慢性阻塞性肺疾病患者贫血的发生率及其临床意义

2016-01-27加慧桂方中刘超群夏书月

沈阳医学院学报 2015年4期

加慧，桂方中，刘超群，夏书月*

(1.沈阳医学院附属中心医院呼吸内科，辽宁沈阳110024；2.沈阳医学院公共卫生学院预防医学专业2010级25班；3.沈阳医学院公共卫生学院预防医学专业2010级24班)

加慧1，桂方中2，刘超群3，夏书月1*

摘要目的：了解贫血在不同肺功能参数的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的发生率。方法：回顾性分析2009年1月至2012年12月收治的398例COPD急性期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者和182例支气管哮喘患者的临床资料。将COPD患者按肺功能分为4组：G1组13例：1 s呼出气体体积(forced expiratory volume in one second，FEV1)/最大肺活量(forced vital capacity，FVC)<70%，FEV1%pred≥80%；G2组128例：FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1%pred<80%；G3组198例：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1%pred<50%；G4组59例：FEV1/FVC<70%，FEV1%pred<30%。按血红蛋白值将COPD患者分为贫血组和非贫血组。结果：(1)398例AECOPD患者中，贫血者100例(25.13%)，均为正细胞正色素贫血；在182例支气管哮喘中，贫血者为10.43%，差异有统计学意义(P<0.01)。(2)G4组患者平均血红蛋白明显高于G1组、G2组和G3组(P<0.05或0.01)，G4组贫血发生率低于G1组、G2组(P<0.01)。(3)398例AECOPD患者血红蛋白与体重指数呈正相关(r=0.187，P<0.01)，与PaO2呈负相关(r=-0.127，P<0.05)。与性别、吸烟、血肌酐、PaCO2无关。结论：在AECOPD患者中贫血发生率高，是其常见的症状，其贫血为正细胞正色素贫血。COPD贫血的发生决定低氧对红细胞生成素产生的刺激效应和全身炎症对红细胞生成素产生的抑制效应之间的平衡。

关键词肺疾病，慢性阻塞性；贫血；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有气流进行性受限不完全可逆的特点，但属于可预防、可治疗的一种疾病。多年的临床观察和研究发现，COPD不仅是肺部炎症和结构的重构，而且有代谢紊乱、全身炎症、神经激素激活等系统变化，是慢性全身性炎症综合征[1]。肺功能的长期受损会影响许多器官如骨骼、心脏、脑和骨骼肌的代谢和自稳。

贫血常与各种慢性疾病有关如慢性心衰、类风湿性关节炎、慢性感染性疾病和癌症，在一定程度上，贫血在慢性疾病中导致运动受限和呼吸困难[2]。但贫血与COPD之间的关系以及其发生情况如何，国内少有报道。本研究将我院收治的COPD急性期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者进行分析，旨在了解贫血在不同肺功能参数的COPD患者中的发生率。

1资料与方法

1.1研究对象2009年1月至2012年12月共收治790例COPD患者，客观检查资料全面的AECOPD患者为398例和支气管哮喘患者为182例。

1.2方法回顾性分析398例AECOPD患者和182例支气管哮喘患者的流行病学资料、临床症状及体征、客观检查资料等。

1.3诊断标准COPD均符合中华医学会呼吸病学会2002年《COPD诊治指南》诊断标准[3]。将COPD按肺功能分为4组：G1组为Ⅰ级COPD：1秒呼出气体体积(forced expiratory volume in one second，FEV1)/最大肺活量(forced vital capacity，FVC)<70%，FEV1%pred≥80%；G2组为Ⅱ级COPD：FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1%pred<80%；G3组为Ⅲ级COPD：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1%pred<50%；G4组为Ⅳ级COPD：FEV1/FVC<70%，FEV1%pred<30%。支气管哮喘符合2003年中华医学会呼吸疾病学分会哮喘学组制定的标准[4]。贫血诊断标准：男性血红蛋白≤13.0 g/dl；女性血红蛋白≤12.0 g/dl[5]。按血红蛋白值将COPD分为贫血组和非贫血组。

1.4统计学方法采用Epiinfo软件进行数据录入，SPSS 13.0进行统计学分析。结果以均值±标准差表示，计量资料采用独立样本t检验及单向方差分析(ANOVA)，LSD法进行两两比较；计数资料采用χ2检验；相关性检验采用Pearson相关分析。

2结果

2.1一般临床参数398例AECOPD患者，平均年龄(72±8)岁，男236例，女162例。吸烟者389例。398例AECOPD患者肺功能：FEV1% pred(42.47±14.76)%，FEV1/FVC：(55.26±8.94)%，其中G1组13例，G2组128例，G3组198例，G4组59例。182例支气管哮喘患者平均年龄(48±10)岁，男119例，女63例。

2.2COPD和哮喘患者贫血的发生率398例AECOPD患者平均血红蛋白(140.37±35.29)g/dl，贫血者100例(25.13%)；182例支气管哮喘患者平均血红蛋白(141.19±11.21)g/dl，贫血者19例(10.43%)，COPD患者贫血发生率高于支气管哮喘患者(P<0.01)。

2.3398例不同肺功能参数AECOPD患者贫血发生率G4组患者平均血红蛋白明显高于G1、G2、G3组，差异均有统计学意义(P<0.01或0.05)；G4组贫血发生率低于G1组、G2组(P<0.01)，见表1。

表1　COPD患者平均血红蛋白和贫血发生率比较

注：与G2组、G3组比较，1)P<0.05；与G1组比较，2)P<0.01；与G1组、G2组比较，3)P<0.01

2.4AECOPD患者中贫血和非贫血组中红细胞计数、红细胞形态变化AECOPD患者中贫血组平均血红蛋白、红细胞计数、平均红细胞血红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin，MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)与非贫血组差异均有统计学意义(P<0.01或0.05)；红细胞平均体积(mean corpuscular volume，MCV)与非贫血组差异无统计学意义。贫血组为正细胞正色素贫血，见表2。

