丹红注射液对急性心肌梗死溶栓后心肌再灌注损伤保护作用研究

丹红注射液对急性心肌梗死溶栓后心肌再灌注损伤保护作用研究

王丽英，王国军，张彦玲，王志芹，田贵敏

(河北省赞皇县医院，河北 051230)

摘要：目的观察丹红注射液对急性心肌梗死(AMI)患者普佑克(注射用重组人尿激酶原)溶栓后心肌再灌注损伤的保护作用。方法选取我院2012年1月—2013年12月间收治的AMI经普佑克溶栓治疗后患者60例，随机分为观察组与对照组，2组患者均采用普佑克溶栓治疗。观察组溶栓治疗后即刻加用丹红注射液静滴治疗，对照组只采用溶栓后常规治疗。2组患者均以7 d为1疗程。对比2组患者心脏不良事件发生率及胸痛缓解情况,并测定2组患者血清N末端前脑钠肽(NT-Pro-BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平变化情况。结果观察组患者溶栓3 h内心率失常、心绞痛、心力衰竭发生率显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后血清cTnI、CK-MB峰值显著低于对照组，治疗1疗程后NT-Pro-BNP、Hs-CRP的水平均低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论AMI患者经普佑克溶栓后加用丹红注射液，可降低患者心脏不良事件发生率，并有效地缓解胸痛症状、降低血清NT-Pro-BNP、Hs-CRP水平，对心肌具有保护作用。

关键词：急性心肌梗死；丹红注射液；普佑克；溶栓；心肌保护

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.013

中图分类号：R542.2文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)02-0144-03

基金项目:河北省科技支撑项目(1414621153)。

作者简介:王丽英(1969-)，女，大学本科，副主任医师，主要从事内科疾病诊疗研究。

收稿日期:(责任编辑：王丹2014-11-18)

Protection of Danhong injection on myocardium reperfusion injury after AMI thrombolysis

WANG Liying,WANG Guojun,ZHANG Yanling,WANG Zhiqing,TIAN Guiming

(Zanhuang Hospital of Hebei Province,Zanhuang 051230,Hebei Province,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the protective effect of Danhong injection on myocardium reperfusion injury in the acute myocardial infarction (AMI) patients after Puyouke (recombinant human prourokinase for injection) thrombolysis.MethodsA total of 60 AMI patients underwent Puyouke thrombolysis who were admitted in our hospital from January,2012 to December,2013 were included in our study and randomized into the observation group and the control group.The patients in the two groups were given Puyouke thrombolysis.After thrombolysis,Danhong injection was immediately added to the patients in the observation group;while the patients in the control group were only given conventional treatment after thrombolysis.Seven-day treatment was regarded as one course for both of the two groups.The occurrence rate of adverse cardiac events and how the chest pain was relieved in the two groups were compared.The levels of serum NT-Pro-BNP,cTnI,CK-MB,and hs-CRP in the two groups were determined.ResultsThe occurrence rates of arrhythmia,angina,and heart failure after thrombolysis within 3h in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).The peak values of serum cTnI and CK-MB after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group,and the levels of NT-Pro-BNP and hs-CRP after one-course treatment were significantly lower than those in the control group (P<0.05).ConclusionAdding Danhong injection to the AMI patients after Puyouke thrombolysis can reduce the occurrence rate of adverse cardiac events,effectively alleviate chest pain,lower the serum NT-Pro-BNP and hs-CRP levels,and protect the myocardium.

