中药多糖在肿瘤治疗中的应用

孙凌 李维 邱霞

中药多糖在肿瘤治疗中的应用

孙凌 李维 邱霞

研究发现中药多糖具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤和调节机体免疫功能的作用。近年来，从中草药中分离到许多具有抗肿瘤活性的中药多糖，本文对这些物质的抗肿瘤作用机制及功效进行综述如下。

中药多糖；抗肿瘤；作用机制

多糖是一类由醛糖或酮糖通过糖苷键连接而成的多聚物，是中草药的主要活性成分之一。大量研究表明从中草药中提取的中药多糖具有抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、抗衰老、降血糖和血脂等广泛的药理活性[1]，尤其在抗肿瘤和提高机体免疫力方面临床疗效确切，且不良反应小。现对中药多糖在肿瘤治疗中的应用机制进行综述如下。

1 抑制肿瘤生长

研究人员从乌鱼墨汁中发现一种由两种单糖呈直线交叉形结合而成并和蛋白质分子相连的粘多糖，具有抗小鼠纤维系恶性肿瘤的作用[2]。李卓能等[3]研究证明乌贼墨具有刺激和增强巨噬细胞活性，抑制小鼠移植瘤的作用。同时还发现从枸杞子中提取的枸杞多糖能抑制人前列腺癌DU-145细胞增殖，其机制可能与其阻断细胞生长周期，诱导细胞凋亡有关。陈艳[4]提出云芝多糖、灵芝多糖、香菇多糖、虫草多糖等中药多糖均能诱生肿瘤坏死因子(TNF)，提高TNF活性效应。研究还发现香菇多糖可以增强巨噬细胞活性，提高免疫功能，从而抑制小鼠S180肉瘤生长[5]。吕国英等[6]提出将2 mg香菇多糖溶解于质量浓度为0.05 g/mL的葡萄糖溶液中每周静脉滴注2次，连续用药12～16 mg为1个疗程，有利于改善患者的细胞免疫功能，延长生存时间，提高生存质量。

我国《神农本草经》中记载把真菌类药物茯苓、猪苓作为利尿药治疗水肿及无尿症。有研究报道茯苓多糖对小鼠肉瘤S180有明显的抑制作用[7]。其机制为茯苓多糖能诱生干扰素(INF)[8]，从而介导肿瘤细胞发生细胞凋亡或者通过增加TNF诱导发生细胞凋亡。中药多糖通过提高机体免疫力促进细胞凋亡的机理与中医理论“扶正固本”以“祛邪”的观点相吻合。有专家对茯苓多糖进行羧甲基修饰，得到一种水溶性的羧甲基茯苓多糖(CMP)，实验研究表明CMP对活性氧自由基的直接清除作用，具有一定的抗氧化作用[9]。CMP是一种免疫激活剂，具有扶正固本的功能，可抑制小鼠艾氏腹水癌细胞的DNA合成，而且这种抑制作用随剂量的增大而增加[10]。项芬芳[11]发现猪苓多糖可显著抑制小鼠肉瘤180和肺癌7 432，其机理是通过抑制肿瘤DNA的合成及提高肿瘤细胞内cAMP含量，从而抑制肿瘤生长，同时猪苓多糖对机体免疫功能有一定的增强作用。

2 减少辐射和化疗所致免疫损伤

海参在《本草纲目拾遗》中列为补益药，具有补益精肾，养血润燥的功用。海参体壁真皮结缔组织、体腔等均含有黏多糖等生物活性物质，具有免疫调节、抗肿瘤等药理活性。研究人员实验证明，刺参酸性黏多糖可明显改善正常小鼠或用环磷酰胺致免疫功能低下的小鼠或者荷瘤小鼠(MA-737)的细胞免疫抑制状态，使吞噬功能和DHR提高[12]。海参糖胺聚糖[13]能使人的白细胞悬浮物中的E花环数量增加，EAC花环和Sm Ig的表达减少，进一步证实海参多糖具有增强细胞免疫的作用。

枸杞具有滋肾、补肝、润肺、明目等功效，是治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕目眩、虚劳咳嗽的重要中药。从枸杞中提取的枸杞多糖能够缓解放疗后引起的白细胞减少，增加外周血T淋巴细胞数，调整癌症患者机体免疫细胞的比例，是一种防止电离辐射损伤细胞免疫功能的较理想的保护剂，与化疗药物联合应用具有增效减毒的作用[14]。马洪第等[15]实验发现将枸杞多糖5 mg·kg-1·d-1腹腔注射7 d可促进小鼠CTL的杀伤功能，对抗环磷酰胺对小鼠CTL的抑制作用，降低环磷酰胺对CTL的抑制率。

