慢性心力衰竭患者治疗前后血清CA125、TNF-α水平变化及其与LVEF的关系

马立庆，段保湘,赵静惠，冯素婷，王芳芳

(保定市第一医院，河北保定071000)



慢性心力衰竭患者治疗前后血清CA125、TNF-α水平变化及其与LVEF的关系

马立庆，段保湘,赵静惠，冯素婷，王芳芳

(保定市第一医院，河北保定071000)

摘要：目的观察慢性心力衰竭(CHF)患者治疗前后血清CA125、TNF-α的变化，并探讨其与LVEF的关系。方法研究对象为44例CHF患者(观察组)和20例同期健康体检者(对照组)。观察组予抗心力衰竭及改善心室重塑治疗4周，治疗前后采集两组空腹静脉血检测血清CA125、TNF-α，应用心脏超声多普勒测定两组LVEF。结果治疗前观察组血清CA125、TNF-α均高于对照组，LVEF低于对照组(P均<0.05)。治疗后观察组血清CA125、TNF-α降低，LVEF升高(P均<0.05)。相关性分析显示，CHF患者血清CA125、TNF-α与LVEF均呈负相关(r=-0.524、-0.509，P均<0.05)，血清CA125与TNF-α呈正相关(r=0.563， P<0.05)。结论治疗前CHF患者血清CA125、TNF-α升高，治疗后均降低，二者与LVEF呈负相关，可作为病情及疗效的监测指标。

关键词：慢性心力衰竭；CA125； 肿瘤坏死因子α；左心室射血分数

慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床症候群，是心血管疾病患者最主要的死亡原因。研究发现，CA125与心功能不全可能存在一定关系，TNF-α对成熟心肌细胞具有负性肌力作用，其在CHF发生、发展中的作用目前尚不明确。目前，LVEF是临床常用的检测心功能的指标。2011年8月～2013年8月，我们观察了44例CHF患者治疗前后血清CA125、TNF-α变化，并探讨其与LVEF的关系。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料 研究对象为我院同期收治的CHF患者44例(观察组)，其中男31例、女13例，年龄(64.0±6.0)岁，均符合纽约心脏病学会的判定标准，根据纽约心脏病学会的分型标准分为心功能Ⅲ级15例和心功能Ⅳ级29例，排除恶性肿瘤、胃肠道炎症、急慢性感染、自身免疫性疾病等。对照组为同期健康体检者20例，其中男16例、女14例，年龄(62.4±8.0)岁。两组年龄、性别比例具有可比性。

1.2治疗方法观察组予抗心力衰竭及改善心室重塑治疗4周，包括去除诱因、休息、吸氧、低盐饮食、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂、洋地黄制剂、米力农、利尿剂、螺内酯、硝酸酯类扩血管药物等。

1.3血清TNF-α、CA125检测及LVEF 测定于治疗前后分别采集两组空腹肘静脉血5 mL,采用ELISA法测定血清TNF-α，采用西门子医学诊断(上海)公司的直接化学发光法试剂盒检测血清CA125。采用飞利浦公司彩色多普勒心脏超声测试仪测定两组LVEF。

2结果

2.1两组血清TNF-α、CA125及LVEF比较详见表1。

表1　两组血清TNF-α、CA125及LVEF比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

2.2CHF患者血清CA125、TNF-α与LVEF的关系相关性分析显示，CHF患者血清CA125、TNF-α与LVEF均呈负相关(r=-0.524、-0.509，P均<0.05)，血清CA125与TNF-α呈正相关(r=0.563，P<0.05)。

3讨论

CHF的主要临床特征为组织血液灌注不足和肺(体)循环淤血，该病在由代偿期发展到失代偿过程还有调控机制较为复杂。研究发现，生长因子可使正常心肌细胞向张力发展速度降低以及肌肉最大缩短速度增加的胎儿型肥大细胞转化，导致心脏功能减低，发生心室重构，是病情进展、恶化的重要因素，而肿瘤基因的异常表达是激活生长因子的关键环节[1，2]。

TNF-α是由激活的巨噬细胞或单核细胞产生的一种具有多种生物效应的细胞因子，正常心肌组织中并不存在TNF-α，低氧应激情况合成的TNF-α对成熟心肌细胞存在负性肌力作用[3]。TNF-α可损害血管内皮细胞，干扰心肌细胞钙离子内流，诱导一氧化氮合酶的合成，使NO生成增加，抑制心肌细胞钙离子内流，降低ATP，导致心肌收缩力下降、左心室扩大；还可刺激心肌呈纤维细胞增殖，诱发心肌细胞的凋亡[4]。研究发现，CHF患者血清TNF-α水平与CHF的严重程度相关[5]。本研究结果发现，观察组各心功能分型血清TNF-α水平均明显高于对照组，且心功能Ⅳ级者TNF-α水平高于Ⅲ级，与以往研究结果一致。CA125是一种糖蛋白，正常情况下CA125无法进入血液循环，故健康人群及多数良性疾病患者的血清中含量极少。目前研究表明，CA125的代谢异常与心功能不全可能存在一定关系，可能与神经内分泌改变和心肌重构有关[6，7]。有研究发现，CHF患者血清CA125升高的可能原因为水钠潴留对浆膜的刺激，激发了间皮细胞产生CA125表达的连锁反应，导致CA125水平升高;且CHF患者体循环及肺循环出现淤血，刺激胸腹膜间皮细胞核信号肽增多[8]。同时，交感神经兴奋引起炎症因子高度表达，血清IL-6水平升高，刺激苏勒上皮细胞增生，导致CA125水平增加[9]。有研究表明[10]，CHF患者血清中原癌基因过度表达，促进心肌重塑，从而引起CA125大量分泌,且随心功能分级的升高而升高[11，12]。

以往研究发现，BNP和CA125联合检测诊断CHF的敏感性高于二者单独检测[13]。国内外对血清CA125与心脏超声各指标的关系存在不同看法。国外研究发现，CA125与LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血时间、E峰减速时间均无相关性[14]，与左心房容积指数显著相关。但国内有学者认为，CA125与LVEF呈负相关，与LVEDD呈正相关，与左心室收缩末期容积及心房等无关[15]。本研究结果显示，CHF患者血清CA125明显升高，CA125与TNF-α呈正相关， 血清CA125与LVEF呈负相关,同国内一些研究相符。提示CA125可能协调其他细胞因子如TNF-α损害心肌活性，促使心肌细胞水平重构、纤维化、凋亡和坏死，使心室扩大，加重心功能不全[16]。但本研究样本量小，尚有待于进一步研究。

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收稿日期：(2015-07-24)

中图分类号：R541.6

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)46-0062-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.027