肉毒素在康复领域的应用进展

邱俊

肉毒素在康复领域的应用进展

邱俊

A型肉毒素可以使肌肉松弛麻痹，起到缓解肌肉痉挛、降低肌张力的作用，现已广泛应用于肌痉挛、肌张力障碍性和疼痛性疾病等康复领域。各研究表明其临床效果明显，疗效显著，是一种副作用轻微且可逆，简便易行、安全有效的治疗方法。本文主要总结探讨肉毒素在额横纹、面肌痉挛、Meige综合征、小儿痉挛性脑瘫、脑卒中康复治疗、难治性疼痛方面的应用。

肉毒素；康复领域；应用进展

A型肉毒素(BXT A)是肉毒梭菌产生的一种细菌外毒素，一种锌肽链内切酶，作用部位为神经-肌肉接头处，作用底物为突触前膜的突触相关膜蛋白SNAP-25，肉毒素通过对这些膜联系蛋白或跨膜蛋白的裂解，阻断神经介质的传递，抑制乙酰胆碱的释放，导致肌肉松弛性麻痹，起到缓解肌肉痉挛、降低肌张力的作用[1]。本文主要阐述肉毒素在康复领域应用进展。

1 肉毒素在额横纹中的应用

张敬东等[2]回顾性研究了42例先后两次采用不同剂量BTX A接受去除额横纹治疗者，比较两次治疗后额横纹的评分、患者满意度评分及疗效持续时间。结论是低剂量注射BTX A治疗额横纹可取得与高剂量注射基本相同的效果，并且使患者治疗后的满意度增加。

2 肉毒素在面肌痉挛、Meige综合征等领域的临床应用

方桂伦等[3]研究158例面肌痉挛和Meige综合征患者接受6轮小剂量A型肉毒素[15～46 U，平均(25.5±2.4)U]症状改善率均在94%以上。治疗3年后仍有94.87%的患者症状改善率≥50%，且疗效持续10周以上，各轮间起效时间、疗效持续时间和症状改善率差异均无统计学意义(P＞0.05)，得出小剂量BTX A重复局部注射治疗面肌痉挛和Meige综合征疗效确切，作用持久，无明显不良反应的结论。曾真珍等[4]通过应用BTX A局部多点注射痉挛肌肉，共409例，药物浓度为0.1～0.2 μg/mL，疗效维持时间平均7个月，BTX A治疗肌张力障碍是一种安全有效，副作用轻微且可逆，简便易行的治疗方法。

3 肉毒素在小儿痉挛性脑瘫的应用

齐亚超等[5]通过选取痉挛性脑瘫患儿114例，分为3组，应用肌电图进行引导定位，分别给予不同剂量的BTX A于痉挛肌内注射，并配合康复训练应用粗大运动评定量表 (GMFM88项)，改良Ashworth痉挛量表(MAS)对患儿进行评价，并用儿科生活质量调查表对患儿生活质量进行分析，得出应用肌电图定位行肌内注射BTX A可明显改善脑性瘫痪患儿的各项指标，不同剂量间疗效无显著差别的结论。彭桂兰等[6]选取45例痉挛性脑瘫患儿，以小腿三头肌为靶肌，随机分为两组肌肉注射BTX A，肌电定位组和反向徒手牵拉定位组。注射剂量及康复训练均相同。得出应用肌电图引导准确定位，优于徒手牵拉定位的显著疗效的结论。程明高[7]选取86例痉挛型脑瘫患儿，随机分为常规治疗组和在常规治疗基础上加肉毒素注射治疗组。得出在常规训练基础上给予A型肉毒素治疗效果显著的结论。石海燕[8]选取痉挛性脑瘫患儿42例，随机分为常规康复训练组和局部肌内注射BTX-A联合康复训练治疗组。得出局部肌肉注射BTX-A联合康复训练治疗效果更明显的结论。杨花芳等[9]选取脑瘫患儿44例，随机分为治疗组和肉毒素注射对照组。采用MAS、GMFM88项测定患儿运动能力，关节量角器测关节被动活动度。得出BTX-A可以降低肌张力，起到协同治疗效果的结论。