表2　AECODP患者中贫血和非贫血组红细胞计数、红细胞形态变化的比较±s)

注：与非贫血组比较，1)P<0.05，2)P<0.01

2.5AECOPD患者中贫血组和非贫血组相关参数的变化及相关性AECOPD患者中贫血组吸烟指数、血肌酐、PaCO2与非贫血组差异无统计学意义；体重指数、PaO2与非贫血组差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。398例AECOPD患者血红蛋白与体重指数呈正相关(r=0.187，P<0.01)，与PaO2呈负相关(r=-0.127，P<0.05)。与性别、吸烟指数、血肌酐、PaCO2无相关性。

表3　AECOPD患者中贫血组和非贫血组相关参数比较±s)

注：与非贫血组比较，1)P<0.05

3讨论

本研究根据WHO的诊断贫血标准，在398例AECOPD患者中，贫血发生率为25.13%；在182例支气管哮喘中，贫血者为10.43%，明显高于支气管哮喘的患者，说明COPD的贫血比哮喘的发生率高。John等[6]对312例COPD患者的回顾性分析发现COPD患者贫血发生率为23.1%，并认为COPD的贫血发生率与慢性心衰的贫血发生率相似。

许多慢性疾病因造血调节因子水平异常：如红细胞生成素不足，或产生较多的肿瘤坏死因子、干扰素、炎症因子等造血负调节因子如肿瘤性疾病，某些病毒性疾病等而出现慢性病性贫血的临床表现[7]。近期的研究发现慢性心衰有明显的贫血，并与死亡率有密切的关系[8]。AECOPD患者体内有较高的细胞因子和介质等炎症标记物的出现，说明此时炎症处于高峰状态[9]。炎性细胞因子水平增高可能抑制网状内皮系统释放铁，下调人转铁蛋白的表达，也可使体内红细胞生成素减少，导致红细胞寿命缩短[10]。可见COPD的全身炎症可能对其贫血的发生起到重要作用。

已往的理论认为，COPD是因低氧血症而继发红细胞增多症而无贫血。本研究的结果却显示AECOPD有贫血，并为正细胞正色素贫血；贫血组与非贫血组体重指数和PaO2差异有统计学意义，而吸烟、血肌酐、PaCO2差异无统计学意义。AECOPD患者血红蛋白与体重指数呈正相关，与PaO2呈负相关。说明COPD的贫血可能与营养状态有一定关系，这可能影响COPD患者的呼吸状态或运动耐力，需要前瞻性大样本的研究证实。

本研究还显示Ⅳ级AECOPD患者平均血红蛋白明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，其贫血发生率低于Ⅰ、Ⅱ级COPD患者。说明重度COPD的低氧血症起主导作用。低氧可以强烈刺激红细胞生成素产生和红细胞生成，而使血红蛋白的水平增高。而轻、中度COPD因全身炎症占主导，抑制红细胞生成素产生，发生贫血。可见COPD贫血的发生决定低氧对红细胞生成素产生的刺激效应和全身炎症对红细胞生成素产生的抑制效应之间的平衡。

研究已表明在慢性病性贫血的患者中，纠正贫血将会使发病率和死亡率降低[11]。AECOPD患者给予红细胞生成素或补铁治疗来纠正贫血，可能也会产生同样的效果。从流行病学的角度看，降低COPD的发病率和死亡率具有重要意义。

参考文献：

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Clinical Implications in Prevalence of Anemia in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

JIA Hui1,GUI Fangzhong2, LIU Chaoqun3,XIA Shuyue1*

(1.Department of Respiratory Medicine,The Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Shenyang 110024,China;2.Class 25 Grade 2010，Shenyang Medical College；3.Class 24 Grade 2010，Shenyang Medical College)

AbstractObjective:To investigate the prevalence of anemia in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD) in different lung functional parameters.Methods:A total of 398 patients with acute exacerbation of COPD (AECOPD) and 182 patients with asthma were enrolled in the study.COPD patients were divided into four groups by lung function way.Group 1(FEV1/FVC<70%，FEV1%≥80%),group 2(FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1%<80%),group 3(FEV1/FVC<70% 30%≤FEV1%<50%),group 4(FEV1/FVC<70% ，FEV1%<30%).COPD patients were divided into anemia group and non-anemia group by Hgb way.Results:(1)In these 398 AECOPD patients，the overall prevalence of anemia was 25.13%；so was 10.43% in 182 asthmas.There was significant difference(P<0.01).The type of anemia in COPD patients appeared to be normocytic and normochromic.(2)Patients in group 4 showed significantly higher Hgb values than patients in groups 1,2,3(P<0.05 or 0.01).The prevalence of anemia in group 4 was lower than that in group 1 and group 2(P<0.01).(3)Hgb in these 398 AECOPD patients was correlated positively with BMI(r=0.187, P<0.01), negatively with PaO2(r=-0.127, P<0.05).but there was not association with gender，smoking status， Cr and PaCO2.Conclusions:The high prevalence of anemia in AECOPD patients in our study supports the notion that anemia is a common syndrome,the type of anemia in which was normocytic and normochromic.The pevanlence of anemia in COPD can be determined by the balance between the stimulating effects of hypoxia on Epo production and inflammation-induced Epo resistance.

Key wordspulmonary disease，chronic obstructive；anemia；lung function

收稿日期2015-06-19

doi:10.3969/j.issn.1008-2344.2015.04.005

中图分类号R563.05

文献标识码A

文章编号1008-2344(2015)04-0209-03