抗病毒药物对慢性乙肝患者肾功能影响的研究

抗病毒药物对慢性乙肝患者肾功能影响的研究

陈雪霞

(海南省文昌市人民医院感染科，文昌571300)

摘要：目的 研究恩替卡韦和阿德福韦酯对慢性乙型肝炎(CHB)患者肾功能的影响。方法 选取在我院进行治疗的慢性乙型肝炎患者98例，随机分为恩替卡韦(ETV)组49例和阿德福韦酯(ADV)组49例。2组患者分别采用适量对应药物进行抗病毒治疗。收集2组患者治疗前和治疗后12周、48周的乙肝病毒(HBV)DNA含量、血清肌酐(CR)和肾小球滤过率(eGFR)的水平，以及2组患者治疗12周、48周后HBV-DNA的转阴率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率和完全应答率的数据。结果 所有患者HBV-DNA水平在治疗后有所降低，2组患者的HBV-DNA含量和转阴率、ALT复常率和完全应答率数据比较，差异明显，具有统计学意义。CR和eGFR含量仅在治疗48周后比较数据，差异明显，具有统计学意义。在治疗前和治疗后12周比较数据，差异无统计学意义。结论 恩替卡韦比阿德福韦酯具有更强的抑制HBV-DNA作用，能够更好的改善肾功能。

关键词：恩替卡韦；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；血清肌酐；肾小球滤过率

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.06.020

中图分类号：R978.7文献标志码：A

收稿日期：(2015-05-26)

Study on the influence of antiviral drugs on kidney function in patients with chronic hepatitis

CHEN Xuexia(The People′s Hospital of Hainan Province, Wenchang City Department of Infection，Wenchang 571300，China)

Abstract:Objective To study the therapeutic effect of entecavir and adefovir dipivoxil on renal function. Methods 98 cases of chronic hepatitis B patients in our hospital were selected, and randomly divided into entecavir (ETV) group of 49 cases and adefovir dipivoxil (ADV) group of 49 cases. The two groups of patients received the corresponding antiviral drug therapy. Before the treatment and after the treatment 12 and 48 weeks, hepatitis B virus (HBV) DNA, serum creatinine (CR) , glomerular filtration rate (eGFR) levels, as well as the negative rate of HBV-DNA, and calamine aminotransferase (ALT) were statistically analyzed. Results For all patients, HBV-DNA levels decreased after the treatment, HBV-DNA content, ALT normalization rate and the complete response rate data of the two groups showed significant difference, after the treatment of 12 weeks the difference was not statistically significant. Conclusion Compared with adefovir, entecavir has a stronger role in inhibiting HBV-DNA, and improvement in renal function.

Key words: entecavir；adefovir dipivoxil；chronic hepatitis B；serum creatinine； glomerular filtration rate

HBV的治疗方向主要有免疫抑制治疗和抗病毒治疗[1-2]，其中抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的基础[3]。《慢性乙型肝炎防治指南》指出，长时间消除或抑制HBV发作[4]，组织和延缓疾病的进一步发展是HBV的最终治疗目标，进一步达到尽量延长存活时间和改善生活质量的根本治疗目的，同时指出CR和eGFR含量是判定肾功能的重要指标。研究表明，阿德福韦酯有一定的肾脏毒性，并与剂量相关，恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，具有很强的病毒抑制作用，能有效抑制HBV-DNA复制，在治疗慢性乙型肝炎中能够起到改善肾功能的作用。本实验通过比较研究ETV和ADV在治疗慢性乙型肝炎过程中对肾脏的作用。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年4月～2014年4月在我院进行治疗的慢性乙型肝炎患者98例，入选患者须符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准患者[5]，入选标准：(1)自愿参与本试验，并配合相应的数据收集和健康调查;(2)年满18周岁。其中男性患者58例，女性患者40例，平均年龄为62.4±12.1岁，病程要求在3年以上，排除ADV和ETV过敏患者，排除脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌、妊娠或哺乳期妇女。对2组患者的年龄、性别、病程、治疗前HBV-DNA水平、CR和eGFR含量等一般资料进行统计学分析。

