盐酸帕罗西汀片治疗抑郁症疗效分析

盐酸帕罗西汀片治疗抑郁症疗效分析*

孙娟1李向阳2

(1.西宁市医疗机构药事服务监督管理中心市一调配站中心药房， 青海 西宁 810000；

2.青海大学医学院药物分析教研室， 青海 西宁 810001)

【摘要】目的评价盐酸帕罗西汀治疗抑郁症的效果和不良反应。方法将2012年1月～2013年1月收治的98例抑郁症患者随机分为帕罗西汀组和文拉法辛组各49例，两组患者分别给予盐酸帕罗西汀和文拉法辛治疗，连续治疗6周。分别在第1、2、4、6周末对两组患者进行HAMD和HAMA、病情严重程度CGI-SI及不良反应量表TESS评定，并对数据进行统计学分析处理。结果帕罗西汀组在第1周HAMD和HAMA评分显著低于文拉法辛组，差异有统计学意义(P<0.05)；其他时间评分无明显差异(P>0.05)；帕罗西汀组CGI-SI评分在第1、2周时显著低于文拉法辛组，差异有统计学意义(P<0.05)，帕罗西汀组不良反应TESS评分在整个观察周期都低于文拉法辛组(均P<0.05)。结论帕罗西汀治疗抑郁症起效快，不良反应较轻患者能够耐受，可以作为抑郁症治疗的一线用药。

【关键词】帕罗西汀； 抑郁症； 不良反应

【中图分类号】R 969.4【文献标志码】A

基金项目：国家自然科学基金(30960457)

收稿日期：( 2014-12-23； 编辑： 张文秀)

The adverse reaction and clinical curative effect of paroxetine in treatment of depressionSUN Juan, LI Xiangyang

(1.CentralPharmacy,XiningmedicalinstitutionsPharmaceuticalServicesSupervisionandManagementCenter,Xining810000;

2.DepartmentofPharmaceuticalAnalysis,MedicalCollegeofQinghaiUniversity,Xining810000)

Abstract【】ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect and adverse reactions of paroxetine hydrochloride on treating depression. Methods98 patients with depression were randomly divided into paroxetine group (49 cases) and rafa symplectic group (49 cases). The patients were given paroxetine hydrochloride and rafa treatment. HAMD, HAMA and illness severity CGI - SI and adverse reaction scale TESS at 1, 2, 4 and 6 weekend were observed. The experimental data were analyzed. ResultsHAMA and HAMD Scores of paroxetine group in 1st week were significantly lower than that of venlafaxine group. The difference is statistically significant (P<0.05). CGI - SI score of paroxetine group was significantly lower than that of venlafaxine group in 1, 2 weeks. The difference is statistically significant. The adverse reactions TESS score in the whole observation period of paroxetine group lower was than that of venlafaxine group. There are significant differences (P<0.05). ConclusionParoxetine treating depression can get quick effect, which can be used as a first treatment of depression medication.

【Key word】Paroxetine; Depression; Adverse reactions

随着社会的进步，压力的日益增大，抑郁症(depression) 已成为高发的精神疾病，发病率呈逐年上升的趋势，患者表现为情绪低落，悲痛欲绝，严重者有自杀的倾向，生活质量下降，严重影响个人交际、学习和工作，全球人群发病率达20%左右[1]。受传统观念的影响，人们忽视了对抑郁症的治疗，目前全球仅有30%的抑郁症患者接受治疗。在抑郁症的药物治疗中，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂成为治疗该疾病的一线用药，帕罗西汀(paroxetine)作为一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂通过抑制神经元对5-羟色胺的再摄取，从而增加5-羟色胺在突触间隙的浓度发挥抗抑郁的效果。本研究应用帕罗西汀和文拉法辛治疗抑郁症，以探讨帕罗西汀治疗抑郁症的临床效果和不良反应情况，为临床合理用药提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料入组对象为2012年1月～2013年1月在我院就诊的98例抑郁症患者，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版抑郁症诊断标准；17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥18分；治疗前两周停止服用任何抗抑郁药物，两周药物体内排净期；年龄18～65岁；尿常规、心电图及脑电图检查均正常；患者本人或家属签署研究内容知情书。排除标准：有严重自杀倾向者；有癫痫病史者；有不稳定的心、肺、肾、眼、神经系统和内分泌等其他疾病；有严重药物过敏史；不能按医嘱服药者；妊娠或者哺乳期妇女。将98例抑郁症患者随机分为帕罗西汀组和文拉法辛组各49例，两组患者在年龄、性别、病程及汉密尔顿抑郁评分(HAMD)、哈密尔顿焦虑评分(HAMA)等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。所有患者均进行连续6周的药物治疗。

表1　两组患者一般资料情况比较 ± s)

1.2治疗方法帕罗西汀刚开始服用时20mg/d，根据患者情况增加服药量，2周内治疗剂量增加到40mg/d，平均(35.9±6.7)mg/d；文拉法辛刚开始服用时25mg/d，根据患者病情适当增加用药剂量，2周内治疗剂量增加到150mg/d，平均(105±19.8)mg/d，两组用药方式均为早晚各1次，连续治疗6周，有失眠症状者服用小剂量苯二氮卓类药物。

1.3疗效评定方法及标准在治疗的第1、2、4、6周末进行HAMD和HAMA、病情严重程度CGI-SI及不良反应量表TESS评定，治疗效果按照中华医学会治疗抑郁症标准(痊愈、显著进步、进步及无效4级)进行评定，并在第4、6周进行实验室检查，内容包括血、尿常规，血糖、血电解质及肝肾功能，心、脑电图，血压及体重等。

