改良电抽搐治疗难治性精神分裂症阴性症状疗效研究

余绍军 刘晓芳 刘燕玉 龚劭工

[摘要] 目的 探讨不同治疗次数的改良电抽搐（MECT）治疗难治性精神分裂症阴性症状疗效及对记忆功能的影响。方法 80例难治性精神分裂症患者随机分为三组，在对照组给予氯氮平治疗的同时，研究组分别联合8次（研究1组）、12次（研究2组）MECT治疗。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）及韦氏成人记忆量表（WMS）评定疗效和记忆功能。 结果 治疗8周末，研究1、2组的显效率和有效率均高于对照组（P<0.05），研究2组的显效率高于研究1组（P<0.05），但两组的有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。除治疗4周末研究1组和对照组的阴性症状量表分与治疗前比较以及此两组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）之外，三组的各量表分及PANSS总分均低于治疗前、两研究组的各量表分及PANSS总分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组治疗前后以及三组间的记忆商数（MQ）评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 氯氮平联合12次MECT很有效地改善难治性精神分裂症的阴性症状，且对记忆功能无不良影响。

[关键词] 改良电抽搐治疗；难治性精神分裂症；阴性症状；氯氮平

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）34-0089-03

Modified electroconvulsive therapy in the treatment of refractory schizophrenia negative symptoms

YU Shaojun LIU Xiaofang LIU Yanyu GONG Shaogong

Department of Psychiatry， Kangning Hospital of Jiangxi Province， Zhangshu 331211， China

[Abstract] Objective To explore efficacy and safety on memory of different treatment times MECT（modified electroconvulsive therapy） in the treatment of refractory schizophrenianegative symptoms. Methods A total of 80 patients with refractory schizophrenia（TRS） were randomly assigned to receive clozapine combined with 8 times MECT （study 1 group） or with 12 times MECT （study 2 group） and clozapine treatment （control group） for 8 weeks. Positive and negative syndromes scale（PANSS） was used to evaluate efficacy before treatment and at the ends of the 4th and 8th week treatment. The wechsler memory scale（WMS） was used to evaluate the memory level before and 8 weeks after the treatment. Results After 8 week treatment， the explicit efficiency of study 2 group was significantly higher than study 1 group and control group（P<0.05）. The effective rate in study 1 group and study 2 group were significantly higher than control group（P<0.05）， but the effective rate between the two study groups showed no significant difference（P>0.05）. The PANSS-T（total score）， PANSS-P （positive scale） and PANSS-G（general psychopathology scale） were significantly lower in two study groups than control group after 4 and 8 week treatment（P<0.05）. There was no significant difference between the study 1 group and control group in PANSS-N（negative scale）. There was no significant difference in WMS score before and after treatment（P>0.05）. Conclusion Clozapine combined with 12 times MECT is effective and safty on memory in the treatment of refractory schizophrenia negative symptoms.

[Key words] Modified electroconvulsive therapy； Refractory schizophrenia； Negative symptoms； Clozapine

难治性精神分裂症患者的病情往往迁延不愈，尤其是阴性症状致患者情感淡漠、意志减退，严重损害社会功能。氯氮平虽治疗难治性精神分裂症有效，但治疗效果也不尽理想，且其镇静等不良反应往往致患者活动减少等，也不利于社会功能恢复。改良电抽搐（modified electroconvulsive therapy，MECT）因为疗效较肯定和相对安全，在精神科临床广泛应用。据报道，MECT能有效地改善难治性精神分裂症的PANSS总分和各因子分[1-4]，但有研究结果显示MECT对难治性精神分裂症的阴性症状无效[5]。何种因素影响MECT对难治性精神分裂症阴性症状的疗效值得探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年9月～2015年2月在我院住院的难治性精神分裂症患者。入组标准：（1）按照国际精神疾病分类与诊断标准第10版（ICD-10） 诊断为精神分裂症；（2）符合国外学者 Kane[6]提出的关于难治性精神分裂症的定义：在过去的五年时间内服用过至少三种抗精神病药，其中两种药物化学结构不相同，达到足量足疗程（治疗时间≥6周），但精神症状没有显著改善；（3）PANSS总分≥ 60分，年龄18～60岁；（4）所有患者若入组前使用药物治疗的需经1周的药物清洗期；（5）排除MECT治疗的禁忌证；（6）排除精神活性物质滥用、精神发育迟滞者。本研究经医院医学伦理委员会批准，并取得所有受试者监护人的签字知情同意。

本研究共入组80例患者，根据随机数字表随机分为研究1组（氯氮平联合8次MECT治疗组）、2组（氯氮平联合12次MECT治疗组），每组30例；对照组（单纯氯氮平治疗组）20例。每组的性别构成、年龄、病程以及治疗前PANSS总分及各因子评分差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：单纯氯氮平（上海信谊黄河制药有限公司，规格25 mg，国药准字H31021152）治疗，每日口服2次，起始剂量为每次25 mg，在1～2周内加至治疗剂量，达每次150～250 mg，共8周。

研究1组：氯氮平治疗联合8次MECT治疗，氯氮平为每日口服两次，每次150～200 mg，共8周。

研究2组：氯氮平治疗联合12次MECT治疗，氯氮平为每日口服两次，每次150～200 mg，共8周。具体每位患者的氯氮平剂量由临床医师根据病情而定。

MECT治疗方法：MECT由临床治疗医师完成，每周3次。治疗统一设置为：电量30 Hz、时间3.0 s。MECT治疗前依次静脉注射阿托品0.5 mg、丙泊酚（1～2）mg/kg、0.2%氯化琥珀酰胆碱（1.0～1.5）mg/kg，按常规MECT治疗流程进行。治疗过程中监测呼吸、血氧饱和度、脑电图形，治疗仪记录到脑电发作波持续时间至少30 s视为有效治疗。