Keywords:AMI；Dahong injection;Puyouke;thrombolysis;myocardial protection

急性心肌梗死(AMI)为临床急症，诱发原因众多，病情发展迅猛，病死率高[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)是最可靠的冠状动脉再灌注手段，疗效显著，已成为治疗AMI的首选方法[2]。但基层医院因受技术设备及人员操作水平的限制，多不具备开展PCI的条件，因此，静脉溶栓治疗，仍为基层医院的首选治疗方案。AMI溶栓治疗冠脉再通后,可因血液循环再灌注引起心肌细胞坏死，加之再灌注后大量氧自由基产生，易导致心肌再灌注损伤发生，临床主要表现为患者症状加重、心律失常等。有研究[3]表明,中药丹红注射液对灌注损伤心肌组织具有保护作用。笔者为观察丹红注射液对AMI患者普佑克溶栓治疗后心肌再灌注损伤保护效果，选取我院2012年1月—2013年12月间收治的AMI患者经普佑克溶栓治疗后，即刻给予丹红注射液静滴治疗，探讨其对心肌再灌注损伤保护作用及机制，结果报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取我院2012年1月—2013年12月间收治的急性心肌梗死患者60例,男35例，女25例，年龄38～74岁，平均(59.3±6.2)岁，体质量45～75 kg。所有患者AMI诊断均符合中华心血管病学会制订的诊断标准。梗死部位：前间壁20例、前壁25例、下壁20例；合并高血压36例，高血脂症28例。主要临床症状为：持续性胸痛不缓解达30 min以上；相邻2个或以上导联ST段抬高,本组患者从发病至溶栓治疗时间不超过6 h。排除严重肝肾功能障碍或各种血液病、出血性疾病、出血倾向患者，排除近期有出血、外伤、内脏手术、活动性消化道溃疡病史患者。

1.2方法60例患者随机分为观察组与对照组，各30例，性别、年龄、病程等一般资料比较无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2组患者均采用普佑克(注射用重组人尿激酶原)静脉溶栓治疗，用药方法：普佑克20 mg溶于生理盐水10 mL中，静脉注射，3 min注射完毕，另取普佑克30 mg溶于生理盐水90 mL，静脉滴注，30 min滴注完毕。观察组患者于溶栓后,即刻给予丹红注射液30 mL加入250 mL生理盐水中静滴，20～30滴/ min，1次/d。对照组患者采用溶栓后常规治疗，方法：肠溶阿司匹林300 mg/d/次，3 d后改为l00 mg/d/次；硫酸氢氯吡格雷300 mg首次嚼服，后75 mg/d/次；阿托伐他汀钙20 mg,1次/晚，富马酸比索洛尔2.5 mg/d/次；卡托普利12.5 mg/d/3次。2组患者均以治疗7 d为1疗程。

1.3观察项目对比2组患者治疗效果及心脏不良事件发生率及胸痛缓解情况。并测定2组患者治疗前后血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值,及治疗1疗程后N末端前脑钠肽(NT-Pro-BNP)、及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平变化情况。

2结果

2.12组患者心律失常、不良事件发生率情况比较观察组患者心率失常发病率为50.0%,对照组为76.7%，观察组心率失常发生率显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者均无再次心肌梗死、死亡病例发生；心力衰竭、梗死后心绞痛发生率比较无统计学意义(P>0.05)，结果见表1。

表1　2组患者心律失常、不良事件发生率情况比较( n=30)　例(%)

注：与对照组比较，#P<0.05

2.2治疗后血清CK-MB、cTnI、NT-Pro-BNP、hs-CRP的水平比较观察组患者治疗后CK-MB、cTnI峰值水平均显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗前NT-Pro-BNP、Hs-CRP水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组NT-Pro-BNP、Hs-CRP水平下降幅度较对照组更为显著,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表2。

2.3不良反应2组患者溶栓治疗前后血、尿常规，凝血5项检查均未检出异常。

表2　治疗后血清CK-MB、cTnI、NT-Pro-BNP、Hs-CRP水平比较( n=30)

注：与对照组比较，#P<0.05，与治疗前比较，△P<0.05

3讨论

AMI为临床常见急症,在我国呈逐年上升趋势，诱因众多，病死率高。临床上对于AMI的治疗主要从梗死冠脉再通入手，常用的方法以经皮冠状动脉介入术(PCI)及药物溶栓治疗为主。有研究表明[4]，AMI溶栓治疗冠脉再通后，可因血液循环再灌注引起心肌细胞坏死，加之再灌注后大量氧自由基产生，更易导致心肌再灌注损伤发生。心肌再灌注损伤是指心肌组织细胞缺血一定时间血供恢复后,心肌组织细胞损伤程度加重的病理现象[5]。缺血心肌在恢复血供后，心肌组织超微结构、功能及电生理等方面损伤加重，其病理基础是在缺血损伤后因再次恢复血液灌注引起的损伤,因此称为再灌注损伤[6]。另有研究[7]表明，缺血性损伤是AMI围治疗期死亡的重要原因。因此，积极有效的防治溶栓后心肌再灌注损伤对AMI患者预后意义重大。

