黄芪桂枝五物汤加味对糖尿病周围神经病变患者血管内皮生长因子的影响 ※

黄芪桂枝五物汤加味对糖尿病周围神经病变患者血管内皮生长因子的影响※

秦保锋翁伟力张雯1叶青2朱旭莹潘卫东

(上海中医药大学附属曙光医院神经内科，上海201203)

【摘要】目的观察黄芪桂枝五物汤加味对糖尿病周围神经病变(DPN)患者血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法将60例DPN患者随机分为2组，对照组30例予基础疗法，治疗组30例在对照组治疗基础上应用黄芪桂枝五物汤加味治疗。2组均治疗12周。比较2组疗效，观察2组治疗前后腓总神经神经传导速度、VEGF变化。结果2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。治疗组治疗后腓总神经传导速度、VEGF均较本组治疗前、对照组治疗后提高 (P<0.05)。结论黄芪桂枝五物汤加味对DPN具有明显疗效，对神经传导速度、VEGF改善明显，无明显副作用。

【关键词】糖尿病神经病变；周围神经系统疾病；中药疗法；黄芪桂枝五物汤；内皮生长因子

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.01.028

【中图分类号】R587.205.31；R745.053.1；R289.5；R349

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2015)01-0073-03

Abstract【】Objective To discuss the effect of Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on vascular endothelial growth factor in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).Methods 60 DPN patients were randomly divided into two groups.30 cases in control group received basic therapy.30 cases in treatment group received Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on the basis of basic therapy.The course was twelve weeks in two groups.The clinical effect of two groups was compared，the changes of nervus peroneus communis conduction velocity，VEGF before and after treatment were observed in two groups.Results There was significant difference between two groups on the total effective rate (P<0.05).The effect in treatment group was superior to that in control group.Nervus peroneus communis conduction velocity after treatment in treatment group was raised compared with that before treatment in treatment group and after treatment in control group (P<0.05).VEGF concentration after treatment in treatment group was increased compared with that before treatment in treatment group and after treatment in control group (P<0.05).Conclusion Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on DPN has obvious curative effect for the nerve conduction velocity and VEGF，no obvious side effects.

作者简介：秦保锋(1977—)，男，主治医师，博士。研究方向：中医药治疗周围神经病、心脑血管疾病及神经变性疾病。

收稿日期：(2013-11-22)

Effect of Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on vascular endothelial growth factor in patients with diabetic peripheral neuropathyQINBaofeng*，WONGWeili，ZHANGWen，etal.*DepartmentofNeurology，ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203

【Key words】 Diabetic neuropathy; Peripheral nervous system disease; Traditional Chinese medicine therapy; Astragaloside; Endothelial growth factors

※ 项目来源：上海市卫生局中医药科研基金课题(编号：2012L021A)

1复旦大学附属中山医院中西医结合科，上海200032

2上海中医药大学附属龙华医院神经内科，上海200032

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neurology，DPN) 是糖尿病最常见的慢性并发症和主要致残因素之一。随着我国经济飞速发展，人民生活水平不断提高，生活习惯及环境发生改变，文献记载DPN 发病率可高达47%～91%[1]。临床首先出现的是深感觉减退，膝腱反射减退或消失，继之出现肢体麻木、针刺样、刀割样疼痛或紧压感，病史较长者可累及运动神经，出现肌力减退。症状随病程延长而加重，其临床致残率较高，严重影响患者正常生活与工作，因发病机制至今尚未完全阐明，目前尚无有效的根治药物和方法。中医药在一些难治性慢性疾病治疗上显示了明显优势，尤其在DPN的治疗中具有独特优势[2-3]。2012-01—2013-10，我们在基础治疗基础上应用黄芪桂枝五物汤加味治疗DPN 30例，并与基础治疗30例对照，观察对患者血管内皮生长因子(VEGF)的影响，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部60例均为上海中医药大学附属曙光医院神经内科住院患者，均存在不同程度的周围神经病变(肢体麻木、蚁行感等)，无明显其他原因造成的神经病变，随机分为2组。治疗组30 例，男18例，女12例；年龄55~70岁，平均(62.0±7.6)岁；病程5～19年，平均(12.0±1.0)年。对照组30例，男14例，女16例；年龄52~70岁，平均(61.0±8.1)岁；病程6～17年，平均(11.5±1.2)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1西医诊断标准参照“WHO专家咨询报告：糖尿病的定义、诊断、分型与糖尿病并发症：第一部分糖尿病的诊断与分类”[4]确诊为DPN。

1.2.2中医诊断及辨证分型标准参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[5]。

1.2.3纳入标准①符合2型糖尿病周围神经病变诊断标准且病历资料齐全；②近1个月内无糖尿病酮症酸中毒及严重感染等急性并发症；③无合并严重颈、腰椎等骨科疾病者；④无合并心脑血管、肝、肾及造血系统等严重疾病者。

