土豆片外敷治疗静脉输液外渗的动物实验研究

荣晓珊，彭幼清，魏佑震



土豆片外敷治疗静脉输液外渗的动物实验研究

荣晓珊，彭幼清，魏佑震

摘要：[目的]建立大鼠水肿动物模型并探索土豆片外敷治疗静脉输液外渗的机制。[方法]选取大鼠后足背部位进行皮下注射20%甘露醇0.25 mL，注射药物10 min后，采用自身对照实验，左右足背部分别为对照组和实验组，实验组采用土豆片外敷，对照组隔两层塑料薄膜后再敷土豆片。每隔2 h更换1次土豆片，共干预8 h，并每2 h拍照观察局部变化并用量尺测量水肿局部的长、宽和高。[结果]该水肿模型应用土豆片干预后，大鼠局部皮肤肿胀消退，且实验组消退程度大于对照组(P<0.05)。[结论]通过大鼠足背部皮下注射20%甘露醇成功建立大鼠水肿模型，新鲜土豆片具有消肿作用。

关键词：土豆；静脉输液；外渗；动物实验

静脉输液是临床最常见的治疗方法，不仅是临床给药的主要途径，也是基础护理操作中应用最多的技术之一。然而静脉输液过程中外渗是临床常见的护理问题，外渗是指药物在输注过程中渗出或渗漏到皮下组织中引起组织损伤。据统计，绝大多数住院病人需要接受静脉注射治疗，20%～70%病人会发生静脉损伤，静脉输液药物外渗发生率为0.1%～6.0%，且研究表明静脉留置针并发症中发生率最高的是液体渗漏[1-5]。药物外渗所致损伤是长期困扰护理界的突出问题，不仅增加了病人的痛苦，同时也影响了治疗及抢救工作的开展。临床研究表明新鲜土豆片外敷是一个非常有效的治疗方法，且土豆片外敷比硫酸镁湿热敷更有效[6-9]。但其机制尚不清楚，笔者拟构建大鼠水肿模型并探讨土豆片治疗的机制。现报告如下。

1材料与方法

1.1材料选择实验用健康SD(Sprague-Dawley)大鼠10只(由某大学附属医院医学转化平台实验动物中心提供)，雄性，体重相近，200 g～400 g；20%甘露醇；新鲜土豆；4%水合氯醛；剃须刀；注射器。

1.2方法

1.2.1构建动物模型采用4%水合氯醛，以100 g用0.1 mL的水合氯醛对大鼠进行麻醉。在大鼠左、右后足背侧采用双片剃须刀进行脱毛，脱毛时要小心，不要伤害背侧皮肤，以防影响后期实验观察。用1 mL注射器进行皮下注射20%甘露醇0.25 mL，在前期实验中得出20%甘露醇使用剂量为0.25 mL，该剂量既能很好地建立皮下渗透模型，又不会引起液体外流。

1.2.2实验方法大鼠后足背侧注射药物10 min后，采用自身对照实验，左右足背分别为对照组和实验组。实验组采用土豆片(大小比能够覆盖水肿的面积稍大一些，厚度为2 mm～3 mm)外敷，再覆盖两层保鲜膜。对照组为隔两层塑料薄膜后再敷土豆片。2 h更换1次土豆，共干预8 h，并每2 h拍照观察并用量尺测量水肿局部长、宽和高。

1.2.3观察记录指标①肉眼并拍照观察大鼠足背部局部组织红、肿等情况变化；②用量尺测量水肿局部的长、宽和高，并记录水肿前后体积差(V差)。

1.2.4统计学方法采用SPSS20.0对干预前后水肿的体积差进行描述性统计并对两组进行t检验。

2结果

注射20%甘露醇后大鼠后足背出现水肿，皮肤颜色变化较明显，变为红色，用土豆片进行一段时间干预后，皮肤红肿部分逐渐变小、颜色变淡，且实验组消退的程度显著大于对照组(P<0.05)。两组干预前后水肿体积变化见表1。

表1　两组干预前后水肿变化比较±s)　cm3

3讨论

3.1动物水肿模型的建立动物模型指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物模型。动物实验可复制临床上一些不常见疾病，使一些无法在人类身上进行的实验成为可能，同时可提高实验结果的可比性和重复性，使所得到的成果更准确、更深入，有助于全面认识疾病的本质。本研究通过建立合适的动物模型，为在体内和体外研究土豆中特异和有效地预防或治疗液体渗漏引起损伤的物质提供了一定的可能。

