糖调节受损与良性前列腺增生的相关性

王兆鹏　刘　敏　赵　翠　冯玉梅　何　杰　王义围　马　光　屈晓璐

(承德医学院附属医院老年病科，河北　承德　067000)



糖调节受损与良性前列腺增生的相关性

王兆鹏刘敏1赵翠冯玉梅何杰王义围马光2屈晓璐3

(承德医学院附属医院老年病科，河北承德067000)

摘要〔〕目的探讨糖调节受损(IGR)与良性前列腺增生(BPH)的关系。方法选取112例年龄≥50 岁住院的BPH患者，根据口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分为正常血糖(NGR)组(n=61)、糖调节受损(IGR)组(n=51)；同时选取正常对照组20例。测量各组人群常规生化指标、前列腺增生指标等临床资料。结果IGR组空腹血糖(FPG)、糖负荷后2 h血糖(2 hPG)、2 h胰岛素(2 h Ins)均高于NGR组(α′<0.017)；IGR组2 h PG、2 h Ins亦高于正常对照组(α′<0.017)；NRG组、IGR组前列腺体积(PV)、国际前列腺症状评分(IPSS)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)均高于正常对照组(α′<0.017)；多元线性回归分析显示PV与年龄、空腹胰岛素(FINS)、2 h Ins呈正相关。结论年龄、高胰岛素血症是BPH发生及进展的高危因素。

关键词〔〕前列腺增生；高胰岛素血症；糖调节受损

1承德医学院附属医院检验科2承德医学院附属医院泌尿外科

3承德市双滦区医院

第一作者：王兆鹏(1981-)，男，主治医师，硕士，主要从事老年内科疾病诊治研究。

肥胖、血脂异常、2型糖尿病等代谢因素与良性前列腺增生(BPH)的发生发展密切相关，而高胰岛素血症、胰岛素抵抗在BPH发病机制中起重要作用。糖调节受损(IGR)是2型糖尿病的前期阶段，我国2010 年流行病学调查显示男性糖尿病前期患病率达52.1%〔1〕，推测我国目前有多达2.5亿糖尿病前期男性人群；但有关IGR与BPH 的相关性研究国内外尚无定论。本研究对糖尿病前期的BPH患者各项指标进行分析，探讨IGR与BPH之间的关系。

1对象和方法

1.1对象入选标准：根据中国《良性前列腺增生诊断与治疗指南》诊断标准〔2〕，选取2013年12月至2015年3月在承德医学院附属医院老年病科住院，年龄≥ 50 岁的BPH患者。测定空腹血糖(FPG)<7.0 mmol/L，口服75 g葡萄糖粉行糖耐量试验，自动生化检测仪测定糖负荷后2 h血糖<11.1 mmol/L者作为研究对象。排除标准：排除神经元性膀胱疾病、尿道狭窄、膀胱癌、前列腺癌等影响排尿的疾病以及泌尿系感染,严重的肝、肺、肾、心血管疾病、急性脑卒中、恶性疾病晚期者。同时排除既往明确诊断糖尿病及近1个月规律地服用调脂药者。

1.2方法

1.2.1检查内容所有对象均测量腰围、臀围、身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，计算腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)。采用国际前列腺症状评分(IPSS)评价患者临床症状，其中IPSS 0～7分为轻度，8～19分为中度，20～35分为重度。经腹超声检查测定前列腺最大左右径、上下径及前后径，计算前列腺体积(PV)。口服75 g葡萄糖粉行OGTT 试验、胰岛素释放试验，分别测量空腹血糖(FPG)、糖负荷后2 h血糖( 2 h PG),空腹胰岛素(FINS)、2 h胰岛素(2 h Ins)。此外同时空腹测糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、前列腺特异抗原(PSA)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)。根据稳态模式评估法公式〔3,4〕计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，胰岛β细胞基础分泌指数(HOMA-%β)。

1.2.2分组情况BPH患者根据OGTT结果分为正常血糖(NGR)组61例、糖调节受损(IGR)组51例。糖代谢紊乱的诊断参照1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准，NGR组：FPG<6.1 mmol/L且2 h PG<7.8 mmol/L；IGR组：6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L和(或)7.8 mmol/L≤2 h PG<11.1 mmol/L。此外体检者选取糖耐量正常且无BPH者20例为正常对照组。各组间一般资料无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2结果

