胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌诊断中的应用

胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌诊断中的应用

崔冉亮，李悦国，张鹏

(天津医科大学肿瘤医院 国家肿瘤临床医学研究中心 天津市肿瘤防治重点实验室 国家“863”计划临床研究实验室，天津300060)

摘要：目的探讨血清胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)在小细胞肺癌(SCLC)诊断中的临床意义。方法选择同期收治的SCLC患者107例作为SCLC组、NSCLC患者52例作为NSCLC组，均经病理检查确诊。选择体检健康者50例作为对照组。取各组清晨空腹静脉血3 mL，分离血清，应用德国罗氏E170电化学发光分析仪检测各组血清Pro-GRP、NSE水平，比较各组血清Pro-GRP、NSE水平及阳性率，分析血清Pro-GRP与NSE 诊断SCLC的ROC曲线下面积。结果SCLC组血清Pro-GRP、NSE水平均高于NSCLC组及对照组(P<0.01)。Pro-GRP、NSE的ROC曲线下面积分别为0.967、0.721(P<0.01)。SCLC患者中Pro-GRP、NSE的阳性率分别为92.5%、80.4%，SCLC患者中Pro-GRP的阳性率高于NSE(P<0.01)。结论 血清Pro-GRP对SCLC的检测阳性率高于NSE，可作为诊断SCLC较理想的肿瘤标志物。

关键词：小细胞肺癌；神经特异性烯醇化酶；血清胃泌素释放肽前体

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.42.026

中图分类号：R734.2；R730.45文献标志码：B

收稿日期：(2015-08-03)

通信作者：张鹏

小细胞肺癌(SCLC)占呼吸系统恶性肿瘤的12%～15%，易发生转移[1]。SCLC由肺Kulchitsky细胞恶变而来，常伴内分泌异常或类癌综合征[2]。早期诊断对于SCLC的治疗具有重要作用。神经特异性烯醇化酶(NSE)是常用的诊断SCLC的肿瘤标志物。血清胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)是新的SCLC肿瘤标志物，血浆含量稳定[3]。2014年2～10月，我们检测了107例SCLC患者的血清NSE及Pro-GRP水平，探讨Pro-GRP检测在SCLC诊断中的临床意义。

1资料与方法

1.1临床资料选择同期我院收治的SCLC患者107例作为SCLC组，其中男75例、女32例，年龄(57.64±9.18)岁，均经病理检查学确诊，病程2～21(8.5±3.4)年，接受手术治疗68例、局部放疗75例、全身化疗98例(以EP、EC等方案为主，平均化疗4周期)。选择NSCLC患者52例作为NSCLC组，男28例、女24例，年龄(58.85±7.21)岁，病程1.5～20(9.3±4.1)年，采用手术治疗为主、放化疗及生物治疗等为辅的治疗方案。选择在我院体检的健康者50例作为对照组，男27例、女23例，年龄(56.57±8.14)岁。三组均排除严重肝肾功能损伤、免疫性疾病、其他恶性肿瘤。三组性别、年龄等差异无统计学意义。

1.2血清NSE、Pro-GRP水平检测取各组清晨空腹静脉血3 mL，分离血清，应用德国罗氏E170电化学发光分析仪检测血清Pro-GRP、NSE水平。

1.3统计学方法应用SPSS17.0统计软件。计数资料比较采用R×C表χ2检验，计量资料总体样本不符合正态分布并且方差不齐，因此数据以中位数和四分位数表示，采用非参数秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组血清Pro-GRP、NSE水平比较SCLC组血清Pro-GRP、NSE水平均高于NSCLC组及对照组(P<0.01)。见表1。

表1　各组血清Pro-GRP、NSE水平比较[M(P25～P75)]

注：与SCLC组比较，*P<0.01。

2.2血清Pro-GRP、NSE 诊断SCLC的ROC曲线下面积Pro-GRP、NSE的ROC曲线下面积分别为0.967、0.721(P<0.01)。

2.3Pro-GRP与NSE检测SCLC阳性率比较SCLC患者中Pro-GRP、NSE阳性率分别为92.5%、80.4%，SCLC患者中Pro-GRP的阳性率高于NSE(P<0.01)。见表2。

表2　SCLC患者血清Pro-GRP、NSE水平(例)

3讨论

肿瘤标志物对于肿瘤的早期诊断、疗效及预后判断等具有重要意义，已成为重要的临床参考指标[4]。NSE 是糖酵解途径中催化2-磷酸甘油酸与磷酸烯醇式丙酮酸转化的酶，为烯醇化酶的γ二聚体同工酶，特异性表达于神经元和神经内分泌细胞质中。由于SCLC是具有神经内分泌功能的肿瘤，血清NSE水平异常升高被认为是SCLC的肿瘤标志物[5,6]。近年来，血清NSE已成为对SCLC进行辅助诊断的首选肿瘤标志物，60%～81%的SCLC患者血清NSE水平可增高。但血浆NSE半衰期短，在血液中的表达不稳定，临床检测困难，存在灵敏性及特异性低、标本溶血易产生假阳性等局限性[7,8]。

GRP是一种跨膜蛋白，通过自分泌、神经内分泌等方式作用于特异性受体。GRPR在许多肿瘤组织中均有表达，与肿瘤的性质、分化程度、侵袭力及分期等有关。研究表明，SCLC患者的肿瘤细胞能够合成并释放GRP，对恶性肿瘤的发生、发展、转移等方面具有重要影响。但GRP的血浆半衰期只有2 min，从血浆中直接提取GRP比较困难，难以在临床上应用。Pro-GRP是GRP的前体结构，存在于人脑胃肠的神经纤维及胎儿肺的神经内分泌组织中。研究表明，Pro-GRP水平能够代表GRP水平，是一种新的肿瘤标志物[9]。目前，血浆Pro-GRP水平被认为是SCLC的特异性肿瘤标志物[10]。Pro-GRP在肺良性疾病、NSCLC及其他肿瘤中分泌极少，且其释放不依赖于肿瘤分期，在肿瘤特异性和器官特异性方面较NSE等其他肺癌标志物有优势。因此，Pro-GRP检测对于SCLC的诊断和鉴别诊断具有明显优势[11,12]。本研究发现，SCLC组血清Pro-GRP、NSE水平均高于NSCLC组及对照组，提示SCLC患者Pro-GRP、NSE水平均较NSCLC患者及健康对照者升高，符合SCLC具有神经内分泌功能的特点。

研究显示，复发或病变进展的SCLC患者中，Pro-GRP阳性率明显高于NSE，提示Pro-GRP比NSE更适于SCLC监测复发或进展[13]。研究发现，临床确诊SCLC复发前Pro-GRP 就已开始升高，而NSE则在SCLC复发后才开始升高，表明Pro-GRP是一个可较早预测SCLC复发的敏感指标[14]。本研究发现，Pro-GRP、NSE的ROC曲线下面积分别为0.967、0.721， Pro-GRP、NSE诊断SCLC的阳性率分别为92.5%、80.4%，Pro-GRP诊断SCLC的阳性率高于NSE，提示Pro-GRP对SCLC的检测阳性率较高，Pro-GRP的诊断效能优于NSE。

综上所述，血清Pro-GRP对SCLC的检测阳性率高于NSE，可作为诊断SCLC较理想的肿瘤标志物。

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