目前研究多采用兔子耳缘静脉注射药物建立静脉炎模型，部分研究采用大鼠或小鼠进行静脉炎造模。查阅文献发现角叉菜胶能够诱导大鼠或小鼠足部水肿模型[10]。但是本研究后期发现角叉菜胶会引起大鼠动脉及静脉血栓，因此本研究欲建立新的水肿模型。由于大鼠个体适中，注射药物后局部组织现象明显且耐受能力强，能增强动物的存活率，故选取SD大鼠为实验动物。根据动物的组织学特性，大腿外侧组织柔软，选择大腿外侧注射药物，但是由于局部组织较为疏松，注射药物后水肿面积不宜测量且其大小会随着时间向周围扩散。因此选取大鼠的后足背部进行实验。

复制动物模型要求成功率尽可能高，若病情过重，不但无法反映药物的作用效果，还可能导致动物死亡而前功尽弃。20%甘露醇，由于其改变了血液的成分, 并对血管产生较强刺激, 使血管痉挛, 血液滞流, 毛细血管内压上升, 血管通透性发生改变, 促成药液外渗。本研究选用20%甘露醇进行造模，在大鼠足背部分别注射不同剂量的药液，最终实验选取剂量为0.25 mL。此剂量既可以很好地构建出水肿模型，又不会引起液体外流，通过探索成功建立了大鼠水肿模型，该模型为在大鼠足背部皮下注射20%甘露醇0.25 mL。

3.2土豆外敷治疗静脉输液外渗损伤的作用静脉输液外渗性损伤表现为血管损伤、局部组织损伤和深部组织损伤。血管损伤引起血管周围大量结缔组织增生，血管壁增厚、变硬，血管腔缩小、堵塞，局部组织损伤引起肿、胀、痛等刺激症状及炎症反应最终造成炎性水肿[11]。土豆片外敷为一种临床常见的治疗外周静脉输液外渗性损伤的方法，检索相关文献发现土豆究竟是何种物质、何种途径作用于局部水肿炎性组织的治疗机制尚不清楚。

3.2.1土豆片的中医作用土豆属茄科植物，含有大量淀粉、各种盐类、胡萝卜素、维生素B、维生素C、茄啶、茄碱、龙葵素等。《本草纲目》记载马铃薯有补气、健脾、消炎、活血化瘀、消肿止痛之功效[12]。土豆中含有龙葵碱，具有杀菌消炎作用，据《本草正义》记载:“龙葵，可服可敷，以清热通利为用，故治跌仆血瘀”。《唐本草》记载:“食之解少睡,去虚热肿”。

3.2.2土豆片的抗炎作用糖苷生物碱和龙葵素是土豆的另一次代谢产物，他们被认为是有毒物质，并未在医药方面很好的利用。其中龙葵素(Solanine)是茄啶与葡萄糖、乳糖和鼠李糖结合配位体，主要见于茄科植物。土豆中龙葵素有抗组胺作用，且具有降低血管通透性从而减轻水肿的作用，其通过降低血液凝固性起到活血化瘀的作用。而且土豆中含有大量的糖类和维生素成分, 增加毛细血管致密度及韧性，减低其通透性及脆性，减少出血倾向，从而加速排泄和解毒[13]。而糖苷生物碱主要成分是茄碱，研究发现肌肉、皮下注射及口服番茄碱都能抑制小鼠的水肿，具有抗炎作用[14]。最新有研究采用体外模型评估了土豆的糖苷生物碱及土豆皮提取物对Jurkat细胞诱导产生的细胞因子的效果[15]。研究表明土豆中糖苷生物碱、α-卡茄碱、α-茄碱、茄碱及土豆皮提取物在体外有潜在的抗炎效应。他们能够减少两种炎症标记物细胞因子和氧化亚氮的产生。研究结果显示α-卡茄碱和茄啶能够显著地降低白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-8(IL-8)的产生。α-茄碱、茄碱及土豆皮提取物能够显著减少氧化亚氮的产生，说明土豆中亚细胞毒性浓度的糖苷生物碱和土豆皮提取物在体外能够产生抗炎效果，可进一步研究其在抗炎疾病中的用途。

4小结

新鲜土豆片外敷是临床常见的治疗外周静脉输液外渗性损伤的方法，其外敷治疗肿胀疗效显著，而且对局部皮肤无刺激，与表皮皮肤接触好。但是目前仅有大量的临床实践及少量基础研究结果，缺乏组织形态学、分子生物学等方面的系统研究。本研究建立大鼠水肿模型，观察比较药物外渗后外敷新鲜土豆片的效果，结果显示可有效地消除水肿。但对于土豆片治疗的机制尚待进一步深入研究。

参考文献：

[1]陆琴,韩萍.我国预防小儿静脉输液渗漏的研究进展[J].护理管理杂志,2010,10(1):45-47.

