多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性对照研究

谢新凤

(广西壮族自治区脑科医院　广西　南宁　530000)

多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性对照研究

谢新凤

(广西壮族自治区脑科医院广西南宁530000)

摘要目的： 对照研究奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法： 将我院2012年5月-2014年5月收治的96例伴有精神行为症状的老年痴呆症患者纳入研究组，并按随机分组办法将全部病例均分作研究组与对照组，各48例。对照组只给予奥氮平治疗，研究组给予多奈哌齐、奥氮平联合治疗。治疗前后，通过简易智力状态检查(MMSE)评价认知功能改善效果；采用痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)减分率评定疗效；并使用副反应量表(TESS)评定用药后的不良反应。结果： 治疗后，研究组的MMSE评分比治疗前有大幅度提高，组内比较差异具有显著性(P<0.05)，但与对照组比较，无显著差异(P>0.05)；BEHAVE-AD评价疗效结果提示，研究组的总有效率较对照组具有优势，组间差异显著(P<0.05)。两组不良症状率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论： 对具有精神行为症状的老年痴呆症患者实施多奈哌齐、奥氮平联合治疗，疗效较优且安全性好，有推广价值。

关键词多奈哌齐；奥氮平；老年痴呆精神行为症状

痴呆属于继发性智能减退，是由大脑出现器质性改变而致病，超过90%的痴呆患者存在行为与精神症状(BPSD)，常见的BPSD包括焦虑、激越、激惹、脱抑制、妄想、猜疑、思维障碍等，严重影响了患者的认知水平。随着我国逐渐进入人口老龄化阶段，罹患痴呆症的老年患者数量不断增加，但是现阶段，国内均尚无治疗痴呆症的特效药。国外某些研究报道指出，非典型抗精神病药奥氮平、多奈哌齐在治疗痴呆症BPSD方面表现具有明显的疗效[1]。本文对多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性进行对照研究，报道如下。

1.对象与方法

1.1 研究对象

本组96名研究对象均是我院精神科门诊收治的老年痴呆症患者，诊断均满足第3版的阿尔茨海默病(AD)或者血管性痴呆(VD)的标准[2]；BEHAVE-AD总分均高于8分；MMSE评分<24分；排除合并有其他严重的精神系统以及其他躯体疾病的患者；要求入组前1周没有接受任何抗精神病药物治疗。全部患者按照随机分组办法，均分为研究组与对照组，各48例。其中研究组男29例，女19例，年龄62-88岁，平均(73.8±6.9)岁，病程1.5-13年，平均(6.5±2.1)年；AD25例，VD23例。对照组男28例，女20例，年龄60-87岁，平均(74.5±6.7)岁，病程1-12年，平均(6.9±2.0)年；AD27例，VD21例。两组病患的各项资料比较差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组均给予奥氮平治疗，初始剂量是每晚2.5mg，按照患者实际病情与不良反应的程度增加剂量，每晚的剂量规定在5-15mg范围。在此基础上，研究组增加多奈哌齐治疗，每天剂量均为5mg。至研究结束，两组使用奥氮平的平均剂量分别为(6.7±4.7)mg、(6.8±4.9)mg。两组均用药8周，期间不给以其他类精神药物治疗，注意观察用药后的不良反应情况，并给予对症处理。

1.3 观察指标与疗效评价[3]

治疗前后，均给予MMSE评分；疗效主要在治疗的第8周末采用BEHAVE-AD减分率进行评定，其中，显效为≥60%，有效为30-59%，无效为<30%；不良反应用TESS评定。

治疗前后，均对血尿常规、血生化指标、肝肾功能、心电图等进行检查。

1.4 统计处理

本研究数据均用SPSS 16.0软件实施统计学分析，样本比较采用卡方检验，以P<0.05表示比较差异显著。

2.结果

2.1 认知功能

治疗后研究组的MMSE评分提高幅度较大，与治疗前比较存在统计学差异(P<0.05)；对照组的MMSE评分与治疗比较，也有下降，但下降幅度较小，组内比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组MMSE评分对照，无统计学差异(P>0.05)。见表1。

