血清胱抑素C、尿微量白蛋白在高血压早期肾损害中的诊断价值

阿布都扎依尔·买买提+木卡达斯·迪力夏提++帕丽达·阿布来提

[摘要]目的探讨血清胱抑素C（Cys C）、24h尿微量白蛋白（24h MAU）对高血压早期肾功能损害的诊断价值。方法收集高血压患者234例，用同位素肾图检查作为金标准测定肾小球滤过率（GFR），按照GFR数值分成三组：肾功能无损害组、肾功能受损代偿组、肾功能受损失代偿组，同时测定每组血清Cys C、24h MAL、血肌酐及尿素氮，并分别计算每个指标在诊断高血压早期肾损害的灵敏度、特异度。结果随着GFR下降，血清Cys C、24h MAL、血肌酐及尿素氮均值逐渐升高（P

[关键词]血清胱抑素C；24h尿微量白蛋白；高血压；肾功能损害

中图分类号：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2015）05-0366-03

高血压是一种由许多病因相互作用引起的、复杂的处于不断进展状态的心血管综合征，最终可导致心脏和血管功能与结构的改变。肾是血压调节的重要器官，同时又是高血压损害的主要靶器官之一。肾小球滤过率（glomrular filtration rate，GFR）是反映肾小球滤过功能的最好指标，临床上常用血肌酐、内生肌酐清除率、尿素氮水平的测定来估计GFR，但以上指标只能在肾脏损害较严重时方得到反映。同位素标记物清除率是目前最可靠的了解GFR的准确方法，但操作复杂且价格昂贵，还需要特殊的标本处理和仪器。本研究采用单光子发射计算机断层摄影（SP-ECT）对高血压患者进行肾动态显像及GFR测定，同时评估血清胱抑素C（cystatin c，Cys C）和24h尿微量白蛋白（24h microalbuminuria，24h MAU）在高血压早期肾功能损害诊断中的应用价值。

1.资料与方法

1.1.一般资料：选取2012年8月至2013年2月新疆医科大学第一附属医院高血压科和心脏中心干部病房确诊的30岁以上高血压患者234例，男114例，女120例。入选标准：符合《中国高血压防治指南2010年修订版》高血压诊断分级标准，其他相关临床资料结果完整，获得知情同意者。排除标准：①继发性高血压；②合并糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、外周血管病、心瓣膜病、风湿性心脏病、急性心力衰竭、先天性心脏病等疾病；③合并有泌尿系统疾病，如肾炎、肾病综合征、泌尿系感染及急、慢性肾功能不全；④妊娠妇女、恶性肿瘤、严重心脑血管并发症、急慢性感染、痛风、高血脂、自身免疫性疾病。

1.2.方法：采用SP-ECT仪器（荷兰PHIUP公司生产）测定GFR。患者晨起饮水500ml，检查前排空小便取仰卧位，探头置于后腰部，“弹丸式”肘静脉注射显像剂99mTc-喷替酸（二乙三胺五醋酸）（99m Tc-diethvlenetria-minepentaace），放射性活度为92.5～111MBq，体积<1ml，肾血流灌注显像：1～2秒/帧，共60秒。肾功能动态显像：30～60秒/帧，共20～40分钟。软件作图像和数据处理，输入患者身高、体重及注射前后计数器计数，计算GFR值，并用体表面积矫正。

所有患者清晨空腹抽取无抗凝剂静脉血2ml送检。血标本按操作要求处理，均在2h内完成检测。Cys C、血肌酐、尿素氮、尿酸、血糖、血脂测定采用美国Beckman Coulter DxC80全自动分析仪（试剂、标准品、质控品均由浙江夸克生物技术公司提供）。所有患者入院后收集连续24h尿液，同样使用美国Beck-man Couulter DxC80全自动生化分析仪（试剂、标准品、质控品均由英国朗道公司提供）采用免疫比浊法测定24h MAU浓度。

血清Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮异常判断标准：Cys C值>1.20mg/L时为异常，24h MAU阳性为30mg/d<24h尿白蛋白水平<300mg/d，血肌酐值>115μmol/L时为异常，尿素氮值<8.2mmol/L时为异常。

根据GFR值将研究对象分为三组：肾功能无损害组（无损害组）[GFR>80ml/（min·1.73㎡）]79例，肾功能受损代偿组（代偿组）[50ml/（min·1.73㎡）≤GFR<80ml/（min·l.73㎡）]83例，肾功能受损失代偿组（失代偿组）[GFR<50ml/（min·1.73㎡）]72例。肾功能受损代偿组和肾功能受损失代偿组合并为肾功能受损组（受损组）。

