用贝伐单抗和替吉奥对老年晚期大肠癌患者进行治疗的效果探析

张 颖 邵玲玲

（青岛市商业职工医院肿瘤科 山东 青岛 266011）

大肠癌是临床上常见的恶性肿瘤，可分为结肠癌和直肠癌。近年来，我国大肠癌的发病率和该病患者的死亡率均逐年升高[1]。进行联合化疗是临床上治疗晚期大肠癌的主要方法之一。老年患者对化疗药物的耐受力较差，因此临床上需使用毒性较低的化疗药物对其进行治疗。在美国国家综合癌症网络（NCCN）制定的大肠癌诊疗规范中规定，可用于治疗晚期结直肠癌的化疗药物有氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨、替吉奥、贝伐单抗和西妥昔单抗。为了探讨用贝伐单抗和替吉奥对老年晚期大肠癌患者进行治疗的临床效果，我们对2011年8月～2015年11月期间我院收治的25例老年晚期大肠癌患者采用贝伐单抗和替吉奥进行化疗，并观察其临床疗效。现将研究结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象是2011年8月～2015年11月期间我院收治的25例老年晚期大肠癌患者。在本组患者中，有男性患者17例，女性患者8例。他们的年龄在67～79岁之间，平均年龄为71.2岁。在这些患者中，有直肠癌患者15例，结肠癌患者10例。这些患者均已失去进行手术治疗的机会。所有患者体能状态的ECOG*评分均≤2分，其预计生存期均超过3个月，且其在近1个月内未接受放疗和化疗。这些患者的血常规检测结果、肝功能检查结果、肾功能检查结果、凝血功能检测结果及心电图检查结果均无异常。

*注：美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)制定的一个体能状态评分标准。

1.2 治疗方法

在进行化疗的第1天，按照7.5mg/Kg的比例，使用贝伐单抗对患者进行静脉滴注。同时让患者服用替吉奥胶囊，其用法是：体表面积＜1.5m2的患者，每天服75mg；体表面积≥1.5m2的患者，每天服100mg，连续服用14天，然后停药1周。为本组患者治疗3周为1个周期，共进行6个周期的治疗。

1.3 疗效判定标准

使用RECIST （Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，实体肿瘤的疗效评价标准）标准对患者治疗的效果进行判定。①完全缓解（complete response,CR）：治疗结束后，患者的所有靶病灶消失，且无新的病灶出现，疗效的维持时间在4周以上。②部分缓解（partial response,PR）：治疗结束后，患者的所有靶病灶最大径之和较进行治疗前减少30%以上，疗效的维持时间在4周以上。③病情稳定（stable disease,SD）：治疗结束后，患者的所有靶病灶最大径之和较进行治疗前减少0～30%，或增加0～20%。④病情进展（progressive disease,PD）：治疗结束后，患者的所有靶病灶最大径之和较进行治疗前增加20%以上，或出现新的病灶。治疗的总有效率=CR率+PR率，病情控制率=CR率+PR率+SD率。

2 结果

2.1 本组患者的治疗效果

在本组患者中，治疗效果为CR的患者有 1例（4%），治疗效果为PR的患者有 8例（32%），治疗效果为SD的患者有 10例（40%），治疗效果为PD的患者有 6例（24%）。本组患者治疗的总有效率为36%，其病情的控制率为76%。

2.2 本组患者不良反应的发生情况

本组患者发生毒副反应的类型主要有中性粒细胞减少、高血压、腹泻、恶心、呕吐。本组患者中性粒细胞减少的发生率为32%，高血压的发生率为20%,腹泻的发生率为28%，恶心、呕吐的发生率为36%。详情见表1：

表1 本组患者不良反应的发生情况[n(%)]

3 讨论

大肠癌是临床上常见的恶性肿瘤，可分为结肠癌和直肠癌。近年来，我国大肠癌的发病率和该病患者的死亡率均逐年升高。进行联合化疗是临床上治疗晚期大肠癌主要方法之一。在美国国家综合癌症网络（NCCN）制定的大肠癌诊疗规范中规定，可用于治疗晚期结直肠癌的药物有：氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨、替吉奥、贝伐单抗和西妥昔单抗。老年患者对化疗药物的耐受力较差，因此临床上需使用毒性较低的化疗药物对其进行治疗。过去，临床上常采用“奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶”的化疗方案对老年晚期大肠癌患者进行治疗,但由于氟尿嘧啶的半衰期较短，其作用于癌细胞的时间也较短，故采用该方案对老年晚期大肠癌患者进行治疗的效果不佳[2]。

在本次研究中，我们采用“贝伐单抗+替吉奥”方案对老年晚期大肠癌患者进行化疗。替吉奥胶囊的有效成分有替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西。其中，替加氟为氟尿嘧啶的衍生物。此药经患者服用后，会在其体内转化为5-氟尿嘧啶，进而发挥抗肿瘤的作用[3]。吉美嘧啶能强力抑制患者体内二氢嘧啶脱氢酶的生成，进而延长5-氟尿嘧啶的半衰期，维持5-氟尿嘧啶在其血液及肿瘤组织中的有效浓度[4]。奥替拉西能阻止5-氟尿嘧啶的磷酸化，从而降低5-氟尿嘧啶的毒性[5]。

贝伐单抗的抗肿瘤原理是：大肠癌患者的血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF)能介导其体内肿瘤新血管的生成[6]，进而促使其体内的癌细胞增殖、转移。贝伐单抗是具有抗VEGF作用的单克隆抗体，它通过阻止VEGF与其受体的结合来抑制VEGF的活性，从而阻止肿瘤血管的生成，起到抗肿瘤的作用[7]。

本次研究的结果证实，用贝伐单抗和替吉奥对老年晚期大肠癌患者进行治疗的效果良好。此治疗方法值得在临床上推广应用。

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