[2]Maki DG,Ringer M.Risk factors for infusion-related phlebitis with small peripheral venous catheters：A randomized controlled trial[J].Ann Intern Med,1991,114(10):845-854.

[3]Roberts GW,Holmes MD,Staugas RE,etal.Peripheral intravenous line survival and phlebitis prevention in patients receiving intravenous antibiotics:Heparin/hydrocortisone versus in-line filters[J].Ann Pharmacother,1994,28(1):11-16.

[4]徐惠丽.化疗药物外渗的临床护理进展[J].护理实践与研究,2011,8(3):105-108.

[5]Benbow M.Clinically indicated and routine replacement of peripheral intravenous catheters did not differ for catheter failure[J].Evidence-based Nursing,2009,12(1):19.

[6]詹琳清.新鲜马铃薯外敷治疗药物渗出性组织损伤的研究[J].中国实用护理杂志,2005,21(20): 4-5.

[7]刘昌红,曹乃美,王国英,等.马铃薯外敷与硫酸镁湿敷治疗甘露醇外渗的疗效比较[J].护理研究,2004,18(7):1289-1290.

[8]方楚如,陈莲华,秦美英.新鲜马铃薯外敷治疗药物外渗性损伤的效果观察[J].现代护理,2006,12(20):1872-1873.

[9]孙新.马铃薯片外敷预防静脉高营养并发症的效果观察[J].现代护理,2007,13(32):3150-3151.

[10]Huang SY,Chen NF,Chen WF,etal.Sinularin from indigenous soft coral attenuates nociceptive responses and spinal neuroinflammation in carrageenan-induced inflammatory rat model[J].Mar Drugs,2012,10(9):1899-1919.

[11]陈主初.病理生理学[M].北京:人民卫生出版社,2005:15.

[12]李时珍,吕兰董.白话全译本草纲目[M].西安:世界图书西安公司出版社,1998:2278.

[13]马美丽,卢明花,刘晓亮,等.马铃薯片治疗静脉造影剂渗漏的实验研究及临床应用[J].中国乡村医药杂志,2003,10(8):32.

[14]Filderman RB,Kovacs BA.Anti-inflammatory activity of the steroid alkaloid glycoside, toatine[J].Br J Pharmacol,1969,37(3):748-755.

[15]Kenny OM,McCarthy CM,Brunton NP,etal.Anti-inflammatory properties of potato glycoalkaloids in stimulated jurkat and raw 264.7 mouse macrophages[J].Life Sciences,2013,92(13):775-782.

(本文编辑李亚琴)

Animal experimental study on potato chips external applying to treat intravenous infusion extravasation

Rong Xiaoshan，Peng Youqing，Wei Youzhen(Medical College of Tongji University，Shanghai 200092 China)

AbstractObjective:To establish the model of edema in rats and to explore the mechanism of potato chips external on treatment of intravenous infusion extravasation.Methods: To selected foot dorsal parts of rat，to give subcutaneous injection of 20% mannitol 0.25 mL.After 10 min，using self control experiment，left and right foot dorsal part respectively as the control group and the experimental group.The experimental group adopted potato chips external applying.The left foot dorsal parts of control group were covered with two layers of plastic films and then applied with potato chips.Every 2 h change potato chips for 8 h intervention.And every 2 h photographs were taken and local changes were observed.And edema local length，width and height were measured by measure gage.Results: After application of potato slices intervention on the edema model，rat local skin swelling subsided.And the experimental group depletion degree was greater than the control group(P<0.05).Conclusion:By subcutaneous injecting of 20% mannitol in rat foot back successfully，a rat model of edema has been established.Fresh potato chips have detumescence effect.

Key wordspotato；venous transfusion；exosmosis；animal experiment

(收稿日期：2014-10-23；修回日期：2015-02-10)

作者简介：荣晓珊，硕士研究生在读，单位：200092，同济大学医学院；彭幼清(通讯作者)、魏佑震单位：200120，同济大学附属东方医院。

基金项目：国家自然科学基金(面上项目)，编号：71473178。

中图分类号：R471

文献标识码：A

doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2015.07.008

文章编号：1009-6493(2015)03A-0791-03