地黄全株水煎剂治疗百草枯中毒的临床分析

作者单位：071000 保定，河北大学(冉蕾);071000 保定，河北大学附属医院(陈航，李晶，郭莉，李建东，郭晓红，郭珊珊)

地黄全株水煎剂治疗百草枯中毒的临床分析

冉蕾陈航李晶郭莉李建东郭晓红郭珊珊

【摘要】目的探讨地黄全株水煎剂在百草枯中毒治疗中的效果。方法将百草枯中毒患者分为对照组及治疗组，对照组22例给予常规治疗，治疗组18例给予常规治疗联合应用地黄全株水煎剂，观察两组治疗后指标变化情况。结果治疗后治疗组白细胞计数、ALT、血清肌酐水平低于对照组，肺纤维化、呼吸衰竭、MODS发生率低于对照组(P<0.05)，但2组病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论地黄全株水煎剂在百草枯中毒的治疗中有一定的效果。

【关键词】百草枯中毒；地黄；抗氧化；抗纤维化；免疫保护

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.03.013

通讯作者，陈航，E-mail：chenhang65@sina.com

收稿日期：(2014-11-06)

Clinical analysis of water decoction of the whole plant of Rehmannia in treatment of Paraquat poisoningRanLei,ChenHang,LiJing,GuoLi,LiJiandong,GuoXiaohong,GuoShanshan.HebeiUniversity,Baoding071000,China

Correspondingauthor，ChenHang,E-mail:chenhang65@sina.com

Abstract【】ObjectiveTo investigate the efficacy of water decoction of the whole plant of Rehmannia in treatment of Paraquat poisoning. MethodsAll patients diagnosed with Paraquat poisoning were divided into the control (n=22) and treatment groups (n=18). Patients in the control group received conventional treatment, and those in the treatment group were treated with conventional treatment combined with water decoction of the whole plant of Rehmannia. ResultsThe white blood cell count, alanine aminotransferase (ALT) and serum creatinine (Scr) in the treatment group were significantly lower compared with those in the control group (all P<0.05). The incidence of pulmonary fibrosis, respiratory failure, multiple organ failure (MODS) in the treatment group was significantly lower than those in the control group (all P<0.05). The mortality rate did not significantly differ between two groups (P>0.05). ConclusionWater decoction of the whole plant of Rehmannia exerts some good effects upon treatment of Paraquat poisoning.

【Key words】Paraquat poisoning; Rehmannia; Antioxidant; Anti-fibrosis; Immune protection

百草枯是目前运用较广，对人畜均有高致命性的除草剂，对绿色植物组织有触杀、脱叶、使其枯死的作用，进入土壤快速失活，对非绿色组织、植物根部及多年生地下茎及宿根无效。农田实地考察发现地黄全株在喷洒百草枯后仍可以存活，查阅文献了解百草枯对地黄膜系统损伤程度较弱，可能与地黄叶所含的大量抗氧化剂有关，其可清除活性氧，提升抗氧化自由基清除酶系统的活性[1]。同时，中国传统医学认为地黄性味甘，无毒，花、叶、实，功用同地黄块根，为中医著名滋补肾阴的代表方剂“六位地黄丸”主药，水煎剂可将地黄存在的致泻物质破坏，减少不良反应，被广泛应用于临床。现代医学也表明地黄水溶性高分子为其有效成分，水提取液有保护胃黏膜及抗溃疡、抑制肺纤维化、肾缺血保护、修复肾小球损害、降低蛋白尿和改善肾功能、强心、保肝、抗氧化及抗自由基等功效[2-5]。因此笔者用地黄全株水煎剂治疗农药百草枯中毒患者，现报告如下。

对象与方法

一、 研究对象

我院2012年10月至2014年10月收治的共40例口服百草枯中毒患者，病史明确，无心、脑、肺、肝、肾等基础疾病。临床表现：呼吸衰竭23例，MODS 15例，肝功能异常15例，肾功能不全19例，血压下降8例，口腔黏膜损害40例，黄疸6例，恶心、呕吐13例，呕血2例，发热24例。胸部CT示肺纤维化19例；血气分析SaO2下降23例；心肌酶谱异常5例，CK-MB 30～47 U/L；白细胞升高27例，其中>200×109/L者3例；尿常规异常14例；大便隐血4例(+~+++)；凝血酶时间异常4例。本研究经医院伦理委员会批准，所有治疗得到患者的知情同意。将患者分为治疗组和对照组。治疗组18例，男10例，女8例；对照组22例，男13例，女9例。2组患者入院资料比较见表1。

表1

2组患者入院资料比较

二、 观察指标和仪器

真空采血管留取静脉血标本，采用电阻抗法于血常规全自动分析仪进行检测白细胞；采用化学法和苦味酸法于雅培AEROSE全自动生化仪进行检测ALT及血清肌酐，并根据影像学检查、动脉血气分析、多器官功能的实验室检查指标及临床表现综合判断肺纤维化、呼吸衰竭、MODS的发生。脏器损伤的诊断及评分按《MODS病情分期诊断及严重程度评分标准》。