分组例数治疗前治疗后tP研究组对照组tP484811.27±6.3111.28±6.260.230>0.0513.77±6.5412.25±6.120.924>0.052.3610.788<0.05>0.05

2.2 治疗效果

治疗后，根据BEHAVE-AD评分系统评价治疗效果，研究组显效22例，有效19例，无效7例，总有效率是85.47%；对照组显效17例，有效18例，无效13例，总有效率是72.92%，两组对照，研究组的疗效显著优于对照组(P<0.05)。

2.3 不良反应

对照组病患用药期间主要出现的不良症状有嗜睡2例，头晕1例，锥体外系反应肌张力增高1例，不良症状率8.33%；研究组兴奋1例，嗜睡2例，头晕1例，锥体外系反应静坐不能1例，不良症状率10.42%，两组的不良症状发生率对照，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后，两组血尿常规、血生化指标、肝肾功能、心电图等常规检查结果无异常。

3.讨论

痴呆患者普遍表现出BPSD，发生率在90%以上，该表现严重影响了患者的认知水平，增加了社会或家庭的负担[4]。传统多应用经典抗精神病药治疗痴呆症，对缓解BPSD具有一定的作用，但有明显不良作用，较常见有胃肠道不适、心律不齐或锥体外系反应等，大大降低了患者的生活质量。随着对痴呆症BPSD的深入，研究者研制出多种非经典抗精神病药，不但能显著改善BPSD，且副作用轻、少，安全性较好。研究认为，乙酰胆碱是迄今为止唯一发现的与记忆、思考活动关系最紧密的神经递质[5]；人脑内缺乏乙酰胆碱，极有可能产生认知功能障碍。奥氮平作为新型的非经典抗精神病药，动物试验表明，奥氮平对D2、D3、D4、5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体均具药理作用，其通过有选择性地对与精神活动关系密切的中脑边缘系统发挥作用，还选择性地大量释放前额叶皮质的乙酰胆碱，上述两种机制使奥氮平起到改善认知功能的效果[6]。另外，盐酸多奈哌齐的作用机理明显不同于传统的胆碱酯酶抑制，其能高度集中地激发中枢神经中的乙酰胆碱配酶，抑制酶活性的持续时间久，可显著提高中枢神经内的乙酰胆碱浓度，通过药物的不断刺激，达到逐渐改善认知功能与精神行为的功效。

本研究结果显示，两组患者治疗后，其认知功能均有改善，研究组改善效果稍强于对照组，但组间对照差异不显著；另外BEHAVE-AD评分评价研究组的总有效率也较对照组高，可能是奥氮平与多奈哌齐和用后，产生了协同作用，在改善BPSD的效果也就更显著。研究结果还显示，两组患者用药期间无明显严重不良症状，这提示，无论是单用奥氮平还是合用奥氮平与多奈哌齐，均能确保老年痴呆症患者治疗的安全性。总的而言，联合多奈哌齐、奥氮平治疗伴随BPSD的老年痴呆症，疗效理想且安全性好，有推广价值。

参考文献

[1]盛树力.老年性痴呆及相关疾病[M].北京科学技术文献出版社2006:67

[2]于新主编.老年精神医学新进展[M].1版.中华医学电子音像出版社2011:98-112.

[3]黄立志,付叶水,李毅.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察[J].中国社区医师(医学专业)2011,13(10):124-125.

[4]朱军.多奈哌齐对老年痴呆并发精神异常的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2012,16(23):123-124.

[5]王文博.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效观察[J].临床合理用药,2015,8(2):67-68.

[6]秦群生,邓昌文.等.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆52例[J].医药导报,2015,34(2):211-213.

【中图分类号】R749

【文献标识码】B

【文章编号】1009-6019(2015)15-0152-02

作者简介：谢新凤，1973年9月23日，广西壮族自治区脑科医院，失眠症科，本科学历