熟地黄可提高机体免疫机能，增强抵御疾病的能力，是一种补益类的中草药[16]。管斯琪等[17]实验发现熟地黄多糖对阿霉素所致的白细胞减少有一定的预防和保护作用，能够稳定化疗小鼠的体质量并提高脾脏指数和胸腺指数。刘培建等[18]通过放血与环磷酰胺并用制作气血双虚的小鼠模型，应用熟地黄多糖后发现其可显著升高模型小鼠的红细胞、白细胞、血红蛋白和血小板水平。

银耳多糖具有抗氧化、抗辐射、升高白细胞、增强免疫力、降血糖以及抗肿瘤等生物学作用。韩英等[19]建立荷H22肝癌小鼠模型后观察发现银耳多糖肿瘤抑制率较高，抑瘤效果好。还发现了324个表达差异基因，在这些表达差异的上调/下调基因中有许多与银耳多糖增强免疫和抗肿瘤作用相一致，认为银耳多糖抗肿瘤作用是多靶点、多因素作用，既与癌症相关基因相关又与免疫调节、信号传导等基因相关。香菇多糖和银耳多糖均可促进H22肝癌小鼠肝、脾、胸腺等器官的增长，增强小鼠免疫系统功能[19]。临床应用香菇多糖注射液联合化疗能明显提高晚期结肠癌患者的近期疗效，减轻毒副反应[20]。

灵芝多糖可作用于肿瘤细胞膜，提高宿主细胞的抗自由基作用，抑制肿瘤血管生成，诱导肿瘤细胞分化和凋亡，从而影响癌细胞蛋白质和核酸的合成，干扰肿瘤细胞的周期，发挥抗肿瘤作用[21]。徐菊娣[22]的研究结果表明人参多糖注射液可减轻胃癌患者化疗所致毒副反应，提高机体细胞免疫功能，增强对化疗的依从性，证明人参多糖注射液作为肿瘤放、化疗的辅助用药具有较好的临床价值。

3 降低造血系统损害

实验证明中药多糖对放、化疗引起的造血系统损伤有一定的保护作用。骨髓是对损伤高敏感的组织，其中骨髓幼稚细胞是化疗药物和辐射损伤的主要细胞，一定剂量的化疗药物或辐射损伤可引起实验动物骨髓细胞代谢受阻，微循环障碍，外周血血细胞减少[23]，由此引发机体出血、感染等综合征。研究结果表明从中草药中提取的中药多糖对造血系统的防护作用可能与降低骨髓细胞对辐射及化疗药物的敏感性，促进造血细胞的增殖和分化，改善造血微环境等方面有关。

乔建维等[24]研究发现，刺参提取液可提升受60Co源照射小鼠的白细胞、血红蛋白、血小板、网织红细胞，保护小鼠骨髓造血干细胞并促进造血功能的恢复。刺五加多糖[25]能显著增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，对免疫抑制剂环磷酰胺及放射线钴60照射引起的小鼠骨髓有核细胞减少有明显保护作用。此外，刺五加多糖还能显著增强炎性渗出细胞的吞噬功能及诱生干扰素的作用。莫琳芳等[26]研究了刺五加多糖对60Coγ射线照射大鼠胃肠道及生殖系统的保护作用，结果表明刺五加多糖治疗可使辐照后大鼠的白细胞较模型对照组显著升高，表明其对造血系统有一定程度的保护作用。另外还发现刺五加多糖可缓解辐射损伤引起的肝肿大，提高脾脏、胸腺指数及肠道长度指数，提高辐射损伤大鼠的睾丸、附睾指数及精子相对计数，提示其对辐射所致胃肠道及生殖系统损伤均具有一定的保护作用。

目前，肿瘤是威胁人类生命健康的一类常见多发病，所以寻找有效的抗癌药物是临床与基础医学领域的研究热点。近年来，已发现多种中药多糖具有抗肿瘤、调节免疫等作用，其抗肿瘤机制的研究正在从细胞水平向基因分子水平发展。随着对中药多糖抗肿瘤作用及其机制的进一步探索研究，中药多糖有望成为新型高效低毒的抗肿瘤药物，给中药研发及医学临床带来崭新的局面。

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Research finds that polysaccharide bears the function of anti-inflammation，anti-virus，anti-tumor，and body immunity regulation.In recent years，polysaccharide w ith anti-neoplastic activity has been derived from Chinese herbal medicine.The paper summarizes the anti-tumor effectmechanism and function of these polysaccharidematerials.

Polysaccharide；Anti-tumor；Effectmechanism

2015-05-07)

1005-619X(2016)01-0019-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.01.008

266071济南军区青岛第二疗养院(孙凌)；266061青岛警备区门诊部(李维)；266011青岛92196部队医院(邱霞)通讯作者：邱霞