2.1各组患者血糖、胰岛素等指标比较三组间FINS、HbA1c、HOMA-%β、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P> 0.05)；IGR组FPG、2 h PG、2 h Ins均高于NGR组(α′<0.017)。IGR组2 h PG、2 h Ins亦高于正常对照组(α′<0.017)。NGR与正常对照组各血糖、胰岛素指标均无统计学差异(α′> 0.017)。见表2。

组别n年龄(岁)SBP(mmHg)DBP(mmHg)WHRBMI(kg/m2)NGR组6168.77±9.47140.00(30.00)80.00(10.00)0.90±0.0524.02±3.49IGR组5170.92±9.60140.00(30.00)80.00(15.00)0.90±0.0524.55±3.23正常对照组2066.15±3.82135.00(20.00)80.00(8.75)0.93±0.0524.00±2.39F或χ2值2.1890.2672.7062.3880.416P值0.1160.8750.2580.0960.661

表2各组患者血糖、胰岛素等指标比较〔M(Q)〕

组别nFPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)FINS(mU/L)2hIns(mU/L)HOMA-%βHOMA-IRNGR组615.01(0.80)6.46(1.16)5.70(0.60)6.68(5.70)37.18(39.32)88.00(58.69)1.55(1.54)IGR组515.45(1.57)1)8.60(2.33)1)2)5.70(0.70)7.98(7.40)67.40(103.06)1)2)82.60(90.76)1.77(1.90)正常对照组205.40(0.53)6.84(0.35)5.80(0.39)7.43(2.91)29.60(12.95)79.82(23.55)1.74(0.82)χ2/P值7.165/0.02849.000/0.0003.727/0.1550.921/0.63118.265/0.0000.243/0.8861.548/0.461

与NGR组比较:1)α′<0.017；与正常对照组比较:2)α′<0.017

2.2各组血脂结果比较各组间TC、LDL-C、HDL-C、TG比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3各组患者前列腺指标比较三组间PSA比较无统计学差异(P>0.05)；NRG组、IGR组PV、IPSS、fPSA高于正常对照组(α′<0.017)；NGR组、IGR组PV、PSA、fPSA、IPSS比较差异无统计学意义(α′> 0.017)。见表4。

组别nTCLDL-CHDL-CTGNGR组614.13±1.042.34±0.761.07±0.271.41±0.79IGR组514.04±0.932.36±0.641.04±0.241.26±0.69正常对照组204.60±0.982.59±0.911.22±0.521.49±0.63F值2.5050.8832.2861.19P值0.0860.4160.1060.307

表4各组患者前列腺指标比较〔M(Q)〕

组别nPV(ml)PSA(ng/ml)fPSA(ng/ml)IPSS(分)NGR组6127.93(15.35)2)1.04(1.16)0.31(0.40)2)12.00(11.50)2)IGR组5128.55(17.39)2)1.10(2.09)0.32(0.32)2)12.50(16.00)2)正常对照组2015.62(4.24)1)1.02(0.22)0.22(0.13)1)4.00(2.00)1)χ2/P值35.774/0.0000.31/0.8565.102/0.07828.853/0.000

与NGR组比较：1)α′<0.017；与正常对照组比较：2)α′<0.017

2.4PV与各临床指标的回归分析所有患者以PV为因变量，以年龄(X1)、BMI(X2)、WHR(X3)、FPG(X4)、2 h PG(X5)、FINS(X6)、2 h Ins(X7)、TG(X8)、TC(X9)、HDL-C(X10)、HOMA-%β(X11)、HOMA-IR(X12)为自变量，应用逐步回归法进行多元线性回归分析，结果显示年龄(X1)、FINS(X6)、2 h Ins(X7)引入回归方程，回归方程为Y=-15.581+0.549X1+0.348X6+0.054X7。由回归方程可见，PV与年龄(r=0.549，P<0.05)、FINS(r=0.348，P<0.05)、2 h Ins(r=0.054，P<0.05)呈正相关，其中年龄对PV的影响最大，其次为FINS水平、2 h Ins水平。见表5。

