厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

2016-01-26王杰尹立杰丁田贵

中国现代药物应用 2016年16期

王杰尹立杰丁田贵

王杰尹立杰丁田贵

目的观察分析厄洛替尼联合全脑放疗(WBRT)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床效果。方法对26例非小细胞肺癌脑转移患者,均采用厄洛替尼联合全脑放疗治疗,讨论联合疗法的治疗效果。结果26例非小细胞肺癌脑转移患者中,完全缓解9例,占34.62%,部分缓解11例,占42.31%,稳定6例,占23.08%,病情进展0例,临床治疗总有效率为76.92%(20/26),疾病控制率为100.00%(26/26)。随访4～20个月,均获随访资料,全部患者无进展生存时间为(9.3±1.2)个月,总生存时间为(11.9±1.0)个月。1年生存21例,1年以上生存14例,不良反应发生率为42.31%(11/26),未出现严重不良反应。结论针对非小细胞肺癌脑转移患者,采用厄洛替尼联合全脑放疗治疗,有利于提高治疗效果,毒副反应少且轻微,安全性更高,可有效延长患者生存时间,改善生活质量,值得临床积极推广应用。

非小细胞肺癌；脑转移；厄洛替尼；全脑放疗

肺癌是危及人们身体健康、生命安全的常见恶性肿瘤,逐渐成为我国人口肿瘤死亡原因的首位。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%以上,包括大细胞癌、腺癌、鳞癌,临床症状缺乏特异性,70%患者确诊时已为中晚期,丧失最佳手术时机［1］。非小细胞肺癌患者易发生脑转移,影响预后效果,增加死亡风险。非小细胞肺癌脑转移治疗方法较多,如化疗、全脑放疗、立体定向放射等,若干预不及时,其生存率在1～3个月左右。虽然第三代抗肿瘤药物、铂类化疗联合治疗可延长晚期非小细胞肺癌生存时间,但多数化疗药物无法通过血脑屏障,全身化疗对脑转移治疗效果欠佳。本文收集了26例非小细胞肺癌脑转移患者资料,探讨全脑放疗与厄洛替尼联合治疗的情况,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取本院2014年1月～2016年3月收治的26例非小细胞肺癌脑转移患者作为实验对象,男9例,女17例,年龄46～78岁,平均年龄(60.1±6.0)岁；鳞癌10例,腺癌16例；病灶部位：额叶11例,颞叶10例,顶叶5例。入组标准［2］：详细询问病史,结合临床症状,经病理组织检查确诊为肺癌,通过CT或核磁共振(MRI)证实脑转移；有≥2个脑转移病灶,病灶可测量,化疗失败或无法耐受化疗；预计生存时间≥3个月；心电图、肝肾功能、血常规正常；无药物过敏史；无全身严重感染；征求患者或家属同意,自愿签署入组协议书。

1.2方法全部患者均接受直线加速器全脑放疗,分割方式为,2 Gy/次,5次/周,总剂量控制在40 Gy,持续治疗4周。全脑放疗期间,给予盐酸厄洛替尼片(商品名：特凯罗,意大利 Roche Registration Ltd.,注册证号H20120101)口服治疗,1次/d,150 mg/次,持续给药1个月以上,直到患者无法耐受药物毒性反应或疾病进展时停止。同时根据患者实际情况,可给予甘露醇、地塞米松药物,减少颅内水肿出现。

1.3疗效判定标准参考非小细胞肺癌脑转移疗效判定标准［2］,完全缓解：病灶基本消失,且维持＞1个月；部分缓解：病灶较治疗前缩小≥30%,且维持＞1个月；稳定：病情稳定,介于部分缓解和疾病进展中间；病情进展：病灶增加≥20%,或出现新病灶。总有效率=完全缓解率+部分缓解率,疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。随访4～20个月,平均(12.9±2.4)个月,详细记录患者生存情况,并统计不良反应发生情况。

1.4统计学方法采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1临床治疗效果 26例非小细胞肺癌脑转移患者中,完全缓解9例,占34.62%,部分缓解11例,占42.31%,病情稳定6例,占23.08%,进展0例,临床治疗总有效率为76.92%(20/26),疾病控制率为100.00%(26/26)。

2.2随访结果比较随访4～20个月,均获随访资料,全部患者无进展生存时间为(9.3±1.2)个月,总生存时间为(11.9±1.0)个月。1年生存21例,比例为80.77%,1年以上生存14例,占53.85%。

