依达拉奉联用奥曲肽治疗急性胰腺炎临床疗效观察王建兴

李群英

(遂宁市中心医院药剂科， 四川 遂宁 629000)

依达拉奉联用奥曲肽治疗急性胰腺炎临床疗效观察王建兴

李群英

(遂宁市中心医院药剂科， 四川 遂宁 629000)

【摘要】目的观察依达拉奉联用奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床效果。方法选取我院2012年5月～2013年5月收治的急性胰腺炎患者78例，随机分为治疗组与对照组各39例，均在常规禁食、胃肠减压、抑酸、补液等治疗的基础上，治疗组加奥曲肽联用依达拉奉治疗，对照组只加用奥曲肽治疗，疗程均为7天，比较两组患者的临床疗效及血清细胞因子水平。结果治疗组总有效率(94.9%)明显优于对照组(74.3%)，组间差异有统计学意义(P=0.012)；治疗后细胞因子水平与对照组相比均有降低，但治疗组下降更为显著，组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论在急性胰腺炎患者的临床治疗中，依达拉奉联用奥曲肽可提高患者总有效率，减轻急性胰腺炎的炎症损伤，具有推广应用价值。

【关键词】奥曲肽； 依达拉奉； 急性胰腺炎； 炎症损伤

急性胰腺炎(AP)是临床较为常见的消化内科疾病，由多种病因引起胰酶激活，出现机体自身胰腺被消耗的炎症反应。多为症状轻微的自限性疾病，但也有约30%的患者发展成为重症胰腺炎。而重症胰腺炎具有病情重、并发症多、病死率高的特点[1,2]。目前研究认为，自由基(OFR)与急性胰腺炎的病情进展具有很大的相关性，是导致胰腺微循环障碍及局部组织损伤乃至多器官功能衰竭的重要因素[3，4]。奥曲肽属于生长抑素类似物，是治疗胰腺炎的重要药物。依达拉奉具有清除氧自由基的作用，还可抑制脂质过氧化，减轻缺血再灌注损伤，目前多广泛用于改善脑功能，也有少量关于依达拉奉治疗急性胰腺炎的文献报道[5]。笔者观察了依达拉奉联用奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取我院2012年5月～2013年5月收治的急性胰腺炎患者78例，其中男性42例，女性36例，年龄26～78岁，平均(49.5±10.2)岁。入选标准：符合急性胰腺炎诊断标准，年龄20～80岁，且发病后24小时内入院的患者。诊断标准：急性胰腺炎的诊断标准按照2013年版急性胰腺炎诊治指南进行[6]：临床上符合以下2项以上即可诊断为急性胰腺炎：①腹痛特征符合急性、突发、持续的剧烈上腹痛。②血淀粉酶或胰脂肪酶高于正常上限值3倍以上。③增强CT或腹部超声符合急性胰腺炎影像学改变。排除标准：严重的肝肾功能不全及入院前因中枢性疾病等正在使用依达拉奉的患者。研究对象随机分为治疗组与对照组各39例，治疗组中男性24例，女性15例，平均年龄(48.2±8.6)岁；对照组中男性18例，女性21例，平均年龄(50.5±7.3)岁。两组患者在性别、年龄、病程、病情严重程度上比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法在常规禁食、胃肠减压、抑酸、补液等治疗的基础上，对照组给予醋酸奥曲肽注射液(成都信立邦生物制药有限责任公司)0.6mg，每日1次静滴，疗程7天；治疗组在对照组治疗的基础上联用依达拉奉注射液(益达生，吉林省博大制药有限责任公司)30mg，每日2次静滴，疗程7天。治疗组与对照组患者均于入院时及治疗7天后空腹采血测血淀粉酶(S-Amy)、CRP等，并检测血清TNF-α、IL-8及氧化应激相关因子。

1.3疗效评定标准患者治疗后，腹痛、发热、恶心、呕吐等临床症状消失为显效；上述临床症状减轻为有效；上述临床症状未明显改善或加重为无效。总有效率=显效率+有效率。急性胰腺炎常见的局部并发症为器官功能衰竭、全身感染及胰性脑病等。

1.4细胞因子等测定患者采血后置于采血管中，静置，分离血清(3000r，4℃，10min)，血淀粉酶及CRP采用自动生化仪进行检验；TNF-α、IL-6、SOD及MDA、MPO按照试剂盒操作说明书进行测定；细胞因子检测试剂盒由欣博盛生物科技有限公司提供，氧化应激相关指标检测试剂盒由碧云天生物技术研究所提供。

2结果

2.1临床疗效治疗7天后，两组患者临床症状均有所缓解，治疗组总有效率(94.9%)高于对照组(74.3%)，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者临床疗效比较[n(×10-2) ]

注：与对照组比较，①P<0.05

2.2临床指标及并发症治疗组治疗7天后血淀粉酶及CRP降低更明显，患者的平均住院时间缩短，且心律失常等并发症发生率也明显降低，与对照组比较，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

2.3血清炎性因子治疗前两组患者炎性因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗7天后血清TNF-α、IL-6、IL-8均降低，但治疗组下降更为显著，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2　两组患者治疗7天后临床指标及总并发症比较±s,n(×10-2)]

注:与对照组比较，①P<0.05

表3　两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较±s)

注: 与对照组比较，①P<0.05

2.4血清SOD、MDA及MPO治疗前两组患者SOD等水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7天后MDA、MPO水平均降低，SOD水平升高，治疗组变化更为显著，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　两组患者治疗7天后血清SOD、MDA及MPO水平比较

