复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液的制备与临床应用

黄海亮

复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液的制备与临床应用

黄海亮

目的建立复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液的制备与质量控制方法。方法采用浸渍法制备复方草豆蔻酊,姜酊,加市售颠茄酊、橙皮酊、甘油、蒸馏水制备复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液。以薄层色谱法鉴别方中主要药物草豆蔻、颠茄。结果薄层色谱法可准确鉴别出草豆蔻、颠茄的特征斑点。结论薄层色谱法制备工艺可行,质量稳定；薄层斑点清晰,重现性好,操作简便,可用于复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液的质量控制。

复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液；草豆蔻；颠茄；薄层色谱法；制备；鉴别

复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液是本院中医内科大夫长期临床应用的经验方,是在复方草豆蔻酊的基础上,增加颠茄酊组成。研究表明草豆蔻主要含山姜素、小豆蔻明等黄酮类化合物,具有促进胃肠功能、镇吐和抑菌作用［1］。颠茄的有效成分为莨菪碱［2］,是一种抗胆碱药,其制剂临床应用广泛。主要用于胃、十二指肠溃疡、胆绞痛、输尿管结石引起的腹痛、呕吐和腹泻,尤其对胃肠道平滑肌痉挛缓解效果较好［3,4］,两药合用具有温胃、健胃、解痉,缓解胃肠气胀和止吐的作用。治疗因肝、胆、胰腺、感染性疾病等引起的胃肠胀气、腹痛、腹泻及呕吐等症状,经临床验证疗效确切,服用方便,价格经济。现将制备方法与质量标准研究报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 不锈钢除尘粉碎机(WN-400A型,广州市旭郎机械设备有限公司),万分之一电子天平(FA2004型,上海上平仪器有限公司)。复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液(漯河市第二人民医院制剂室,规格100ml/瓶,批号：20140610,20140706,20140803),山姜素对照品(批号：131020-200911),硫酸阿阿托品对照品(批号：100040-201312)均由中国药品生物制品检定所提供。所用试剂均为分析纯,硅胶G薄层版(青岛海洋化工厂)。

1.2 处方组成与制备方法

1.2.1 处方组成 复方草豆蔻酊50ml,颠茄酊25ml,姜酊50ml,橙皮酊25ml,甘油100 g,蒸馏水适量。

1.2.2 制备方法

1.2.2.1 复方草豆蔻酊的制备方法 取草豆蔻50 g粉碎成粗粉(过30目复筛),用95%乙醇浸渍1周以上,然后缓缓放出浸渍液至约950ml,加入适量75%乙醇制成1000ml,混匀,静置使澄清,滤过,即得。

1.2.2.2 姜酊的制备方法 取高良姜200 g,粉碎成粗粉,加95%乙醇790ml,蒸馏水加至10000ml,浸渍1周以上,静置使澄清,滤过,即得。

1.2.2.3 复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液的制备方法 取复方草豆蔻酊50ml、姜酊50ml、橙皮酊25ml、颠茄酊25ml,依次缓缓加入适量水中,随加随搅拌,再加入甘油,加蒸馏水至1000ml,搅匀,分装即得。

1.3 质量标准

1.3.1 性状：本品为棕黄至棕色液体,味辛辣。

1.3.2 薄层鉴别

1.3.2.1 草豆蔻的薄层鉴别［5］①供试品溶液的制备：取本品30ml,加乙酸乙酯15ml振摇提取,静置,分取乙酸乙酯层,置于水浴上蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,即得供试品溶液。②对照品溶液的制备：取山姜素对照品,加甲醇制成1ml含2.0mg的溶液,作为对照品溶液。③阴性对照品溶液的制备：按复方草豆蔻酊的制备方法,制成缺草豆蔻酊的复方草豆蔻酊,并按复方草豆蔻酊颠茄酊的制备方法制成复方草豆蔻酊颠茄酊,按照供试品溶液的制备方法制成阴性对照品溶液。④草豆蔻对照药材溶液的制备：按复方草豆蔻酊的制备方法,制成不含豆蔻的草豆蔻酊溶液,按照供试品溶液的制备方法制成草豆蔻对照药材溶液。⑤薄层层析：吸取供试品溶液、对照品溶液及同法制得的阴性对照液和草豆蔻对照药材溶液各10 μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯-乙酸乙酯-甲醇(15：4：1)作为展开剂,展开,取出,晾干,在100℃加热至斑点显色清晰,置紫外灯(365 nm)下检视,在与对照品色谱相应的位置上,供试品与草豆蔻对照药材溶液均显相同的浅蓝色荧光斑点,而阴性对照品溶液则无此斑点。

1.3.2.2 颠茄的薄层鉴别［6］①供试品溶液的制备：取本品30ml,加氨试液3ml使成碱性,加氯仿振摇提取2次,10ml/次,静置,合并氯仿液,置水浴上蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,即得供试品溶液。②对照品溶液的制备：取硫酸阿托品对照品,加甲醇制成1ml含2mg的溶液,作为对照品溶液。③阴性对照品溶液的制备：按复方草豆蔻酊颠茄酊的制备方法制成缺颠茄酊的复方草豆蔻酊颠茄酊,按照供试品溶液的制备方法制成阴性对照品溶液。④薄层层析：吸取供试品溶液及同法制得的阴性对照液各15 μl、对照品溶液5 μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液(17：2：1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以改良的碘化铋钾试液,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同的橙红色斑点。