1.3.统计学处理：采用统计软件SPSS17.0版统计分析，计量资料以（x±s）表示，三组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法，计数资料组间比较采用y²检验。Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮敏感性、特异性，计算ROC曲线下的面积，P

2.结果

2.1.三组患者一般资料比较：年龄在肾功能无损害组、肾功能受损代偿组和肾功能受损失代偿组间比较有统计学差异（P<0.05），血糖、甘油三酯（triglyc-eride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（lowdensity lipoprotein，LDL）、载脂蛋白A、载脂蛋白B及尿酸水平在三组间无统计学差异（P>0.05），表1。

2.2.三组患者肾功能相关指标比较：Cys C和24hMAU水平在肾功能无损害组、肾功能受损代偿组和肾功能受损失代偿组中差异具有统计学意义（P<0.01），且随着肾功能的恶化，Cys c和24h MAU水平逐渐升高，见表2。

2.3.肾功能无损害组与肾功能受损组肾功能相关指标异常检查率比较：肾功能受损组Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮异常检出率明显高于肾功能无损害组（P<0.01），见表3。

2.4.肾功能受损代偿组与肾功能受损失代偿组肾功能相关指标异常检出率比较：肾功能受损失代偿组Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮异常检出率明显高于肾功能受损代偿组（P<0.05），见表d。

2.5.血清Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮诊断高血压早期肾功能损害的灵敏度、特异度比较：血清Cys c截断点为1.20mg/L，灵敏度为45.16%，特异度为96.20%；24h MAU截断点为30mg/d，灵敏度为42.58%，特异度为88.61%；血肌酐截断点为115μmol/L，灵敏度为18.06%，特异度为100.00%；尿素氮截断点为8.2mmol/L，灵敏度为18.71%，特异度为100.00%。四项指标灵敏度之间差异有统计学意义（P<0.05），而特异度间差异无统计学意义（P>0.05）。ROC曲线下面积分别为0.76、0.66、0.63及0.69，表明血清Cys C最优，见表5。

3.讨论

随着我国生活水平的提高及我国人口老龄化的加快，糖尿病、高血压等各种慢性疾病引起的肾功能损害逐年上升，而早期发现、早期治疗是控制和预防肾损伤的关键。肾脏的主要功能是通过肾小球的滤过以及肾小管的重吸收和分泌功能来完成的，而肾小球的滤过功能起着不可忽视的作用，所以GFR被认为是反映肾功能变化的金标准，在临床实践中，常用血肌酐、内生肌酐清除率和尿素评价肾功能损害。由于血肌酐参考范围较宽，个体差异大，肌肉质量、蛋白摄入、肾脏处理的能力、肌酐的新陈代谢及测定方法受到的干扰物会影响其浓度。且只有当GFR下降超过50%时才能导致血肌酐轻微上升。这些缺陷导致血肌酐无法作为肾功能损害的敏感性指标。内生肌酐清除率虽相对能够准确反映GFR，但是需要同时测定血尿标本，而且需要连续的收集尿液（一般为24h），记录患者身高、体重，这给患者带来不便，也降低了标本的可靠性，另外，当肾功能衰竭时，肌酐清除的其他途径代偿性增加，这时内生肌酐清除率往往不足以反映真实的GFR，故寻找新的能准确反映肾小球滤过率变化的理想标志物极具临床应用价值。

20世纪80年代BKenkamp等首先报道Cys C可以作为GFR新的理想标志物。近年来，国内外已有相关研究表明，测定血清Cys C浓度能准确快速地反映肾小球的滤过功能，可作为评价肾功能早期损害的一个灵敏指标，且Cys C比内生肌酐清除率、血肌酐有更好的特异性和敏感性。

本研究中，肾功能受损组Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮异常检出率均明显高于肾功能无损害组，且四项指标灵敏度之间有统计学差异，而特异度间无统计学差异；ROC曲线下面积分别为0.76、0.66、0.63、0.69，表明血清Cys C最优。因此，血清Cys C、24h MAU是敏感且特异的反映肾小球滤过功能的标志物，它们能更好地反映肾功能的早期损伤，对肾功能的早期诊断、治疗及疗效观察具有重要的指导意义。endprint