阿魏酸钠对儿童紫癜性肾炎蛋白尿的影响

王利丽 刘学清 高风 李妍 王冉

阿魏酸钠对儿童紫癜性肾炎蛋白尿的影响

王利丽 刘学清 高风 李妍 王冉

目的观察阿魏酸钠注射液对儿童紫癜性肾炎蛋白尿的影响。方法将紫癜性肾炎患者43例随机分为对照组21例和观察组22例，两组患者均进行抗过敏等常规治疗；观察组在对照组治疗的基础上加用阿魏酸钠氯化钠注射液100～200 mg/d，静脉滴注，疗程8周，观察两组患者治疗前后尿微量白蛋白(MAU)、24 h尿蛋白定量、血β2-微球蛋白(血β2-MG)、尿β2-微球蛋白(尿β2-MG)的变化。结果治疗后两组患者的MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG各项检测指标均有显著下降(P＜0.01)，且观察组下降更显著，与对照组相比存在显著性差异(P＜0.01)。治疗中及治疗后随访2个月，未发现明显不良反应和毒副作用。结论阿魏酸钠注射液可用于治疗紫癜性肾炎所致蛋白尿，疗效显著，在降低尿蛋白的同时，可保护肾功能，且安全性较高。

紫癜性肾炎；阿魏酸钠；尿微量白蛋白；β2-微球蛋白

紫癜性肾炎(HSPN)是过敏性紫癜(HSP)的一种常见类型，属免疫性疾病，好发于儿童和青少年，是以皮肤、关节、消化道等病理改变的全身性小血管炎，以肾小球系膜病变为主，典型肾脏受损患者常伴有蛋白尿、血尿等症状[1]。多数预后良好，少数患者预后较差，可转化为慢性肾炎或肾病综合征。2012—2014年我院采用阿魏酸钠氯化钠注射液治疗儿童紫癜性肾炎，取得较为满意的效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料全部病例均来自于本院2012-04—2014-05临床确诊为HSPN的患儿。除外急进性肾炎、肾功能衰竭者。患儿均经皮肾穿刺活检进行临床确诊，并依据国际小儿肾脏病研究组(ISKDC)制定的分级标准进行病理分级，分为I～Ⅵ级。I级：肾小球轻微异常；Ⅱ级：单纯系膜增生；Ⅲ级：系膜增生，伴有＜50%肾小球新月体形成/节段性病变(硬化、黏连、血栓、坏死)；Ⅳ级：病变同Ⅲ级，50%～75%的肾小球伴有上述病变；V级：病变同Ⅲ级，＞75%的肾小球伴有上述病变；Ⅵ级：系膜增生性肾小球肾炎[2]。参照中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的标准进行临床分型，包括：①孤立性血尿型。②孤立性蛋白尿型。③血尿和蛋白尿型。④急性肾炎型。⑤肾病综合征型。⑥急进性肾炎型。⑦慢性肾炎型[3]。本研究选择临床分型为①、②、③、④型病例。43例患儿随机分为阿魏酸钠治疗组(观察组)和一般治疗组(对照组)。观察组22例，男12例，女10例；年龄4～12岁，平均(9.2±0.68)岁；病程1～32周，平均(16.2±6.56)周；病理分级分别为Ⅰ级3例，Ⅱ级12例，Ⅲ级5例，Ⅳ级2例，V级0例，Ⅵ级0例。对照组21例，男11例，女10例；年龄3～13岁，平均(9.1±0.72)岁；病程1～31周，平均(15.8±7.24)周；病理分级分别为Ⅰ级4例，Ⅱ级10例，Ⅲ级6例，Ⅳ级1例，V级0例，Ⅵ级0例。肾功能均正常。两组在年龄、性别、病程、临床分型和病理分级差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法对照组给予一般治疗，包括：休息、保暖，低蛋白清淡饮食；伴细菌感染者，根据药敏实验选取无过敏反应的抗生素；同时给予双嘧达莫5～10 mg/(kg·d)；抗组胺药物：氯雷他啶5～10 mg口服1次/d。观察组在对照组治疗基础上加用阿魏酸钠氯化钠注射液(福建天泉药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20051300)100～200 mL(0.1～0.2 g)静脉滴注，1次/d，连续用药8周。治疗前后监测MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG；同时观察用药期间的不良反应。

1.3 统计学方法采用SAS 9.1.3统计软件进行统计学处理，计量数据用(±s)表示。组间差异比较，如果数据满足正态性，采用成组设计t检验；如果数据不满足正态性，采用Wilcoxon秩和检验；组内差异比较，如果数据满足正态性，采用配对设计t检验；如果数据不满足正态性，采用符号秩检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组紫癜性肾炎患者治疗前后检测尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG的结果对比(表1～2)

表1 两组紫癜性肾炎患者治疗前后各项指标对比(±s)

g/24 h)治疗后0.51±0.07△0.91±0.19 t(Z)值－0.61 37.13－1.52 9.27 P值0.55＜0.01 0.14＜0.01

续表1 两组紫癜性肾炎患者治疗前后各项指标对比(±s)

续表1 两组紫癜性肾炎患者治疗前后各项指标对比(±s)

血β2-MG(mg/L)尿β2-MG(mg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组22 4.85±0.33▲2.52±0.10△0.81±0.13▲0.23±0.02△对照组21 4.81±0.45 4.37±0.48 0.78±0.10 0.51±0.08 t(Z)值－0.18 5.61－0.79 5.61 P值0.86＜0.01 0.43＜0.01组别n