丹红注射液为中药丹参和红花提取的复方制剂，主要成分有丹参酮、丹参酚酸等。现代药理学证明，丹红注射液具有改善微循环、扩张血管、抑制血小板凝聚和血栓形成、降低毛细血管通透性、抑制胶原纤维产生、促进纤维蛋白降解的作用；并且还具有清除氧自由基、改善能量代谢、保护线粒体、促进损伤细胞修复及抑制炎症因子释放等作用。有研究表明，丹红注射液可有效清除缺血再灌注时体内自由基，改善缺血心肌代谢。有学者[8]认为，AMI后心梗面积越大，CTnI、CK-MB水平就越高。本研究中，观察组患者溶栓治疗后CK-MB、cTnI峰值水平均显著低于对照组(P<0.05)，提示丹红注射液有一定的心肌保护功能，具有改善患者预后的作用。本研究中，观察组患者治疗后心率失常发生率显著低于对照组(P<0.05)，亦证明AMI患者溶栓治疗后加用丹红注射液治疗，可有效降低心率失常事件发生率。NT-Pro-BNP主要在心室负荷异常时分泌，具有舒张血管、排钠、利尿、及抗RAS系统等作用，对心肌再灌注损伤具有保护作用[9]。有研究[10]表明，AMI患者血清NT-Pro-BNP水平越高，提示预后越差。本研究中，观察组患者治疗后NT-Pro-BNP水平显著低于对照组(P<0.05),提示丹红注射液具有心肌保护作用。hs-CRP是用超敏感检测技术检测的低浓度的C反应蛋白,是心绞痛患者发生急性冠状动脉事件的独立预测因子。有研究发现，hs-CRP异常升高人群发生致命性心肌梗死的机率远远高于hs-CRP正常人群。本研究中,观察组患者治疗1疗程后hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)，亦表明丹红注射液具有一定程度的抑炎作用。

结果显示,AMI患者经普佑克溶栓后加用丹红注射液，可降低患者心脏不良事件发生率，并有效地缓解胸痛症状、降低血清NT-Pro-BNP、Hs-CRP水平,对心肌具有显著的保护作用。

参考文献：

[1]张丽萍,张晶.丹参酮ⅡA对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[J].中国社区医师(医学专业),2010,27(27):28.

[2]于倩,王韫博,曲绍春,等.雷米普利对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制探讨[J].中国实验诊断学,2009,13(11):1501-1504.

[3]董杰,苗长久.丹红注射液治疗不稳定型心绞痛39例疗效观察[J].中国医药导报,2010,7(3):71-72.

[4]刘丰,杨云松,谢宁.御糖丸对糖尿病大鼠心肌酶及过氧化物酶体增殖剂活化受体αmRNA表达的影响[J].长春中医药大学学报,2014,30(5):787-789.

[5]叶宗果,雍苏南,严浩成.补气法、化痰法对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[J].中国中医急症,2011,20(6):926-927.

[6]高照,李法琦.卡维地洛预处理对大鼠缺血再灌注损伤心肌蛋白质组影响的初步研究[J].重庆医科大学学报,2009,34(9):1228-1234.

[7]吴云良.阿托伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤的保护效果分析[J].中国现代医生,2011,49(16):14-15,69.

[8]于利,隽兆东,管英俊,等.吡格列酮与胰岛素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].解剖学杂志,2008,31(5):658-661.

[9]王朋,杨明会,李绍旦,等.冠心病心绞痛寒凝血瘀证大鼠心肌组织形态学变化[J].吉林中医药,2014,34(4):396-398.

[10]齐颖,张治国.利多卡因对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[J].内蒙古医学院学报,2011,33(2):156-158.