伊立替康致老年结肠癌患者急性胆碱能综合征1例
2016-01-27屠文莲,张志清,曹玮
伊立替康致老年结肠癌患者急性胆碱能综合征1例
屠文莲*,张志清,曹玮#(云南省第一人民医院临床药学科,云南 昆明650032)
DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.054
随着居民饮食结构、习惯的改变,结肠癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势。而晚期结肠癌患者的5年生存率不到10%,姑息化疗能延长患者生存期,提高生存质量。对于奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)方案治疗失败的患者,临床多采用伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFIRI)方案进行挽救化疗[1]。云南省第一人民医院(简称“我院”)2014年7月20日接诊的1例结肠癌肝转移老年患者,在静脉滴注伊立替康后出现痉挛性腹痛伴大汗淋漓、流泪等严重的急性胆碱能症状,现报告如下。
1病例资料
某患者,女性,75岁,既往有冠心病史3年,无青光眼病史。2014年2月10日,发现结肠癌肝转移,28日行姑息性右半结肠切除术,恢复良好。患者术后给予经皮肝穿刺射频热疗,2014年4月14日开始行FOLFOX4方案化疗2.5周期,胃肠道反应Ⅱ度,骨髓抑制Ⅱ度,其他未见异常。2014年7月20日,患者再次入院,查体无阳性体征,无腹痛、腹泻等症状,体能状态(PS)评分2分,血常规,肝、肾功能检查结果示各项指标正常,无化疗禁忌。复查CT疗效评价病情进展(PD),决定于2014年7月29日给予患者FOLFIRI二线治疗方案。
患者体表面积为1.52 m2,PS评分2分,考虑其年龄较大、身体状况较差,适当减少抗肿瘤药剂量,具体用药为:第1日,伊立替康160 mg。第1~2日,亚叶酸钙400 mg;5-氟尿嘧啶500 mg,静脉滴注;5-氟尿嘧啶1 000 mg持续静脉泵入22 h。7月29日9:30,该患者在静脉滴注0.9%氯化钠250 ml(中国大冢制药,批准文号:N14052101-2)+伊立替康160 mg(江苏恒瑞制药,批准文号:国药准字14422716)10 min左右(滴速60滴/min)的过程中,出现痉挛性腹痛伴大汗淋漓、流泪、视物模糊、流涎、腹泻等症状,立即减慢滴注速度(20滴/min),并密切观察,5 min后患者上述症状逐渐缓解,顺利完成本周期治疗。
患者曾多次应用同厂家同批次0.9%氯化钠注射液均未出现异常,氯化钠注射液与伊立替康配伍合理,因此出现上述不良反应与0.9%氯化钠注射液无相关性,考虑与伊立替康有关。
2讨论
伊立替康是喜树碱的半合成衍生物,是选择性拓扑异构酶I抑制剂。本品及其体内代谢物SN-38可诱导单链脱氧核糖核酸(DNA)损伤,从而阻断DNA复制,抑制肿瘤细胞增殖,在转移性结肠癌治疗中占重要地位。伊立替康主要的不良反应有迟发性腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞计数降低、急性胆碱能综合征、肝功能损害等。其中,胆碱能综合征是伊立替康常见的特有不良反应。有研究结果显示,FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌,胆碱能综合征发生率高达59.6%[2]。有资料表明,9%的患者可能出现短暂的严重急性胆碱能综合征,表现为腹泻、痉挛性腹痛、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压等[3]。该患者在滴注伊立替康过程中出现的临床症状,与其导致的严重急性胆碱能综合征表现相符。伊立替康产生胆碱能综合征主要与以下因素有关:药物的代谢清除、乙酰胆碱酯酶含量、给药速度和途径[4]。伊立替康主要经肝脏代谢,该患者年龄较大,各脏器功能减退,可导致药物在体内蓄积而发生不良反应。有研究结果显示,伊立替康在老年患者中的终末清除半衰期为6 h,而其他患者为5.5 h,老年患者伊立替康清除代谢相对较慢,具有更高的药物浓度,可能是其胆碱能综合征高发的原因[5]。加之该患者有肝转移,肝功能可能受损,因此肝脏代谢药物的功能就明显降低。虽然已经减小了患者伊立替康的应用剂量,但伊立替康在患者体内的代谢清除速度较正常人仍减慢,抑制胆碱酯酶活性增强,使体内乙酰胆碱蓄积,且滴注速度较快,导致患者出现较严重的急性胆碱能症状。
阿托品为抗M胆碱药,具有松弛内脏平滑肌作用,能解除平滑肌痉挛,缓解或消除平滑肌痉挛所致的绞痛,可明显减轻伊立替康导致的胆碱能症状。据相关文献报道,给予阿托品0.25 mg/次、皮下注射,伊立替康引起的胆碱能综合征均能缓解,也可预防性应用阿托品0.25 mg、皮下注射[6]。该患者无青光眼病史,考虑伊立替康在其治疗中的重要作用,立即给予阿托品注射液 0.25 mg,皮下注射,并减慢注射用伊立替康输液滴注速度(20滴/min),5 min后患者上述症状逐渐缓解,进一步提示患者上述症状是由伊立替康引起。
胆碱能综合征是使用伊立替康特有不良反应,发生率高,特别是老年患者更易发生,应引起医务人员的重视。对于既往无青光眼病史患者,在发生严重急性胆碱能综合征时可立即给予阿托品0.25 mg皮下注射,并在严密观察下减慢伊立替康的滴注速度,只要谨慎使用,一般患者均可耐受。同时,在后续使用伊立替康前给予患者阿托品预防或处理,可进一步提高患者的依从性、用药安全性及有效性。
参考文献
[1]曾继泽,周航,刘霄.伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙二线治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].中国药房,2008,19(23):1812-1813.
[2]刘慧龙,李志宇,刘彥芳,等.伊立替康治疗结直肠癌相关胆碱能综合征89例[J].世界华人消化杂志,2012,20(11):975-979.
[3]孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2007:822.
[4]Morton CL,Wadkins RM,Danks MK,et al.The anticancer prodrug CPT-11 is a potent inhibitor of acetylcholinesterase but is rapidly catalyzed to SN-38 by butyrylcholinesterase[J].Cancer Res,1999,59(7):1458-1463.
[5]Chua TC,Liauw W,Chu F,et al.Viewing metastatic colorectal cancer as a curable chronic disease[J].Am J Clin Oncol,2012,35(1):77-80.
[6]李兰玉.艾力联合氟尿嘧啶及甲酰四氢叶酸钙治疗大肠癌不良反应护理[J].护理实践与研究,2007,4(8):55-89.
(收稿日期:2015-07-01)
中图分类号R979.1
文献标志码C
文章编号1672-2124(2016)02-0288-01
#通信作者:副主任药师。研究方向:医院药学。E-mail:591769489@qq.com
*副主任药师,硕士。研究方向:医院药学。E-mail:tuwenlian18@aliyun.com