双乌镇痛胶囊对大鼠脏器系数的影响 ※

双乌镇痛胶囊对大鼠脏器系数的影响※

吕宏迪郝少君温中华张正臣△

(中国人民解放军第三七一医院药械科，河南新乡453000)

【摘要】目的观察双乌镇痛胶囊对大鼠脏器系数的影响。方法取SD大鼠80只，按体质量分层随机分为4组，即正常对照组，双乌镇痛胶囊大、中、小剂量组，每组各20只。双乌镇痛胶囊大、中、小剂量(剂量分别为3.0、0.9、0.24 g/kg体质量，分别相当于生药17.4、5.2、1.4 g/kg体质量)组予相应药液10 mL/kg体质量灌胃给药，正常对照组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃给药，均每日1次，每周给药6 d，连续3个月。给药3个月后、停药2周后各组大鼠分期处死，观察各脏器系数变化。结果给药3个月后、停药2周后双乌镇痛胶囊大、中、小剂量组大鼠各脏器系数与正常对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)，组织学检查也均未发现异常。结论双乌镇痛胶囊对大鼠未见明显蓄积毒性，在临床剂量下应用是安全的。

【关键词】川乌头；草乌头；药物毒性；毒性试验，慢性；实验，动物；大鼠

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.01.026

【中图分类号】R285.5；R994.13；R283.65

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2015)01-0067-03

Abstract【】Objective To investigate the effects of Shuangwu Zhentong Capsule on the organ coefficient of rats.Methods 80 SD rats according to the body quality of stratification were divided into normal control group，Shuangwu Zhentong Capsule high-，middle-，low-dose group (3.0，0.9，0.24 g/kg body mass)，the oral route of administration were given for 1 times a day，according to the 10 mL/kg body weight administration with weekly administration of 6 days，the 3 consecutive months.The changes of the organ coefficient of the animal were observed after sacrificed.Results The organ coefficient compared with the control group showed no significant difference; 2 weeks after the withdrawal of the organ coefficient of 3 dose group compared with the control group showed no significant difference.Conclusion Shuangwu Zhentong Capsule has no obvious accumulation toxicity，clinical doses are safe.

通讯作者：△中国人民解放军第三七一医院药械科，河南新乡453000

作者简介：吕宏迪 (1964—)，男，副主任药师，学士。研究方向：中药制剂及药理。

收稿日期：(2013-04-19)

Effect of Shuangwu Zhentong Capsule on the organ coefficient of ratsLVHongdi，HAOShaojun，WENZhonghua，etal.EquipmentsDepartment，No.371HospitalofPLA，Henan，Xinxiang453000

【Key words】 Aconitum; Aconitum head; Drug toxicity; Toxicity tests，Chronic; Experimental animals; Rats

※ 项目来源：河南省科学技术厅2009年科技发展计划项目(编号：092102310202)

双乌镇痛胶囊是由制川乌头、制草乌头、青风藤、木瓜、独活、当归、红花、党参组成的中药复方制剂，具有散寒除湿、祛风止痛、活血通络的功效，用于因风寒湿引起的头寒、头痛诸症，尤其适用于偏头痛、三叉神经痛及肢体、肌肉、关节疼痛。为探究其毒副作用，我们进行了双乌镇痛胶囊对大鼠脏器系数影响的实验研究，结果如下。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物SD大鼠80只，体质量200～220 g，雌雄各半。均由西安交通大学实验动物中心提供，动物合格证号：陕动证字08-004。

1.1.2主要仪器XSP-8CC 数码型生物显微镜(上海巴拓仪器有限公司)。

1.1.3实验药品双乌镇痛胶囊，由中国人民解放军第三七一医院提供，批号080321，0.2 g/粒，含生药5.8 g。制作方法：取当归适量，粉碎过100目筛，收集1/3处方量细粉，备用。制川乌头、制草乌头、青风藤、独活加85%乙醇回流提取3次，第1次加5倍量回流1.5 h，第2次加4倍量回流1.5 h，第3次加4倍量回流1.5 h，合并3次滤液(弃药渣)，减压回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度为1.33~1.36(60 ℃)的清膏，减压干燥(65 ℃)，粉碎，过80目筛，膏粉备用。木瓜、当归(2/3处方量)、红花、党参混合后加水煎煮2次，第1次加10倍量水煎煮1 h，第2次加10倍量水煎煮1 h，合并2次滤液(药渣弃)，滤液减压浓缩至相对密度1.33~1.36(60 ℃)，于70 ℃减压干燥，粉碎并过80目成膏粉，与1/3处方量当归细粉、醇提膏粉混合均匀，装入2粒胶囊，即得。

