硫普罗宁致血小板计数降低1例

2016-01-27余松

中国医院用药评价与分析 2016年2期

硫普罗宁致血小板计数降低1例

余松*(广汉市人民医院药剂科，四川广汉618300)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.053

1病例资料

某患者，男性，69岁。入院前4 h，无明显诱因出现腹痛，以上腹持续钝痛为主，疼痛剧烈，伴背心放射痛，取弯腰抱膝疼痛稍好转。恶心，呕吐胃内容物2次，伴畏寒、寒战。2014年9月1日入院。查体：体温(T)38.6 ℃，脉搏(P)80次/min，呼吸(R)20次/min，血压(收缩压/舒张压)140/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，血常规白细胞计数(WBC)7.8×109/L，血红蛋白(HGB)153 g/L，血小板计数(PLT)88×109/L，中性粒细胞百分比(N%)87.2%，血清淀粉酶1 300 U/L，随机指血糖7.9 mmol/L。腹部平片示：未见确切肠梗阻及空腔脏器穿孔征象；胸片示：左肺下叶感染征象；腹部B超示：胆囊肿大、胆囊炎、肝内外胆管扩张、胰腺体积增大。入院诊断：重症急性胰腺炎、急性胆囊炎、左下肺炎。入院后静脉给予生长抑素 500 μg /h，抑制胰液分泌；哌拉西林/舒巴坦5.0 g/次、静脉滴注、每12 h给药1次；甲硝唑1.0 g/次、静脉滴注、1日1次抗感染；泮托拉唑40 mg/次、静脉滴注、1日2次抗酸、保护胃黏膜，刺五加0.3 g/次、静脉滴注、1日1次改善循环及补液对症治疗。9月1日，检查肝功能：总胆红素(TBIL)50.1 μmol/L，间接胆红素(DBIL)23.5 μmol/L，丙氨酸转氨酶(ALT)16 U/L，天门冬氨酸转氨酶(AST)116 U/L。9月1—4日，静脉滴注硫普罗宁(济南利民制药有限公司，批号13050218)0.2 g /次、1日1次，进行保肝治疗。9月4日，复查TBIL 21.8 μmol/L，DBIL 4.8 μmol/L，ALT 36 U/L，AST 63 U/L，WBC 5.3×109/L，PLT 29×109/L，N%88.5%，停硫普罗宁，其他治疗方案不变。9月5日，血液科会诊准备行骨髓穿刺检查。9月6日，WBC 7.6×109/L，PLT 11×109/L，N% 60.9%。9月8日，WBC 14.2×109/L，PLT 41×109/L，N% 90.4%，T 38 ℃，痰培养出大肠埃希菌对美罗培南敏感，临床药师参与会诊为院内感染，9月12日开始停用哌拉西林/舒巴坦，甲硝唑更换为美罗培南0.5 g/次、静脉滴注、每8 h给药1次。9月16日，WBC 9.9×109/L，HGB 110 g/L，PLT 135×109/L，N% 84.3%，停美罗掊南。9月20日，WBC 5.6×109/L，PLT 146×109/L，N% 78.5%，测肝功TBIL 9.9 μmol/L，DBIL 7.8 μmol/L，ALT 71 U/L，AST 70 U/L。9月26日，患者出院，9月3—15日一直使用甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg/次、静脉滴注、1日1次，9月5—8日，雾化吸入地塞米松，5 mg/次、1日1次。

2讨论

硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药，可修复多种类型的肝损害。其提供巯基，并活化超氧化物歧化酶，从而增加肝脏对抗各种损害的能力。保护肝线粒体结构，改善肝功能，提供一碳单位，促进肝细胞再生，是临床应用广泛的保肝药。国内文献报道的不良反应多为过敏反应，如皮肤瘙痒、皮疹、皮肤发红、发热，以及消化系统反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、味觉异常等。另有报道，长期大量服用本品，罕见蛋白尿、肾病综合征、胰岛素自体免疫综合征、疲劳感和手足麻木[1-8]。

该患者9月1日入院，检测PLT为88×109/L；9月1—4日使用4 d硫普罗宁，9月4日复查PLT为29×109/L；9月6日PLT为11×109/L。虽然9月4日已停药，但患者PLT呈进行性降低，与使用硫普罗宁有合理的时间关系。9月5日，请血液科会诊准备行骨髓穿刺检查，9月3日开始使用甲泼尼龙琥珀酸钠，9月5—8日雾化吸入地塞米松，9月8日 PLT 41×109/L，9月10日 PLT 135×109/L，甲泼尼龙琥珀酸钠与地塞米松都有升高PLT作用，患者停用硫普罗宁，其他用药方案没有变化，在甲泼尼龙琥珀酸钠与地塞米松联合作用下，患者PLT逐渐上升至正常，最终没有行骨髓穿刺检查。

杨辉等[1]复习了硫普罗宁可能引发的药品不良反应，但并未提及硫普罗宁有血液系统反应，特别没有提及硫普罗宁导致PLT降低的反应，但国外有文献报道。所以，在药师和医师用药指南中明确指出，PLT<10×109/L者禁用硫普罗宁[9]。为了保证用药安全，临床药师建议PLT低于100×109/L，患者应选用其他保肝药保肝，如多烯磷脂酰胆碱或复方甘草酸苷。如果没有条件选择，使用期间应监测患者的PLT。

参考文献

[1]杨辉.硫普罗宁不良反应及研究概述[J].中国药业，2011，20(2)：78-89.

[2]王国新，李静.静脉滴注硫普罗宁致腮腺肿大1例[J].药物流行病学杂志，2005，14(3)：153.

[3]王伟.硫普罗宁致过敏反应[J].传染病学，2003，13(1)：15-16.

[4]丁小丽，雷招宝.硫普罗宁致过敏性休克38例文献分析[J].药物不良反应杂志，2005，7(8)：336-339.

[5]修国静，李青，王彦君，等.硫普罗宁致寒战高热[J].药物不良反应杂志，2004，6(4)：251.

[6]张伟军.硫普罗宁静脉滴注致高热2例[J].药物不良反应杂志.2004，6(4)：258.

[7]郭江宁，宁晓楠，张鹏，等.硫普罗宁致上腹部疼痛[J].药物不良反应杂志，2006，8(5)：381-382.

[8]朱庆霞，于红雁，周慧.硫普罗宁特殊不良反应2例[J].中国乡村医药杂志，2008，15(1)：43.

[9]国家食品药品监督管理局药品审评中心.药物临床信息参考[M].成都：四川科技出版社，2007：643.

(收稿日期：2015-05-19)

中图分类号R975