1.4统计学方法数据用SPSS 13.0软件包进行处理，计量数据采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效比较帕罗西汀组痊愈22例，显著进步9例，进步13例，无效4例，总有效率91.8%；文拉法辛组痊愈19例，显著进步13例，进步12例，无效5例，总有效率89.7%，两组有效率差异无统计学意义(χ2=0.49，P>0.05)。

2.2两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较帕罗西汀组和文拉法辛组分别在第1、2、4、6周末进行HAMD、HAMA评分，治疗6周时两组HAMD、HAMA评分均较治疗前有明显下降(均P<0.01)，在治疗1周后，帕罗西汀组HAMD、HAMA评分较文拉法辛组显著下降(P<0.01)，其他治疗时间内，两组间差异无显著性(P>0.05)，见表2。

Table 2Comparison of HAMD and HAMA score between the two groups after treatment

时间HAMD评分帕罗西汀组(n=49)文拉法辛组(n=49)HAMA评分帕罗西汀组(n=49)文拉法辛组(n=49)治疗前36.2±6.434.9±5.725.9±3.224.3±3.4第1周24.3±3.527.9±4.016.2±3.118.0±5.9第2周16.1±2.817.1±4.215.1±3.214.8±3.7第4周12.0±3.211.8±4.69.6±3.49.4±2.8第6周7.8±2.77.9±3.55.2±2.46.1±2.7

2.3两组疗效CGI-SI评分比较在治疗第1、2周时帕罗西汀组CGI-SI评分明显高于文拉法辛组(P<0.05)；治疗第4、6周时两组间CGI-SI评分差 异无统计学意义，见表3。

表3　两组疗效总评CGI-SI评分比较(分，

2.4治疗过程中TESS评分比较在6周的治疗过程中，根据TESS量表评分和不良反应记录，帕罗西汀组的主要不良反应为恶心、头痛、便秘、性功能降低、口干等，出现的频度分别为51.2%、10.8%、49.7%、2.1%和36.4%；文拉法辛组的主要不良反应有口干、眩晕、心悸、头晕、恶心、体重增加等，出现的频度分别为80.2%、17.8%、24.7%、49.1%、36.4%和27.5%。帕罗西汀组TESS评分明显低于文拉法辛组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

Table 4Comparison of TESS score between the two groups after treatment

时间帕罗西汀组(n=49)文拉法辛组(n=49)tP治疗第1周4.02±2.175.64±2.592.67<0.05治疗第2周4.17±2.335.24±2.432.94<0.05治疗第4周3.65±2.424.62±2.232.16<0.05治疗第6周3.14±1.654.14±2.091.97<0.05

2.5实验室检查结果帕罗西汀组发现短暂心电图异常2例，为ST-T段改变；肝功能异常1例为转氨酶轻度升高；治疗后恢复正常。文拉法辛组发现窦性心动过速3例，尿化验异常2例，肝功能异常2例。

3讨论

帕罗西汀通过抑制大脑神经元突触受体对5-羟色胺的重摄取发挥抗抑郁作用，同时还对恐慌症、强迫性精神障碍、经前综合征等有一定的治疗作用[2，3]，从而对帕罗西汀的一些新的药理作用有了新的认识。文拉法辛是5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂，临床研究帕罗西汀和米氮平的资料较多[4]，但对帕罗西汀和文拉法辛的研究较少。本研究通过对两组药物的治疗效果和不良反应的比较，为临床合理用药提供参考。

本研究结果显示帕罗西汀在缓解抑郁症症状的起效时间较文拉法辛快，这样患者可以有一个更好的服药依从性，有利于治疗的进一步进行。所以对抑郁症严重程度的缓解应用帕罗西汀可能会较文拉法辛能够控制得更为及时。但对于难治性抑郁症患者，帕罗西汀联合奥氮平效果确切[5]。

通过对治疗过程中不良反应分析显示，两组药物治疗6个月的过程中，帕罗西汀组发生不良反应的频度及TESS评分均显著低于文拉法辛组，差异均有统计学意义(P<0.05)，原因可能为文拉法辛药理作用较帕罗西汀广泛，其选择性低于帕罗西汀引起。TESS量表评分显示，随着治疗的进行，不良反应逐渐降低，均在可以耐受的范围之内。动物试验显示，新鲜的洋葱汁对帕罗西汀引起的性功能下降，有一定的改善作用。而在老年人中帕罗西汀可能引起阴茎异常勃起，这是因为老年人药物代谢缓慢，虽然很少见，但应低剂量用药[6]。帕罗西汀文献报道的主要不良反应包括头痛、失眠、口干、恶心、嗜睡等症状[7]，而便秘、视力模糊等抗胆碱效应的不良反应一般在老年患者或者高剂量服用时出现[8]，帕罗西汀剂量增加过快有可能导致锥体外系不良反应[9]，应密切观注。随着新的抗抑郁药物不断研发上市，为患者提供不良反应更少的药品[10]，改善抑郁症患者的生活质量一直是医药工作者工作的重点。据文献报道，帕罗西汀发挥治疗抑郁症的效果和产生的不良反应与人群中携带的基因型有一定的关联，携带不同基因型的患者之间产生的疗效和不良反应差异具有显著意义[11]。因此，对于帕罗西汀治疗无效的患者应尽早更换新的抗抑郁药，如阿戈美拉汀，更换过程中可能有一些不适症状[12]。在抗抑郁症的药物治疗过程中，患者体重的变化是一个应该重视的不良反应事件，是更换抗抑郁药的一个重要考虑内容[13]。在众多抗抑郁药中综合考虑效果和不良反应，帕罗西汀都是临床值得推广的品种，其起效较快，不良反应较少。

4结论

帕罗西汀治疗抑郁症疗效确切，起效快，不良反应较轻患者能耐受，值得临床推广应用。

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