表5PV与临床各指标多元线性回归分析

变量回归系数t值P值年龄(X1)0.5493.4930.001BMI(X2)0.0940.9360.352WHR(X3)0.0420.4260.671FPG(X4)-0.103-1.0460.2982hPG(X5)0.1251.0940.277FINS(X6)0.3482.1070.0382hIns(X7)0.0542.2350.028TG(X8)0.0610.6210.536TC(X9)-0.151-1.560.122HDL-C(X10)-0.172-1.8280.071HOMA-%β(X11)0.0480.4410.660HOMA-IR(X12)-0.986-1.0860.280

3讨论

BPH为慢性进展性疾病，临床上可表现为尿频、尿急、尿不尽、夜尿增多、排尿困难等，其症状随着患者年龄增加而进行性加重，并出现相应的并发症。临床上经常观察到中老年BPH和2型糖尿病等内科疾病有很高的伴发率，本课题前期研究在176例住院的BPH患者调查分析中发现糖尿病患病率为44.32%,IGR27.84%,累计糖代谢异常72.16%，提示中老年BPH患者糖代谢异常率较高〔5〕。近年来研究认为代谢综合征(包括肥胖、IGR、糖尿病、高血压、血脂紊乱)是BPH发生及进展的高危因素，而随着代谢综合征组分增加，其前列腺增生患病率越高〔6〕，PV越大〔7〕。目前对于IGR与BPH的相关性研究目前尚无定论。

IGR 又称糖尿病前期，为正常血糖水平和糖尿病之间的糖代谢异常状态，而胰岛素抵抗和胰岛素细胞分泌功能受损是目前公认的IGR的病理生理基础〔8，9〕。本研究中三组空腹胰岛素水平、HOMA-%β、HOMA-IR无差异，提示三组基础胰岛素分泌量基本一致；但IGR组2 h PG、2 h Ins明显高于NGR组及正常对照组，且IGR组2 h Ins中位水平仍接近其FINS水平的10倍，提示IGR组存在胰岛素峰值分泌延迟；从正常糖耐量至IGR阶段，本研究发现PV呈逐渐增高趋势，且NRG组、IGR组BPH指标(PV、IPSS、fPSA)均高于正常对照组；经多元线性回归分析发现PV与年龄、FINS、2 h Ins水平呈正相关，表明患者年龄、高胰岛素血症是BPH的高危因素。Nandeesha等〔10〕对非糖尿病的BPH患者研究提示高胰岛素血症和胰岛素抵抗是BPH进展的独立危险因素。Vikram 等〔11〕用高脂肪饮食建立高胰岛素血症大鼠模型，发现高胰岛素血症大鼠前列腺体积明显增大和前列腺细胞增生，而给予吡格列酮治疗可改善胰岛素敏感性，降低血浆胰岛素水平和前列腺重量，表明高胰岛素血症在前列腺生长中起重要作用。对于高胰岛素血症导致BPH的可能机制：①通过胰岛素样生长因子(IGF)轴引起BPH〔12，13〕；②高胰岛素血症导致交感神经系统活性增加从而促进BPH的发展；③高胰岛素血症导致血管内皮损伤和血管平滑肌细胞的增殖，加速动脉粥样硬化，动脉粥样硬化可导致前列腺组织缺血、缺氧、基质细胞增殖，从而促进BPH的发生。

随着我国老龄化的加剧，中老年患者常同时患有BPH、高脂血症、IGR或糖尿病等疾病，在治疗BPH的同时，需考虑IGR、糖尿病等对BPH的影响。我们的研究提示改善BPH患者胰岛素抵抗可能是BPH治疗的新靶点，所以对于合并IGR或DM的BPH患者，在应用传统药物治疗基础上，如积极地指导病人改善不良生活方式，积极控制血糖、血脂等，以改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，可能延缓BPH的发生发展，从而改善患者的生活质量。由于本研究为横断面研究，且收集的病例均来自住院患者，样本量较小，这是不足之处，有待进一步扩大样本资料并行纵向研究。

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〔2014-09-17修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

通讯作者：王义围(1963-)，男，主任医师，硕士生导师，主要从事老年病学临床研究。

基金项目：河北省医学科学研究重点课题计划(ZL20140234)

中图分类号〔〕R587〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)23-6774-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.056