注射用克林霉素磷酸酯致严重呃逆1例

叶绿萍，李德钢

(1.广西中医药大学第一附属医院药学部，广西 南宁 530023； 2.广西中医药大学第一附属医院外二科，广西 南宁 530023)



注射用克林霉素磷酸酯致严重呃逆1例

叶绿萍，李德钢

(1.广西中医药大学第一附属医院药学部，广西 南宁 530023； 2.广西中医药大学第一附属医院外二科，广西 南宁 530023)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.052

1 病例资料

某男性患者，64岁，70 kg。2014年6月23日从重症监护病房转入外二科继续治疗，既往有痛风性关节炎病史，否认其他特殊病史、家族病史、药物与食物过敏史。转入时：患者神志清楚，精神一般，自主呼吸良好，未见明显呼吸急促，偶有咳嗽，有白色黏痰、难以咳出；体温38.2 ℃，血压(收缩压/舒张压)137/68 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，呼吸22 次/min，脉搏86次/min；留置有右侧锁骨下深静脉导管，左侧胸腔闭式引流管、左上腹部封闭负压引流技术持续负压引流管、右上腹留置膈下普通引流管，通畅在位，肢体水肿；双肺呼吸音粗，可闻及少量干、湿性啰音，心脏体格检查未见明显异常；腹部稍膨隆，肠鸣音弱。转入时诊断：(1)脓毒症；(2)全腹弥漫性腹膜炎；(3)肝左外叶坏死并胆漏；(4)左膈下脓肿；(5)双侧胸腔积液，左胸腔闭式引流术后。转入后血细菌培养结果显示光滑念珠菌，腹腔引流液培养出大肠埃希菌、多重耐药。转入后初始抗感染方案为注射用米卡芬净50 mg、1日1次+头孢哌酮舒巴坦3 g、每8 h给药1次+奥硝唑注射液0.5 g、每12 h给药1次；因患者处于禁食状态，故同时给予抑酸、护胃治疗，并给予肠外高营养液以及脂肪乳制剂等，维持水、电解质及酸碱平衡。7月30日，患者白细胞计数1.7×109/L，中性粒细胞百分比83.7%，C反应蛋白123.7 mg/L，仍超出正常范围，体温也未转归正常。针对白细胞计数过低，给予重组人粒细胞刺激因子0.3 mg、皮下注射；24 h后复查血常规结果显示，白细胞计数5.8×109/L，中性粒细胞百分比80.5%。因原抗感染方案的使用已超过2周，为防止细菌耐药性，8月2日更换抗感染方案为注射用克林霉素磷酸酯(珠海亿邦制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20050850，规格：0.6 g/支，批号：14050602)0.6 g+0.9%氯化钠注射液100 ml、每8 h给药1次，联合哌拉西林钠他唑巴坦钠3.375 g、每8 h给药1次及米卡芬净钠50 mg、1日1次，静脉滴注。用药当日夜间，患者突然出现呃逆不止，导致腹部疼痛，影响休息与睡眠。刚开始未怀疑是药品不良反应，未做用药调整，而是进一步进行相关检查，排查打嗝原因。请针灸科会诊并针灸治疗7 d，患者仍24 h呃逆不止。在排查各种因素后，考虑为药品不良反应。起初怀疑由注射用兰索拉唑引起，8月6日停用注射用兰索拉唑，但之后连续几日观察，患者仍呃逆不止，症状未改善。8月12日，停用注射用克林霉素磷酸酯，其他合用药品继续使用，患者当日夜间呃逆间隔时间延长，症状好转。8月13日，患者呃逆症状已基本消失。出院后随访3个月，患者诉未再出现呃逆。

2 讨论

呃逆是指呃逆反射弧1个或多个部位受到刺激引起的膈肌不自主间歇性收缩的一种反射活动[1]。呃逆反射弧中，传入神经由膈神经、迷走神经和由上颈段脊髓T6—12发出的交感神经束组成；中枢神经有位于脑干和下丘脑的多个颅神经核；传出神经有膈神经(C3—5)、肋间神经(T1—11)、前斜角肌的支配神经(C5—7)以及支配声门的迷走神经的喉返神经；效应器由膈肌、肋间肌、前斜角肌组成[2]。该患者呃逆11 d期间针灸治疗7 d，未见好转，停药后症状好转至痊愈，与克林霉素磷酸酯的使用有合理的时间关系；呃逆出现后已排查众多因素，不可用病情的进展和其他治疗解释。因此，该患者发生的严重呃逆很可能是克林霉素磷酸酯引起的不良反应。

克林霉素通过作用于细菌细胞核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，抑制细菌细胞的蛋白质合成而起抗菌作用[3]。其说明书指出，目前尚难以判断其在老年人群中的临床反应是否与年轻患者有明显不同。临床经验提示，与抗菌药物有关的不良反应在老年(>60岁)人群中发生较多，且大多比较严重。因此，老年患者使用克林霉素时，更应注意仔细观察及监测。一般而言，无脑膜炎时，克林霉素不能透过血-脑脊液屏障，中枢神经受刺激产生呃逆的可能性较小[4]。本案例中，可能的原因是药品的神经肌肉阻滞作用，引起外周神经的呃逆反射弧受到刺激而引起呃逆。该患者用药第1日夜间即出现呃逆，停药后，随着药物在体内的消除，其不良反应也逐渐消失，说明很可能与药物在体内的血药浓度相关。克林霉素磷酸酯给药后主要在肝脏内代谢[5]。该患者肝左外叶坏死会影响药物代谢，导致血药浓度升高。因此，提请医护人员在用药过程中重视患者的年龄及个体差异，考虑导致血药浓度增高的因素会增加药品不良反应的发生。

[1]费建美.急性脑卒中伴顽固性呃逆的病因分析及干预[J].护士进修杂志，2014，29(11)：1019-1021.

[2]Eisencher A，Spiske J.Persistent hiccups(singultus) as the presenting symptom of medullary cavernoma[J].Dtsch Arztebl Int,2011，108(48)：822-826.

[3]德冬梅，苏晔，朱莹.34例克林霉素注射剂致不良反应的分析及合理应用[J].中国医院用药评价与分析，2010，10(10)：935-937.

[4]梁国华.克林霉素不良反应研究进展[J].中国医药指南，2011，9(33)：272.

[5]宋丽娟.克林霉素致过敏性休克的文献分析[J].中国医院用药评价与分析，2014，14(9):854-856.

R969.3

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1672-2124(2016)11-1584-01

2015-07-20)

*副主任药师。研究方向：临床药学及药剂学。E-mail：164589433@qq.com