1.2实验方法[1-4]取SD大鼠80只，分组、剂量和给药参照《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》[1]有关“大白鼠长期毒性实验”的要求，按体质量分层随机分组，分为正常对照组，双乌镇痛胶囊大、中、小剂量组，每组各20只。模拟临床口服法采用灌胃途径给药，双乌镇痛胶囊大、中、小剂量(剂量分别为3.0、0.9、0.24 g/kg体质量，分别相当于生药17.4、5.2、1.4 g/kg体质量，分别是临床日剂量的100、30、8倍)组SD大鼠每日8：00～10：00予相应药液10 mL/kg体质量灌胃给药，正常对照组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃给药，均每日1次，每周给药6 d，连续3个月。

1.3观察项目及方法给药3个月后各组分别取12只大鼠，停药2周后各组分别取8只大鼠(均雌雄各半)进行系统尸解，系统检查全身各脏器，肉眼观察，然后取心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、胰腺、甲状腺、胰腺、卵巢、子宫、睾丸、前列腺、附睾于滤纸上吸去血液，称湿质量，计算脏器系数[脏器系数=(脏器质量/大鼠体质量)×1000‰]。取心、肝、脾、肺、肾、气管、食管、胃、十二指肠、回肠、结肠、胰腺、下颌下腺、肾上腺、甲状腺、脑垂体、胸腺、淋巴结、膀胱、睾丸、附睾、前列腺、卵巢、子宫、大脑、小脑、脊髓、脊神经节、胸骨及骨髓，用10% 甲醛固定，常规石腊包埋，切片，苏木—伊红(HE)染色，光学显微镜检查。

1.4统计学方法应用SPSS 17.0统计软件包进行数据统计，计量资料用均数±标准差(±s)表示，各组间比较采用单因素方差分析，方差检验齐者用最小显著差数(LSD)法，方差不齐者用Games-Howell法检验，等级资料用Ridit检验。

2结果

2.1给药3个月后各组小鼠脏器系数比较见表1。

表1　给药3个月后各组小鼠脏器系数比较　‰， ± s

表1　给药3个月后各组小鼠脏器系数比较　‰， ± s

脏 器n正常对照组双乌镇痛胶囊大剂量组双乌镇痛胶囊中剂量组双乌镇痛胶囊小剂量组心脏123.87±0.543.59±0.47*3.69±0.28*3.72±0.30*肝脏1228.28±4.2328.85±3.31*27.08±3.22*27.12±2.83*脾脏123.13±0.732.77±0.50*2.68±0.51*2.68±0.55*肺126.52±1.636.14±2.13*5.95±1.07*6.86±2.36*肾脏127.06±0.706.88±0.55*6.75±0.53*6.49±0.68*脑127.09±1.236.62±1.23*6.99±1.78*6.98±1.56*肾上腺120.23±0.120.21±0.08*0.22±0.09*0.27±0.08*胸腺121.28±0.471.09±0.36*1.18±0.35*1.24±0.42*甲状腺120.12±0.070.08±0.04*0.09±0.41*0.13±0.09*胰腺122.11±1.403.44±1.92*2.66±0.77*2.07±0.65*卵巢60.94±0.090.84±0.37*0.74±0.25*1.05±0.31*子宫63.54±1.073.72±2.17*3.25±0.46*3.66±1.43*睾丸610.63±1.769.22±1.91*9.61±1.16*10.56±2.04*前列腺61.48±0.251.68±0.29*1.49±0.33*1.61±0.55*附睾64.35±0.814.47±1.14*5.06±1.12*4.57±0.83*

与正常对照组比较，*P>0.05

由表1可见，给药3个月后双乌镇痛胶囊大、中、小剂量组各脏器系数与正常对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2组织学检查给药3个月后、停药2周后各组SD大鼠系统尸解，肉眼观察各脏器均未发现明显异常，光学显微镜下均未见明显充血、水肿、细胞变性及坏死等。

2.3停药2周后各组小鼠脏器系数比较见表2。

由表2可见，停药2周后双乌镇痛胶囊大、中、小剂量组各脏器系数与正常对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表2　停药2周后各组小鼠脏器系数比较　‰， ± s

