血清STMN1、OPN联合检测在宫颈癌淋巴结转移诊断中的价值

李燚，岳瑞芹，廖伟，周新玲，荆信勇，武传中

(聊城市第二人民医院，山东聊城252600)



血清STMN1、OPN联合检测在宫颈癌淋巴结转移诊断中的价值

李燚，岳瑞芹，廖伟，周新玲，荆信勇，武传中

(聊城市第二人民医院，山东聊城252600)

摘要：目的探讨血清微管解聚蛋白(STMN1)及骨桥蛋白(OPN)联合检测在宫颈癌淋巴结转移诊断中的价值。方法96例宫颈癌患者根据是否出现淋巴结转移分为淋巴结转移27例(A组)与无淋巴转移69例(B组)，采用酶联免疫吸附法检测血清STMN1及OPN。结果A组和B组血清STMN1的阳性率分别为88.89%(24/27)、69.56%(48/69)，P<0.05；A组和B组血清OPN的阳性率分别为96.29%(26/27)、68.11%(47/69)，P<0.05。STMN1和OPN诊断宫颈癌淋巴结转移的敏感度分别为88.89%、96.29%，二者联合检测敏感度为100%。结论 血清STMN1及OPN联合检测有助于宫颈癌淋巴结转移的诊断。

关键词：微管解聚蛋白；骨桥蛋白；联合检测；宫颈癌；淋巴结转移

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，淋巴结转移是影响其预后和治疗的主要因素。目前，传统的肿瘤标志物如CEA、CA125对宫颈癌淋巴转移诊断的敏感度并不高。研究发现，微管解聚蛋白(STMN)、骨桥蛋白(OPN)均在恶性肿瘤的发生、发展及生存预后中起重要作用。2012年1月～2015年2月，本研究观察了血清STMN1、OPN联合检测在判定宫颈癌淋巴结转移中的价值。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料研究对象为聊城市第二人民医院2012年1月～2015年2月收治的96例宫颈癌患者，年龄31～82岁，中位年龄57岁；均符合2015年NCCN关于宫颈癌的诊断标准，均未行手术、放疗、化疗等干预措施；鳞癌61例，腺癌35例；组织学分型为低分化25例、中分化49例、高分化22例；96例患者根据是否出现淋巴结转移分为淋巴结转移27例(A组)与无淋巴转移69例(B组)。

1.2血清STMN1、OPN水平检测采用ELISA法。取两组静脉血，室温下自然凝固10～20 min，2 000 r/min离心20 min,收集上清。采用二抗间接法测定血清STMN1和OPN水平，按照试剂盒说明操作。血清STMN1≥2.00 ng/mL[1]，OPN≥30 ng/mL[2]即可判定为阳性。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计数资料采用χ2检验，诊断敏感度为真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%；诊断特异度为真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%；约登指数定义为敏感度与特异度之和再减去1，约登指数的范围为0～1，数值越大，提示诊断价值越高。阳性预测值计算方法为真阳性例数/(真阳性例数+假阳性例数)×100%。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血清STMN1、OPN比较A组和B组血清STMN1的阳性率分别为88.89%(24/27)、69.56%(48/69)，P<0.05；A组和B组血清OPN的阳性率分别为96.29%(26/27)、68.11%(47/69)，P<0.05。

2.2血清STMN1、OPN单独及联合检测判断宫颈癌淋巴结转移的价值见表1。

表1　血清STMN1、OPN单独及联合对宫颈癌

3讨论

宫颈癌的主要转移方式是局部浸润和淋巴结转移，淋巴结转移与否不仅决定手术范围，而且是术后是否需要辅助治疗的依据。目前，组织病理学检查淋巴结转移主要根据传统病理HE染色后组织切片中有无异型癌细胞来明确，但无法客观反映阳性结果，且部分组织病理学结果不明确或处于边界状态，还有淋巴微转移的情况[3]。但是，传统的肿瘤标志物如CEA、CA125对宫颈癌淋巴结转移诊断的敏感度并不高。

STMN1亦称癌蛋白18，其基因定位于人染色体Lp35～36.1上，全长6.3 kb，主要调节细胞微管系统动力平衡,与细胞的增殖、分化、凋亡有关[4]。最新研究表明，反应性介导的STMN下调可抑制细胞的增殖。STMN1通过促进微管的解聚或阻止微管的聚合从而影响有丝分裂纺锤体的形成, 抑制其表达,可阻止恶性肿瘤细胞的有丝分裂，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，可作为潜在的肿瘤治疗靶点[5，6]。已有文献报道，STMN1在宫颈癌的表达水平异常升高并与宫颈癌的生物学行为有关[7，8]。

OPN是另一种与肿瘤发生、发展及预后关系密切的磷酸化糖蛋白,正常人体中罕见OPN的表达。研究认为，其与癌细胞表面的整合素相互作用，可激活细胞内信号转导，激活蛋白酶的合成与分泌，溶解细胞外基质，促进癌细胞的浸润与转移，因此被称为“肿瘤转移基因”[9]。已有多个研究证实，OPN在宫颈癌局部高表达[10，11]，且OPN表达水平与宫颈癌的浸润转移密切相关[12]，甚至作为治疗靶点[13]。但目前针对STMN1及OPN的检测主要在免疫组化中进行，受取材及主观影响较大。本研究尝试从血清水平的差异表达中找到其临床价值，对实际临床工作而言更为便捷和高效，而患者也更易接受抽血检测，有利于长期随访观察。

本研究中，虽然总体血清STMN1与OPN阳性率与传统的CEA、CA125相比优势不甚明显，但A组血清STMN1、OPN阳性率均高于B组，STMN1和OPN联合检测后诊断淋巴结转移的阳性率提升至100%，但特异性下降，综合比较约登指数时甚至不如OPN单独检测，这说明理想的标志物组合并非绝对存在[14，15]。如果任意两种肿瘤标志物组合，联合或选择STMN1或OPN一种都能够比CEA、CA125[16]更有效地预测淋巴转移。但是我们同时也发现，无论STMN1还是OPN的特异性都不是很理想。当然本实验尚存在样本量较小等缺点，今后尚需多中心大样本实验。

参考文献：

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收稿日期：(2015-08-24)

基金项目：山东省聊城市卫生局立项课题([2014]2-149)。

中图分类号：R730.4

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)46-0075-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.033