1.2治疗方法将2组患者按照随机分组的方法分为ETV组49例和ADV组49例。ETV组给予恩替卡韦(ETV，博路定；上海施贵宝制药有限公司；规格：0.5 mg)；ADV组给予阿德福韦酯 (ADV，贺维力，葛兰素史克公司；规格：10 mg)；2组均口服，1次/d，持续48周。在治疗前、治疗后的12周和48周收集2组患者的HBV-DNA含量、CR和eGFR水平，以及HBV-DNA的转阴率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率和完全应答率的数据。

1.4统计学分析采用SPSS 15.0软件进行数据分析。计数资料以频数表示，比较采用χ2检验；计量资料以(x±s)表示，比较采用独立样本t检验。

2结果

2.12组患者HBV-DNA水平比较2组患者HBV-DNA水平治疗前比较差异不明显(P>0.05)。治疗后所有患者12周、48周HBV-DNA水平均有所下降，下降幅度ETV组大于ADV组，2组数据比较，差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。HBV-DNA转阴率12周、48周时ETV组均高于ADV组，2组数据比较，差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表12组患者HBV-DNA水平和转阴率比较

Tab.1 Comparison of the 2 groups of patients on HBV DNA levels and overcast rate

± s)

2.2ALT复常率和CR、eGFR的水平2组患者在12周、48周ALT复常率2组数据比较，差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。CR和eGFR的水平在治疗前和治疗后12周2组数据比较，差异不明显(P>0.05)。在治疗后48周时2组数据比较，差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2ALT复常率及CR和eGFR的水平

Tab.2 ALT recorery rate and the levels of CR, and eGFR

± s)

2.32组患者治疗后完全应答率比较2组患者在12周、48周时完全应答率ETV组明显高于ADV组，数据比较，差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。表明ETV比ADV治疗慢性乙型肝炎效果显著。见表3。

表32组患者治疗后完全应答率比较

Tab.3Comparison of the two groups after treatment on complete response rate

项目ETV组ADV组χ2值P值例数4949完全应答率[例(%)]治疗后12周8(16.3)4(8.2)4.8760.032 48周25(51.0)15(30.6)5.3810.021

3讨论

阿德福韦酯为1种无环式单磷酸腺苷类似物[6-8]，通过自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争和整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止2种方式来抑制HBV-DNA多聚酶，其具有抗病毒活性低、起效慢的特点[9]，长时间服用可引起流感、头痛、咽喉痛、泌尿系统感染、腹泻、上腹痛、食欲不振、恶心等症状。恩替卡韦是为鸟嘌呤核苷类似物，通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争[10]，对乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的3种活性，具有起效快、耐药率低、不良反应少等特点。

慢性乙型肝炎病情进展的根本原因在于HBV的持续复制传播[11]，以及机体针对病毒进行免疫，治疗的重点应放在长期消除、抑制病毒上[12-13]。长期用药必须要考虑到药物对人体器官的损害，ETV成为现阶段首推治疗慢性乙型肝炎治疗药物的主要原因。慢性乙型肝炎病程缓慢，在一段时间内表现为非特异性的多种多样的症状，如果患者仅出现单一器官疾病很容易被误诊。因此，对身体疾病应保持高度重视，进一步检查以保证诊断的准确性十分必要。对疾病早发现、早治疗，能够在减轻患者自身痛苦的同时减少治疗成本。应该得到现代社会的普遍重视[14]。

本实验研究得出以下结论：由表1可知,2组患者的HBV-DNA含量均显著减少，ETV组的减少幅度更大，HBV-DNA转阴率在12周和48周这2个时间点ETV组均高于ADV组，表明在抑制HBV-DNA复制和促进HBV-DNA转阴方面，ETV疗效更为显著；由表2可知，2组ALT复常率数据比较，差异明显。而CR和eGFR水平治疗前差异不明显，在治疗48周后CR水平ETV组低于ADV组，eGFR水平ETV组高于ADV组，表明ETV在口服较长时间内对患者的肾功能具有一定的保护作用，但在短期内并不明显；由表3可知，2组患者在治疗后12周和48周这2个时间点时ETV组完全应答率均高于ADV组。即ALT和HBV-DNA含量控制在稳定范围内，表明ETV治疗效果明显，且效果较稳定。

综上所述，本研究表明：ETV与其他药物相比，抗病毒作用强、不良反应小，且在治疗过程中对患者肾功能具有一定的保护作用，是目前较为良好的治疗药物，值得临床推广。

James Halliday saw the future. And then he built it. He gave us a place to go.A place called “the 12)OASIS”.

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