非劣效性设计样本量估算——计量指标

李雪迎

非劣效性设计样本量估算
——计量指标

李雪迎

100034北京，北京大学第一医院医学统计室

非劣效性设计适用于验证试验组的临床干预效果不比对照组差的研究设计。在以现有标准治疗作为对照的研究中，常常需要证明试验措施的干预效果不比对照组差。在这种情况下所采用的统计学设计方法为非劣效性检验。在针对样本量估算的如下描述中：以T代表试验组，以C代表对照组，其研究假设可以表述为：

H0：T-C≤-δ

H1：T-C>-δ

其中δ为非劣效界值。原假设(H0)的含义可以理解为：试验组的干预效果比对照组差而且差异超过了非劣效界值。备择假设(H1)的含义可以理解为：试验组与对照组相比，其干预效果的差异不超过非劣效界值。当通过统计学检验所获得的P值小于检验水准时(常用的检验水准为0.05双侧检验或0.025单侧检验)，则认为原假设的可能性很小，因而拒绝原假设，接受备择假设，认为试验组的干预效果非劣于对照组。

当分析指标为计量指标，采用1∶1组间比设计，假定试验组与对照组具有相同的平均值，即T=C，且两组具有相同的标准差s的情况下，取非劣效界值为δ，样本量估算公式可表述为：

其中：n为样本量，α为检验水准，β为二类错误，1-β为把握度，μ为标准正态离差界值(μ1-α和μ1-β分别代表1-α和1-β相应的单侧界值)，s为标准差，δ为非劣效界值。

案例：为验证某新型降压药物的降压能力不低于钙离子拮抗药，以治疗前后血压的下降值作为主要评价指标，根据预试验设试验药物与对照药物在治疗前后所能取得的血压下降幅度相同，即具有相同的平均值，设标准差为10 mmHg，并根据临床实际设以3 mmHg作为可接受的非劣效性界值。取α=0.025(单侧)，β=0.2。

将以上参数代入上公式计算得：

即每组需要完成有效病例175例，则可以在把握度0.8，检验水准0.025(单侧)，非劣效界值3 mmHg的情况下验证非劣效性结论。

(收稿日期:2016-05-15)

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