表2　停药2周后各组小鼠脏器系数比较　‰， ± s

脏器n正常对照组双乌镇痛胶囊大剂量组双乌镇痛胶囊中剂量组双乌镇痛胶囊小剂量组心脏83.53±0.363.56±0.49*3.53±0.37*3.48±0.29*肝脏828.08±2.4628.03±2.21*27.35±2.35*27.09±1.28*脾脏83.11±1.362.54±0.52*2.76±0.68*2.66±0.26*肺85.97±1.076.92±2.13*6.32±1.51*6.64±0.93*肾脏87.08±1.086.57±0.67*6.73±0.72*6.67±0.59*脑87.26±1.727.63±1.31*7.35±1.14*7.22±1.23*肾上腺80.19±0.090.22±0.08*0.19±0.09*0.20±0.08*胸腺81.11±0.310.97±0.26*1.16±0.33*1.01±0.25*甲状腺80.06±0.030.05±0.03*0.05±0.02*0.06±0.03*胰腺83.83±1.043.19±0.92*3.37±0.64*3.34±0.84*卵巢40.56±0.030.67±0.22*0.76±0.15*0.64±0.14*子宫43.54±1.133.00±1.54*3.06±1.10*3.64±2.17*睾丸411.16±1.879.66±2.01*9.38±3.54*11.61±2.00*前列腺41.26±0.221.59±0.66*1.44±0.23*1.29±0.95*附睾43.97±1.674.95±0.80*4.79±1.58*5.72±0.78*

与正常对照组比较，*P>0.05

3讨论

偏头痛、三叉神经痛及肢体、肌肉、关节疼痛是临床较为常见的疼痛性疾病，且反复发作，迁延难愈，疼痛剧烈，往往给患者带来极大痛苦，严重影响其日常生活及工作。现代医学对于这些病的治疗多采用镇静、镇痛药物，疗效不理想，且常有副作用发生，甚至成瘾。而中医药在长期的临床医疗实践中积累了丰富的经验，显示了明显优势及广阔前景。本研究双乌镇痛胶囊方中制川乌头、制草乌头燥湿化浊，散寒止痛，为君药。青风藤祛风湿，通经络，利小便，擅治风湿痹痛、关节肿胀；木瓜平肝疏筋，和胃化湿；独活祛风胜湿，散寒止痛；以上3味药与君药功能相近，结合后相互增强药力，为臣药。党参健脾补肺，益气生津；当归补血活血，调经止痛，润肠通便；红花活血通经，祛瘀止痛；以上3味药佐助君、臣药以增通络止痛、活血祛瘀之力。诸药相合，寒热并用，虚实兼顾，散寒除湿，祛风止痛，活血通络，适用于偏头痛、三叉神经痛及肢体、肌肉、关节疼痛见上述症状者。

本实验主要观察其毒副作用，双乌镇痛胶囊大、中、小剂量组给药剂量分别是临床日剂量的100、30和8倍，给药3个月和停药2周后对心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、胰腺、卵巢、子宫、睾丸、前列腺、甲状腺、胰腺、附睾的脏器系数除给药期个别脏器有差异外，其余无明显影响，综合各项指标分析该差异无病理意义。病理组织学检查，心、肝、脾、肺、肾、气管、食管、胃、十二指肠、回肠、结肠、胰腺、下颌下腺、肾上腺、甲状腺、脑垂体、胸腺、淋巴结、膀胱、睾丸、附睾、前列腺、卵巢、子宫、大脑、小脑、脊髓、脊神经节、胸骨及骨髓正常对照组和给药组均未见明显中毒性病理改变。实验结果表明，双乌镇痛胶囊对大鼠未见明显蓄积毒性，在临床剂量下是安全的，为临床使用双乌镇痛胶囊提供了用药安全的依据。

参考文献

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[2]徐淑云，卞如濂，陈修.药理实验方法学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2002：882-887，911-914.

[3]黄衍民，李成韶，潘留华，等.乌头注射液对小鼠的镇痛作用及其药效动力学研究[J].中国药学杂志，2000，35(9)：613-615.

[4]徐淑云，卞如濂，陈修.药理实验方法学[M].2版.北京：人民卫生出版社，1991：696-698.

(本文编辑：曹志娟)

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