表2 两组紫癜性肾炎患者各项指标组间治疗前后对比

2.2 不良反应及副作用治疗中及治疗后随访2个月，未发现明显不良反应和毒副作用。

3 讨论

过敏性紫癜又称Schonlein-Henoch综合征，为一种常见的血管变态反应性疾病，因机体对某些致敏物质产生变态反应，导致毛细血管脆性及通透性增加，血液外渗，产生紫癜、黏膜及某些器官出血。与本病发生密切相关的主要病因有：感染、食物、药物及花粉、疫苗等致敏物质；发病机制目前认为是免疫因素介导的一种全身血管炎症。紫癜性肾炎是过敏性紫癜出现肾脏损害时的表现，为儿童常见的继发性肾小球疾病，是指在过敏性紫癜病程6个月内出现血尿和(或)蛋白尿[4]。临床表现皮疹、皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛、腰痛，其中最多见的是血尿和蛋白尿，甚至有达肾病水平的蛋白尿；持续性大量的蛋白尿可导致肾小球滤过率增高，加重肾小管-间质损害，促进肾小球硬化，影响肾小球疾病预后。新近的研究表明，任何肾脏疾病，肾小球滤过率下降至正常的25%左右时，将不可避免地进入ESRD，故应积极进行干预及治疗[5]。

内皮素(endothelin，ET)是目前已知作用强大且持久的缩血管物质，许多证据显示，ET参与肾脏疾病的病理生理过程。ET在肾脏中的作用包括收缩血管、保水保钠，造成系膜细胞炎症和增生、肾小球毛细血管肥大和足细胞损伤等。实验和临床研究均证实，ET受体拮抗剂不仅能抑制上述过程的进展，还能逆转肾小球硬化相关的肾脏损伤[6]。阿魏酸钠是中药川芎的提取物，是一种非肽类内皮素受体拮抗剂[7-8]，可拮抗内皮素引起的血管收缩、升压作用，抑制血管平滑肌细胞增殖，调节血管舒缩功能，阻止血管痉挛与重构，改善微循环，保护肾小球基底膜的屏障作用，减轻尿微量白蛋白。同时可调节内源性血管活性物质平衡，增加一氧化氮(nitric oxide，NO)的合成，松弛血管平滑肌，改善肾脏循环、保护肾功能。阿魏酸钠还可通过拮抗ET-1的作用，抑制或减轻肾内的免疫及炎症反应，减少免疫复合物在肾小球基底膜的沉积，从而减轻由于免疫复合物的过多沉积对肾小球基底膜造成的结构和功能上的损害，减少蛋白质的渗出，从而降低蛋白尿，起到保护肾脏作用。

本研究结果亦提示，阿魏酸钠能使尿MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG明显减少，与治疗前比较，差异有高度统计学意义(P＜0.01)。说明阿魏酸钠能有效改善肾功能，降低蛋白尿，且该药经济成本低，安全性高，值得在临床进一步推广应用。

[1]王涛，魏青英.中西医结合治疗过敏性紫癜性肾炎65例疗效观察[J].中国临床医生，2011，39(10)：1008-1009.

[2]吴歌，权松霞，张茜，等.紫癜性肾炎的临床病理及治疗方法分析[J].中日友好医院学报，2013，27(6)：338-345.

[3]中华医学会儿科学分会肾脏病学组.儿童常见肾脏疾病诊治循证指南[J].中华儿科杂志，2009，47(12)：911-913.

[4]汪忠镐.血管外科学[M].杭州：浙江科学技术出版社，2010：1181．

[5]郭巍.中药联合阿魏酸钠治疗对慢性肾衰竭患者生化指标的影响[J].中国中医药科技，2011，18(4)：336.

[6]Barton M.Endothelin antagonism and reversal of proteinuric renal disease in humans[J].Contrib Nephrol，2011(172)：210-222.

[7]缪旭.来氟米特联合阿魏酸钠治疗难治性原发性肾病综合征的临床研究[J].中外医学研究，2013，11(26)：7-8.

[8]韩斐，王婷.阿魏酸钠联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的疗效研究[J].新疆医科大学学报，2012，35(7)：942-945.

Objective To observe the influence of sodium ferulate injection on proteinuria of children w ith purpuric nephritis and its clinical effects.Methods Forty-three cases w ith purpuric nephritis were random ly divided into control group(21 cases)and observation group(22 cases).Both groups were given conventional anti-allergic treatment and the observation group was given additional intravenous drip w ith sodium ferulate for 100～200 mg once a day for 8 weeks.The changes of microalbuminuria(MAU)，urine protein quantitation in 24 hours，bloodβ2-m icroglobulin and urineβ2-m icroglobulin in both groups before and after treatment were observed.Results A fter treatment，the test index items of MAU，urine protein quantitation in 24 hours，bloodβ2-m icroglobulin and urineβ2-microglobulin in both groups significantly decreased(P＜0.01).The observation group decreased even more significantly compared w ith the control group(P＜0.01).There were no clear untoward effects and toxic and side effects during treatment and the follow-up visit w ithin 2 months after treatment.Conclusion Sodium ferulate injection can be used to treat purpuric nephritis-induced proteinuria w ith significant curative effects，and renal function can be protected w ith high security in reducing urinary protein.

Purpuric nephritis；Sodium ferulate；Urinemicroalbumin；β2-microglobulin

2015-07-31)

1005-619X(2016)01-0066-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.01.032

066100北京军区北戴河疗养院

刘学清