1.3 观察指标

采用PANSS量表进行疗效评定[7]，予WMS量表评定记忆功能[8]。PANSS量表的评定者为两名经过培训的主治医师级别以上的医师，WMS的评定者为两名专门从事多年心理测量的心理咨询师，评定者一致性试验Kappa值=0.83。

1.4 疗效评定

以PANSS减分率计算疗效，痊愈：≥75%；显著进步：50%～74%；进步：25%～49%；无效：<25%。有效率=（总例数-无效数）/总例数×100%[9]。显效率=痊愈率+显著进步率。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用方差分析、t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗8周末三组氯氮平剂量比较

研究1、2组服用氯氮平剂量分别为（338.2±41.5）mg/d、（342.7±39.5）mg/d，对照组为（381.7±55.1）mg/d，研究组服用氯氮平的剂量小于对照组，差异有统计学意义（F=3.213，P=0.024）。

2.2 三组临床疗效比较

治疗8周结束时，对照组有1例因不能耐受药物不良反应而退出研究，研究2组有1例患者因家属中途不同意进行12次MECT治疗而退出研究。三组的显效率和有效率如表1所示。研究2组的显效率高于研究1组和对照组，差异有统计学意义（χ2=6.110，P=0.047）；研究1、2组的有效率均高于对照组，三组的有效率比较差异有统计学意义（χ2=26.794，P=0.000），但研究1、2组之间的有效率比较差异无统计学意义（χ2=1.346，P=0.246）。见表1。

表1 三组临床疗效比较[n（%）]

注：三组的显效率和有效率比较，P<0.05

2.3 三组治疗前后 PANSS评分比较

治疗前，三组的PANSS总分及各因子分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周末开始，三组的PANSS总分、阳性症状量表分、阴性症状量表分、一般精神病理量表分均随治疗时间逐渐下降，除治疗4周末研究1组和对照组的阴性症状量表分与治疗前比较差异无统计学意义，余各量表分与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周末开始，研究1组和研究2组的PANSS总分、阳性症状量表分、一般精神病理量表分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；但研究1组与对照组之间的阴性症状量表分之间差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 三组治疗前后WMS评分比较

三组治疗前韦氏记忆量表的记忆商数（MQ）评分之间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗第4、8周末，三组之间的MQ评分以及三组治疗前后MQ评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 三组治疗前后MQ评分比较（x±s，分）

注：三组治疗前后以及三组间的MQ评分比较，P>0.05

3 讨论

精神分裂症中约有30%的患者为难治性精神分裂症患者[10]，此类患者通常对抗精神病药物反应较差，致病程迁延，尤其是阴性精神病性症状导致患者社会退缩，十分不利于社会功能的恢复。因此，有效治疗难治性精神分裂症阴性症状，对于改善患者预后和恢复社会功能有重要意义。氯氮平通常被临床医生认为是治疗难治性精神分裂症的最有效药物，其药理主要是阻断边缘系统的多巴胺受体，故而对控制兴奋、躁动、幻觉、妄想等阳性症状效果较好，对阴性症状有一定效果。本研究结果显示，单纯氯氮平治疗组4周末，阳性症状评分较治疗前已明显下降，差异有统计学意义，但是阴性症状却没有；治疗8周末时，阴性症状评分虽与治疗前比较差异有统计学意义，但是下降程度不及阳性症状明显。由此可知，氯氮平治疗难治性精神分裂症的阴性症状起效较慢，且效果不佳。

MECT被认为是治疗难治性精神分裂症的较好的增效方法[11]。本研究结果显示，研究组服用氯氮平的剂量小于对照组，且与单纯氯氮平治疗相比，联合MECT能明显提高难治性精神分裂症的临床疗效，与国内学者的研究结果类似，何堂礼[12]的研究结果表明，MECT合并喹硫平较氯氮平能更早、更好地控制女性难治性精神分裂症患者的病情。但是，有研究表明MECT对难治性精神分裂症的阴性症状无效[5]，如何提升MECT对难治性精神分裂症阴性症状的疗效是本研究的重点。从本研究结果可知，在改善阴性症状方面，氯氮平联合8次MECT治疗较单纯氯氮平治疗并未显示优势，然而联合治疗对阳性症状、一般精神病理症状的改善作用却很明显；但是，联合12次MECT治疗后，阴性症状却得到明显的改善。由此可知，MECT对阴性症状的治疗效果与治疗次数有关。因此，在临床上，若是以MECT治疗阴性症状为主的难治性精神分裂症，建议治疗次数达到12次。

MECT对记忆功能的影响是家属和患者决定是否选择MECT治疗的因素之一，有研究表明，MECT会产生很轻微的、一过性的记忆损伤，但是短期内能够恢复[13，14]；也有研究表明，MECT 对患者记忆无明显损伤[15，16]。本研究结果表明，MECT治疗4周末（第11或者12次MECT治疗刚结束时）以及治疗8周末（MECT治疗结束后约4～6周），患者的记忆功能并未受损；分别经历8次和12次MECT治疗后，患者之间的记忆商数无统计学差异，表明增加MECT的治疗次数不会对患者的记忆功能产生不良影响。

总之，MECT治疗不损伤患者的记忆功能，对难治性精神分裂症的疗效确切，尤其是对改善阳性症状和一般精神病理症状，但是对阴性症状疗效不佳，在治疗次数达到12次后，可以较好地改善阴性症状。但本研究纳入患者数较少，观察时间较短，在以后的研究中可加大样本量，延长随访时间，以便研究结果在临床的推广运用。

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（收稿日期：2015-08-14）