注： 与对照组进行比较，①P<0.05

3讨论

急性胰腺炎病因复杂，主要有胆石症，药物、毒物，感染等，具有较高的发病率与死亡率。目前指南根据发病的不同时期及疾病的严重程度不同，推荐的处理措施主要包括：纠正水电解质紊乱、营养支持、控制感染、预防全身并发症的发生以及对重要器官功能的维护等。目前治疗急性胰腺炎的主要药物有乌司他丁、奥曲肽、质子泵抑制剂等。奥曲肽通过直接抑制胰液的分泌，减少胰液对胰腺的损害。此外，奥曲肽还可以抑制内毒素及炎性因子的释放[7]，从而保护胰腺组织结构和功能的完整性。

依达拉奉(3-甲基-l-苯基-2-吡唑啉-5-酮)是日本三菱东京制药株式会社研发的脑保护新药。本药脂溶性较强，较易透过细胞膜，为一种强效的新型羟基自由基清除剂，目前临床上已广泛用于急性脑梗死治疗，以改善患者神经功能。近年来，基于依达拉奉具有清除氧自由基的药理效应，该药也逐步应用到其他领域，如心血管、呼吸和消化等系统疾病的治疗。此外，依达拉奉还具有抑制脂质过氧化、保护血管内皮细胞、抗氧化性应激、抑制细胞凋亡等作用。

虽然急性胰腺炎的治疗取得了一定的进展，但其病死率仍较高，动物实验研究证实，急性胰腺炎早期产生大量游离氧自由基(OFR)，OFR所致胰腺损伤是各种病因所致胰腺炎的共同发病环节[8]。而上述药物均无清除氧自由基的功能。目前虽有少量文献报道依达拉奉用于临床急性胰腺炎患者的治疗，而依达拉奉联用奥曲肽治疗急性胰腺炎的方案未见报道。

本研究中，依达拉奉联合奥曲肽治疗急性胰腺炎时，7天后患者的总有效率提高(P<0.05)，患者腹痛症状较单用奥曲肽治疗时缓解更明显，血淀粉酶及CRP显著降低，平均住院天数减少 (P<0.05)。说明在奥曲肽治疗急性胰腺的基础上联用依达拉奉可取得更加显著的疗效，可以有效缓解腹痛症状，减少病死率，使患者生存获益增加。

急性胰腺炎是各种诱因引起机体产生一系列的代偿性抗炎反应的结果[9，10]。炎症介质TNF-α是感染性炎症反应中的关键因子，在急性胰腺炎的发生发展中具有重要作用[11]。本研究中依达拉奉治疗急性胰腺炎时可以协同奥曲肽发挥抗炎作用，更明显降低患者血清中TNF-α水平。此外，联用后患者血清IL-6、IL-8水平较单用奥曲肽治疗时均显著降低。其机理是通过降低促炎因子水平，进而降低其对胰腺组织的损害。

目前相关的文献报道已发现微循环障碍与炎性介质存在于急性胰腺炎的发生过程中，特别是缺血再灌注损害与胰腺微循环障碍造成的氧自由基损害，在急性胰腺炎的进展中具有十分重要的作用。研究证实，氧化应激与急性胰腺炎时其他重要器官发生功能障碍有很大相关性。大量的氧自由基直接损害蛋白质、核酸、脂质和多糖等大分子, 导致胰腺水肿、出血和组织变性、坏死。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)均是评估体内氧化应激程度的重要指标。SOD能催化超氧化物阴离子发生歧化作用，是生物体内重要的抗氧化酶，SOD活力的高低可以间接反映机体清除氧自由基的能力。相反，MDA、MPO水平的高低与机体受氧自由基攻击的严重程度相关。

有研究报道，依达拉奉在血管性痴呆(VD)[12]及肺性脑病[13]的动物实验模型中，通过增加大鼠海马SOD水平，并降低MDA的表达而发挥治疗作用。在心血管疾病中，依达拉奉同样增强SOD活力，维持线粒体正常结构，有效保护缺血心肌。依达拉奉联合奥曲肽治疗急性胰腺炎时，患者血清中SOD水平明显升高，而MDA、MPO水平均较对照组低，表明依达拉奉通过加速体内自由基的清除，保持胰腺细胞中线粒体结构和功能的完整，从而减轻急性胰腺炎时胰腺组织损伤及其他器官功能异常(P<0.05)。

4结论

依达拉奉联合奥曲肽治疗急性胰腺炎可以明显提高患者的总有效率，减少并发症。初步认为，可能与清除氧自由基，减轻炎性损伤而发挥抗炎作用相关，该方案进行推广后，有望增加患者获益。

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Clinical investigation of edaravone combined with octreotid for acute pancreatitisWANG Jianxing，LI Qunying

(DepartmentofPharmacy,SuiningCentralHospital,Suining629000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effects of edaravone combined with octreotid for acute pancreatitis. Methods78 patients with acute pancreatitis 3 were included in our study. Patients with acute pancreatitis were randomized into two parallel groups: a control group (n=39), a treatment group (n=39) in which treated with edaravonein addition to octreotid. The clinical effects and serum levels of cytological parameters were measured were observed. Resultsedaravone improved the clinical effects. The levels of cytological parameters were markedly decreased (P<0.05). ConclusionsOur study suggests thatedaravone combined with octreotid can improve the recovery rate of patients with acute pancreatitis and reduce inflammation injury of oxygen free radicals(OFRs).

【Key words】Edaravone； Octreotid； Acute pancreatitis； Inflammation injur

(收稿日期：2014-08-04； 编辑： 母存培)

【中图分类号】R 657.5+1

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.036