达情况分为Luminal型组90例(62.07%)，HER-2型组24例(16.55%)，Basal-like型组31例(21.38%)。排除标准：存在其他原因引起的乳腺疾病，存在心、肺等严重器官衰竭的症状，存在明显手术禁忌证，1个月内服用过其他可能与本次研究所用药物疗效相似或冲突的药物〔3〕。均为女性；年龄65～94岁，平均(73.5±6.3)岁；TNM临床病理分期情况：Ⅰ期40例(占27.59%)，Ⅱ期87例(占60.00%)，Ⅲ期11例(占7.59%)，Ⅳ期7例(占4.83%)。3组年龄、性别、病史、住院时间均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。临床表现和辅助检查均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版)标准》中的乳腺癌诊断标准〔4〕，均经过严格病理学检查确诊。

1.2方法患者入院后首先实行常规治疗以维持正常生命体征。统计以下研究项目〔5〕：①临床特征包括年龄、肿瘤大小、确诊时临床分期、辅助化疗情况等；②局部复发、转移情况：随访方式包括门诊复查及电话回访等；③3年生存率；④预后生存情况影响因素包括年龄、肿瘤大小、家族史、淋巴结情况、分子亚型(三种)、辅助化疗等。研究期间密切监测与随访患者状况，出现异常情况立即进行对症处理。

1.3疗效标准Luminal型：ER(+)和(或)PR(+)，HER-2型：ER(-)、PR(-)、Her-2(+)，Basal-like型：ER(-)、PR(-)、Her-2(-)〔6〕。

1.4统计学方法应用SPSS14.2统计软件进行Kaplan-Meier生存曲线制作及Cox风险比例模型分析。

2结果

2.13组临床特征的比较3组年龄、肿瘤大小、临床分期及辅助化疗均存在显著性差异(P<0.05)。其中Luminal 型以年龄≥70岁患者为主，肿瘤直径≤5 cm患者比例明显高于其他两组，确诊时临床分期以Ⅰ期和Ⅱ期为主；HER-2型以年龄≥70岁患者为主，肿瘤直径>5 cm患者比例明显高于其他两组，确诊时临床分期以Ⅱ期和Ⅲ为主；Basal-like型中年龄<70岁患者相对最多。见表1。

表13组临床特征的比较〔n(%)〕

组别n年龄(岁)65~6970~94肿瘤大小(cm)≤5>5确诊临床分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期辅助化疗有无Luminal型907(7.78)83(92.22)83(92.22)7(7.78)18(20.00)48(53.33)24(26.67)76(84.44)14(15.56)HER-2型242(8.33)22(91.67)20(83.33)4(16.67)3(12.50)13(54.17)8(33.33)23(95.83)1(4.17)Basal-like型3127(87.10)4(12.90)28(90.32)3(9.68)4(12.90)18(58.06)9(29.03)28(90.32)3(9.68)F/P值6.11/<0.0513.32/<0.0115.71/<0.0115.41/<0.01

2.23组局部复发、转移情况的比较3组肿瘤局部复发率差异无统计学意义(P>0.05)；HER-2型组肿瘤远处转移率明显高于其他两组(P<0.01)。见表2。

表23组局部复发、转移情况的比较〔n(%)〕

2.33组预后生存情况的比较Basal-like型患者的无瘤生存率和总生存率均为最低，Basal-like型患者的无瘤生存率与其他两组差异显著(P<0.05)，而总生存率则无明显差异(P>0.05)。见图1。

2.4三组影响预后生存Cox因素分析年龄、家族史、分子亚型和肿瘤大小对总生存率均无影响(P>0.05)；分子亚型对无瘤生存率有显著影响，具有较高的风险比(P<0.05)。见表3。

图1　3组无瘤生存率和总生存率

表33组患者影响预后生存Cox因素分析

影响因素无瘤生存率风险比95%CIP值总生存率风险比95%CIP值年龄(岁)≤70vs.>700.6240.095~1.2860.1611.6340.534~2.1130.059家族史无vs.有0.4860.521~1.8640.2380.9520.384~1.6950.084分子亚型非Basal-likevs.Basal-like6.1562.014~10.8460.0022.0581.256~1.6380.057肿瘤大小(cm)≤5vs.51.2140.428~2.0150.0611.9612.493~2.9720.063

3讨论

乳腺癌常采用美国癌症联合会(AJCC)修订的TNM临床分期，根据原发肿瘤大小(T)、淋巴结转移情况(N)及远处转移状况(M)等情况综合确定临床治疗方案，不同分期也可以对乳腺癌预后存活情况进行预测〔7〕。目前诊断乳腺癌标准中往往以病理检查作为金标准，其主要依据是乳腺癌的组织形态特征，同时可指导治疗方案的选择。常规TNM分期及基于形态的病理学诊断难以准确指导临床诊断及治疗，即使采用相同的治疗策略，不同患者对治疗的敏感性和预后恢复情况仍然存在明显差异，其形成原因可能与乳腺癌的分子亚型不同引发生物学特性不同有关〔8〕。目前临床常根据PR、ER和HER-2的表达情况将乳腺癌分为Luminal型、HER-2型和Basal-like型，其作用在于直观反映不同类型患者的不同临床特点，对于指导治疗及预测预后具有重要意义〔9〕。Luminal型患者临床常采用内分泌治疗方案相关，具有较高的长期生存率〔10〕。不同分子亚型老年乳腺癌患者具有不同的临床特征、复发转移情况和预后生存状况，分子亚型有利于指导合理治疗方案的选择和预后预测。

参考文献4

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6张慧明，屈翔，张忠涛，等.Luminal亚型浸润性乳腺癌〔J〕.中华普通外科杂志，2011；26(12)：989-93.

7梁秀清，周文斌，丁强，等.青年乳腺癌及其分子亚型的临床特征分析〔J〕.中华乳腺病杂志(电子版)，2013；7(1)：7-11.

8田延锋，赵增仁，范忠林，等.乳腺癌的新辅助内分泌治疗进展〔J〕.中华普通外科杂志，2010；25(12)：1024-6.

9曹华，闫茂生，郑涛，等.乳腺癌分子分型的临床意义〔J〕.中华乳腺病杂志(电子版)，2011；5(6)：670-80.

10胡慧，刘倩，徐玲，等.乳腺癌临床病理分类与临床病理特征研究〔J〕.中华外科杂志，2014；52(2)：113-6.

〔2014-10-27修回〕