三、治疗方法

2组均给予常规治疗。常规治疗：抢救黄金期给予碱性液充分洗胃及导泻；血液灌流联合血液透析；积极补液及利尿尽快清除残余毒物；抗炎抗氧化药物(甲泼尼龙、维生素C 、维生素E等)；保护心肝肾等重要脏器；抗感染、保护口腔及消化道黏膜；营养及心理支持；监测血毒物浓度等。治疗组给予常规治疗联合应用地黄全株水煎剂，地黄全株每剂500 g(文火1 h)，每次1剂，每日3次。

传送带式收集装置置于自动打捞船的首端，并在浸入水面时与水面存在适当角度，传送带具有网格状结构，并设置防滑板，可以有效防止传送上去的水面垃圾再度滑落进水面。在作业状态下，将传送带首端浸没入水中，并根据实际情况调整至适当的角度和深度，转动传送带后，水面垃圾就会随传送带传送至打捞船的储存装置；在非作业状态下，可收起传送带，提升至水面上，以减少自动打捞船的运行阻力。这种方式成本较低，体积较小，打捞速度快，可以实现较长时间的连续作业，并具有较大的储存装置[4]，但在运行过程中能量消耗较大，并且没有造流引导效果，只能在打捞船航行状态下作业。

四、 统计学处理

结果

一、 治疗组和对照组治疗效果比较

40例百草枯中毒患者住院时间为(18.45±6.78)d；死亡22例，总病死率为55%，好转出院18例。治疗后治疗组白细胞、ALT、血清肌酐水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

二、治疗组和对照组治疗预后情况比较

治疗后治疗组肺纤维化、呼吸衰竭、MODS发生率低于对照组(P<0.05)，但2组病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2

2组患者治疗后检验指标比较 ± s)

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

表3

2组患者肺纤维化、呼吸衰竭、MODS及预后情况比较　例

讨论

百草枯在中国被广泛生产和使用，中毒屡见不鲜，其致死量小、致死率高，目前仍无特效解毒药[6]。百草枯可经皮肤接触、呼吸道吸入及消化道摄入中毒，造成多系统组织器官损害或衰竭[7-9]。肺脏高浓度聚积导致肺纤维化是主要死因及致残因素。近年来各国学者对百草枯中毒机制的研究有了一定进展，百草枯作为电子受体作用于细胞内的氧化-还原反应，产生超氧阴离子自由基，导致细胞膜脂质过氧化；另可能与致炎因子释放、线粒体损伤、基因在转录水平的激活、酶失衡、细胞凋亡等因素有关。有研究发现一些减少百草枯对人体毒性的方法，但目前仍没有公认的治疗方案。

地黄为玄参科植物地黄的块根，入药历史悠久，始载于《神农本草经》、《中国药典》收载的成方制剂中药有1/4含有地黄。Kim等[10]研究团队已证实地黄的活性成分阿克替苷有确切的抗氧化疗效。刘力等[2]研究认为地黄可抑制大鼠肺间质纤维化。汤依群等[3]发现地黄有保护肾线粒体的呼吸产能功能,且呈剂量依从关系,说明有明显的肾缺血保护作用。地黄中的水苏糖对肝脏有保护作用，地黄多糖亦具有较好的增强免疫力的功能。另有实验显示地黄水煎液增强免疫力主要是与增强巨噬细胞吞噬功能和脾脏B细胞功能有关。地黄有效成分梓醇可在缺血再灌注模型中抑制细胞凋亡，既不影响激素的治疗作用又能拮抗激素副反应。梓醇不仅存在于地黄根中，在其茎叶中的含量也较高。另外有研究显示地黄地上部分(主要为叶子，约占全株鲜重的1/3)亦含有大量有效成分；功效可与地黄相当，且部分有效成分高于块根。笔者受到地黄全株对百草枯有抗药性的启发，考虑是否可以将地黄全株用于临床救治百草枯中毒的患者？

参考文献

[1]朴仁哲,赵洪颜,金玉姬,等.百草枯胁迫对地黄和茼麻膜脂过氧化及抗氧化酶活性的影响.江苏农业科学,2008,3:271-274.

[2]刘力,唐岚,徐德生,等.生地对大鼠肺间质成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的作用.中成药, 2008, 30:175-178.

[3]汤依群,戴德哉,黄宝.地黄对缺氧大鼠心脑肾线粒体呼吸功能保护作用.中草药,2002,33: 915-917.

[4]Liu YF，Liang D，Luo H，et al. Hepatoprotective iridoid glycosides from the roots of Rehmannia glutinosa. J Nat Prod，2012,75:1625-1631.

[5]苗明三,孙艳红,方晓艳.(怀)熟地黄多糖抗氧化作用.中国中医药信息杂志，2002,9:32-33.

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[7]Choi JS,Jou SS,Oh MH, et al. The dose of cyclophosphamide for treating paraquat-induced rat lung injury.Korean J Intern Med,2013,28:420-427.

[8]Awadalla EA． Efficacy of vitamin C against liver and kidney damage induced by paraquat toxicity．Exp Toxicol Pathol，2012,64:431-434.

[9]Pavan M． Acute kidney injury following Paraquat poisoning in India．Iran J Kidney Dis，2013，7:64-66.

[10]Kim SS, Son YO, Chun JC, et al. Antioxidant property of an active component purified from the leaves of paraquat-tolerant Rehmanniag glutinosa. Redox Rep，2005，10:311-318.

(本文编辑：杨江瑜)

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