1.2.4排除标准及终止试验标准①依从性差，未按试验方案规定用药，中途停药或换药、加药，无法判断疗效或资料不全的患者；②发生严重不良事件(如与治疗组用药无关的死亡或病情迅速恶化)或出现并发症不宜继续接受试验的患者；③应用神经生长因子等其他促进神经生长的药物；④由感染、化学物质损害、金属中毒、营养障碍等引起的周围神经病变者；⑤临床医生认为有其他情况而应该中止者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组予基础治疗。进行糖尿病知识教育，饮食控制，进行适当的体育锻炼，积极控制血糖、血压、血脂。维生素B1片(广东恒健制药有限公司，国药准字H44020620)10 mg，每日3次服；甲钴胺片(华北制药康欣有限公司，国药准字H20031126)0.5 mg，每日3次服。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上应用黄芪桂枝五物汤加味。药物组成：黄芪30 g，桂枝12 g，白芍药15 g，鸡血藤30 g，大血藤30 g，当归15 g，全蝎2条，威灵仙15 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3疗程2组均治疗12周。

1.4观察指标比较2组疗效，观察2组治疗前后腓总神经神经传导速度、VEGF变化。

1.5疗效标准显效：症状明显好转或消失，跟膝腱反射明显改善或恢复正常，神经电生理检查显示感觉神经传导速度及运动神经传导速度较前增加≥5 m/s；有效：症状有改善，跟膝腱反射有所改善，神经传导速度较前有所增加，神经电生理感觉神经传导速度及运动神经传导速度较前增加<5 m/s；无效：症状无改善，跟膝腱反射无改善，神经传导速度无变化[5]。(显效例数+有效例数)/总例数×100%=总有效率。

1.6统计学方法应用 SPSS 11.5 统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料率的比较采用χ2检验。

2结果

2.12组疗效比较见表1。

表1　2组疗效比较　例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.22组治疗前后VEGF变化比较治疗组治疗前VEGF(210.24±55.63) pg/mL，治疗后(323.18±43.60) pg/mL；对照组治疗前VEGF(215.70±45.37) pg/mL，治疗后(242.24±40.21) pg/mL。治疗组治疗后VEGF较本组治疗前、对照组治疗后升高 (P<0.05)。

2.32组治疗前后腓总神经传导速度比较见表2。

由表2可见，治疗组治疗后腓总神经传导速度较本组治疗前、对照组治疗后提高 (P<0.05)。

表2　2组治疗前后腓总神经传导速度比较　m/s， ± s

表2　2组治疗前后腓总神经传导速度比较　m/s， ± s

治疗组(n=30)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后运动神经传导速度35.32±4.9147.83±6.82*△34.84±7.9237.62±6.84感觉神经传导速度34.51±5.4146.45±9.21*△35.31±8.5338.31±7.24

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3讨论

DPN发病机制目前尚未完全清楚，认为其发生与血管病变、代谢紊乱、神经生长因子减少、遗传因素、自身免疫功能及血液流变性改变等多种因素相互作用有关，目前尚未发现对病因或症状都完全有效的理想药物。多种研究表明，代谢异常、血管损害对DPN的发生具有重要作用[6]。血管损害主要为血管病变，表现为毛细血管基底膜增厚，血管与内皮细胞肿胀、增生、透明变性、糖蛋白沉积，致使管腔狭窄，从而导致神经组织缺血、缺氧。本研究通过促进修复损伤血管，探讨中医药对DPN患者的疗效。

DPN属中医学痹证范畴。多由患病日久，气血双亏，久病入络，络脉瘀滞，筋脉失养所致，临床多以黄芪桂枝五物汤加减治疗。方中黄芪为君，甘温益气，臣以桂枝通阳行痹，白芍药和营理血，佐以鸡血藤、大血藤、当归、全蝎、威灵仙活血通络。现代药理研究表明，黄芪具有抗氧自由基、增加机体免疫力、保护血管内皮细胞及改善微循环等多种作用，尚能抑制醛糖还原酶，对神经细胞代谢、核酸代谢具有良好调节作用[7]。桂枝、鸡血藤、大血藤、当归、全蝎镇痛，降糖，抗凝血，抑制血小板聚集，抗炎[8]。白芍药镇痛，降糖，抗缺氧，清除氧自由基[8]。黄芪桂枝五物汤加味治疗DPN，可能通过调节VEGF表达，促进微循环改善，从而改善患者神经传导速度，促进神经功能恢复，值得临床推广应用。

参考文献

[1]Bril V，Perkins BA．Validation of the Toronto Clinical Scoring System for diabetic polyneuropathy[J].Diabetes Care，2002，25(11)：2048-2052.

[2]丁平，楼慧勤，朱国平.针药结合治疗2型糖尿病周围神经病变82例[J].上海中医药杂志，2012，46(7)：56-57.

[3]林晓，杨宏杰.蛭萸汤治疗肾虚血瘀型糖尿病性周围神经病变的疗效观察[J].上海中医药大学学报，2011，25(4)：45-50.

[4]钱荣立.WHO专家咨询报告：糖尿病的定义、诊断、分型与糖尿病并发症：第一部分糖尿病的诊断与分类[J].中国糖尿病杂志，2000，8(1)：5-6.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：233-234.

[6]Schmeichel AM，Schmelzer JD，Low PA.Oxidative injury and apoptosis of dorsal root ganglion neurons in chronic experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2003，52(1)：165-171.

[7]刘艳，刘文斌，赵玉霞．黄芪及其成分防治动脉粥样硬化的研究进展[J].疑难病杂志，2006，5(6)：463-465．

[8]雷载权，张廷模.中华临床中药学[M].北京：人民卫生出版社，1998：1600，1428.

(本文编辑：习沙)