4 肉毒素在脑卒中康复治疗方面的应用

刘新通等[10]通过选取104例病程在6个月之内的脑卒中患者，随机分为两组。治疗组给予BTX A注射联合康复训练，对照组仅给予康复治疗。结果治疗组改良Ashworth量表(modified Ashworth scale，MAS)评分显著低于对照组，患侧上肢Fugl-meye评分优于对照组。得出肉毒素联合康复训练治疗脑卒中后肌痉挛者能明显缓解其肌痉挛，提高患侧肢体运动功能的结论。鲍晓等[11]选取因脑梗死后上肢局部肌肉痉挛患者88例，随机分为单纯康复治疗组和注射肉毒素配合康复训练组。比较两组治疗前和治疗4周后MAS、UEFT、MBI以及肢体静息位置评分和上肢3个运动任务功能性活动评分。得出肉毒素对于脑梗死后患者上肢局部肌痉挛治疗临床疗效较好，各项指标恢复好的结论。王瑞臣[12]选取脑卒中伴上肢肌肉痉挛患者60例，随机分为康复组和联合组，联合组患者在肱二头肌及前臂屈肌群肌腹分点BTX-A，然后行上肢康复训练。得出A型肉毒素肌腹注射联合康复训练可有效改善脑卒中上肢痉挛患者上肢肌张力，提高患者上肢活动能力及生活质量，效果可靠值得应用的结论。吴涛等[13]筛选早期脑卒中后下肢有轻度痉挛的患者20例，随机分为常规治疗组，早期肉毒素治疗组。早期肉毒素治疗组在常规康复治疗基础上，在电刺激引导下行小腿三头肌和胫骨后肌肉毒素注射治疗。得出卒中后早期A型肉毒素注射治疗可以明显降低患者痉挛下肢肌张力，并提高患者远期步行能力和生活自理能力的结论。张淑云[14]选取35例脑卒中后难治性、痉挛性足下垂患者为研究对象，随机分为BTX-A+康复治疗组和单纯康复治疗组。采用电刺激引导的BTX-A注射方法，将BTX-A分别注射到小腿三头肌。分别于治疗后2周、4周时评定踝背伸时MAS、下肢的Fulg-Meyer计分和步速。得出BTX-A结合康复治疗能有效缓解跖屈肌痉挛，但对于功能性改善不明显的结论。杨伟民等[15]对BTX A治疗的82例面部肌张力障碍的患者进行回顾性研究，用Cohn量表进行病情评估，结果是BTX A治疗之后病情好转是显著的，可重复治疗，并能再次取得疗效。得出BTX A局部肌肉注射是治疗面部肌张力障碍的一种安全、有效的治疗方法。

5 肉毒素在难治性疼痛方面的应用

有研究表明BTX A在治疗难治性疼痛方面具有较好疗效[16]。BTX A作用持续3～6个月，因此为持续疗效需重复治疗。梁志红等[17]将203例三叉神经痛患者分为4组对BTX A治疗的随机对照试验(RCT)进行系统评价，3项试验报道试验组疗效优于对照组。得出BTX A治疗三叉神经痛有一定疗效，无明显副作用的结论。代国兰等[18]选取60例慢性每日头痛患者随机分2组。观察组采用BTX A，对照组采用利多卡因加醋酸泼尼松龙注射液，两组同时进行头部固定点和痛点一次性注射。结果观察组患者头痛的程度、频率、持续的时间缓解率96.7%(P＜0.01)，明显高于对照组86.6%(P＞0.05)。得出A型肉毒素注射治疗慢性每日头痛的同时，配合严密的护理观察，能使治疗安全有效进行，取得明显疗效的结论。

综上所述，A型肉毒素现已广泛应用于肌痉挛、肌张力障碍性和疼痛性疾病等康复领域。但是临床应用A型肉毒素其用量因靶肌肉的大小、药物效力、注射部位等多因素未能明确最佳应用剂量。国外研究表明，增加A型肉毒素剂量并不能明显延长其疗效的持续时间，而反复多次或大剂量注射是造成机体抵抗力产生及早期耐药的重要原因[19-20]。因此，肉毒素应用的最优剂量、有效性、安全性还有待进一步的研究探索。

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Botulinum Toxin Type A can paralyze muscular flaccidity so as to achieve the function of relieving muscle spasm and reducing muscular tension，which is now widely used in rehabilitation field such as myospasm，muscular tension aplastic and painful diseases.Researches show that it has obvious clinical effect that can be a simple and safe treatment method with minor and reversible side effect.The paper mainly summarizes the application of Botulinum Toxin in the treatment of forehead band，prosopospasm，Meige syndrome，pediatric spastic cerebral palsy，stroke，and refractory pains.

Botulinum Toxin；Rehabilitation field；Application progress

2016-04-27)

1005-619X(2016)11-1135-02

10.13517/j.cnki.ccm.2016.11.005

266071 济南军区青岛第一疗养院第一疗养区中医理疗科