1.4 检查项目

1.4.1 相对密度［6］本品按2010年版《中国药典》一部测定,三批样品相对密度均≥0.98。

1.4.2 微生物限度检查［7］按照《中国药典》2010版二部附录ⅪJ微生物限度检查法检验3批样品,结果均符合规定。

1.4.3 pH值 按2010版《中国药典》一部附录ⅦG pH值测定法测定,应为4.5～6.5。

2 临床应用

2.1 一般资料 所观察的患者均为本院门急诊患者,入选标准符合以下标准：①恶心、呕吐、食欲不振。②脘腹气胀、腹痛。排除青光眼、前列腺肥大、胃肠梗阻以及胃肠穿孔患者。共观察200例患者,其中男108例,女92例。

2.2 服药方法 复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液,10ml,3次/d,饭后口服。

2.3 疗效评定标准 疗效标准按三级评定：显效：临床症状消失,胃肠蠕动恢复正常,腹痛消失。好转：临床症状好转,胃肠蠕动基本恢复正常,腹痛基本消失。无效：治疗前后症状没有改善。有效率=(显效+好转)/总例数×100%。

2.4 结果 85例患者服用1 d后显效,45例患者服用2 d后显效；32例患者服用1 d后好转,10例患者服用2 d后好转；28例患者服用2 d后无效,有效率达86%(172/200)。

3 讨论

针对腹痛、胃肠胀气本院潜心研制的复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液实践证实缓解胃肠气胀和腹痛显效快,效果好。其中草豆蔻燥湿健脾,湿胃止呕,用于寒湿内阻,脘腹胀满冷痛,嗳气呕逆,不思饮食。白豆蔻酊化湿消痞,行气温中,开胃消食,用于湿浊中阻,不思饮食。湿温初起,胸闷不饥,寒湿呕逆,胸腹胀痛,食积不消。高良姜温胃散寒,消食止疼,用于脘腹冷痛,胃寒呕吐,嗳气吞酸。陈皮理气健脾,燥湿化痰,用于胸脘胀满,食少吐泻,咳嗽痰多。颠茄具解痉止痛之功效,以上几种药物联用制得复方草豆蔻酊颠茄酊口服溶液温胃、健胃、驱风,缓解胃肠气胀和腹痛显效快,疗效好,服用方便,是胃肠气胀和腹痛之良药。

本品中复方草豆蔻、高良姜成分的提取方法结合相关文献［8］,综合考虑药材中有效成分的理化性质和医院现有生产设备,选择95%乙醇,采用浸渍法进行提取,该方法工艺简单,对设备要求不高,避免挥发油的挥发,能充分提取药材中的有效成分。草豆蔻的薄层鉴别考虑到该物质溶解性及提取用有机溶剂的毒性,污染性,最终采用乙酸乙酯,展开剂的选择参照《中国药典》2010年版一部草豆蔻项下方法及经过多次试验总结而成,薄层鉴别选择山姜素作为对照品［9］。颠茄酊的提取方法和展开剂的选择参照《中国药典》2010年版一部颠茄酊项下及含颠茄提取物的成方制剂项下的鉴别方法,并经过多次试验总结而选定,选择颠茄酊中主要成分硫酸阿托品作为对照品。

综上所述,薄层色谱法制备工艺简单,质量稳定,疗效选用的鉴别方法专属性强,重现性好,适合医院小型制剂室的配制与质量控制,值得临床推广。

［1］李元圆,侴桂新,杨莉,等.草豆蔻药材质量控制方法研究.中国中药杂志,2010,35(16):2091-2094.

［2］黄东亮,黄小玲.超声波提取颠茄草有效成分莨菪碱的技术.中国药业,2002,11(10):58-59.

［3］刘灿黄,张继,康帅,等.颠茄草的生药学研究.中国中药杂志,2014,39(9):1589-1592.

［4］沈刚义.诺氟沙星联合颠茄酊治疗急性胃肠炎42例临床疗效分析.医学信息(旬刊),2013,26(10):54-55.

［5］国家药典委员会.中国药典:一部.北京:中国医药科技出版社,2010:附录ⅤB,ⅦA.

［6］国家药典委员会.中国药典:二部.北京:中国医药科技出版社,2010:附录ⅪJ.

［7］肖培根.新编中药志(第二卷).北京:药学工业出版社,2002: 86-88.

［8］李海英,杨帆.正交试验优选复方草豆蔻合剂提取工艺.中国医药指南,2012,10(12):477-479.

［9］金宏,赵文英,公衍玲.草豆蔻的质量标准研究.医药导报,2009,3(28):354-355.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.07.213

2015-12-18］

462000 漯河市第二人民医院药剂科