2.3不良反应治疗过程中,3例患者腹泻,4例皮疹,4例乏力,不良反应发生率为42.31%(11/26),未出现严重不良反应。

3 讨论

肺癌是临床常见恶性肿瘤,非小细胞肺癌为常见类型,其中30%患者在疾病不同阶段会发生脑转移［3］,不仅会影响预后,还会缩短生存时间,降低患者生活质量。非小细胞肺癌脑转移以多发转移为主,伴有颅内高压、水肿症状,处理不当将危及生命安全。多数研究报道非小细胞肺癌脑转移自然生存时间为1个月左右,临床治疗方法包括手术、化疗、全脑放疗等,其中全脑放疗为标准治疗方法。有报道表明单发脑转移灶行手术切除再接受全脑放疗可实现不错的治疗效果,但大多数患者伴有其他器官转移,状况较差,全脑放疗仍是治疗脑转移瘤的首选［4］。

李沫等［5］研究中,对照组非小细胞肺癌脑转移患者接受全脑放疗,治疗组患者采用全脑放疗联合厄洛替尼治疗,结果显示治疗组有效率为56.3%,高于对照组的17.1%,治疗组1年生存率为56.3%,高于对照组的31.4%,提示厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效确切,可提高治疗有效率,延长生存时间。全脑放疗与激素联合治疗非小细胞肺癌脑转移,可减轻颅内压,可延长患者生存时间,但由于脑转移患者多为晚期患者,原发病灶未能得到控制,直接影响患者预后效果,故单纯全脑放疗作用有限［6］,平均生存时间为3～6个月。秦琛等［7］研究显示,34例非小细胞肺癌脑转移患者均接受厄洛替尼联合全脑放疗治疗,治疗总有效率为76.47%,疾病控制率为100.00%,1年和2年生存率分别为82.4%、55.9%,未出现严重不良反应,说明厄洛替尼联合全脑放疗可有效延长脑转移瘤患者生存时间,提高治疗效果。

厄洛替尼是一种小分子络氨酸激酶抑制剂［8］,与ATP结合,对表皮生长因子受体细胞内络氨酸激酶的磷酸化过程进行阻碍,抑制校下游信号传递,减少或抑制肿瘤细胞增殖、转移,导致肿瘤细胞凋亡。厄洛替尼口服后,小分子化合物通过血脑屏障,血管通透性可增加药物局部浓度,其代谢产物OSI-420具有与厄洛替尼相似的药动学特征［9］,更易透过血脑屏障,有效阻断生长因子受体被激活；厄洛替尼150 mg,生物利用度高达60%,4 h后可达血浆峰值,可在餐前1 h或餐后2 h服用,可提高药物利用度,充分发挥出药效［10］。

本组研究结果显示,26例患者顺利完成治疗,9例完全缓解,11例部分缓解,6例稳定,治疗总有效率为76.92%,疾病控制率为100.00%,说明厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效显著；1年生存率为80.77%,1年以上生存率为53.85%。

综上所述,联合疗法可提高治疗效果,延长生存时间,且不良反应轻微,未出现严重不良反应,安全性更高,患者可耐受,值得临床推荐应用。

［1］王小磊,刘德泽,王民,等.厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察.国际肿瘤学杂志,2015,42(11): 809-812.

［2］莫凯岚,黄晓波,刘宜敏,等.厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床观察.临床和实验医学杂志,2010,9(6):404-405,409.

［3］李豆豆,姜燕慧,毕卓菲,等.全脑放疗联合厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的效果.广东医学,2015,36(15):2412-2414.

［4］刘勇,赵荆,于世英,等.厄洛替尼对非小细胞肺癌脑转移放疗后复发/进展的疗效观察.医药导报,2012,31(1):20-23.

［5］李沫,纪秀杰,周迪,等.厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效.中国老年学杂志,2015,12(18): 5184-5186.

［6］周荻,徐欣,谢华英,等.全脑放疗联合靶向治疗与同步放、化疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效分析.上海交通大学学报(医学版),2013,33(4):480-484.

［7］秦琛,田莹莹,赵清叶,等.厄洛替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效观察.中国继续医学教育,2015,14(20):164-165.

［8］黄同海,王正,林少霖,等.厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效观察.医药前沿,2013,9(13):28.

［9］王小磊,刘德泽,石岩,等.厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展.中国癌症防治杂志,2015,13(3): 232-234.

［10］刘小红,万林林,李丽芳,等.厄洛替尼辅助全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效分析.中国现代医生,2015,53(28):37-40.