GP化疗联合手术治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响*

刘先　潘鑫福　寇瑛琍

(四川大学华西医院胸外科, 四川 成都 610041)

GP化疗联合手术治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响*

刘先潘鑫福寇瑛琍

(四川大学华西医院胸外科, 四川 成都 610041)

【摘要】目的评价GP化疗方案联合手术治疗非小细胞肺癌的临床疗效及其对患者免疫功能的影响。方法将接受治疗的86例非小细胞肺癌患者随机分成对照组和观察组各43例，对照组仅进行手术治疗，观察组患者在术前接受GP化疗方案。比较两组患者病灶缓解有效率，术后2、8、24周的KPS评分，患者生存率，患者IgA、IgG、IgM指标及术后5、10d的CD3+与CD4+水平。结果观察组患者病灶缓解有效率为86.05%(37/43例)，高于对照组的60.47%(26/43例)，组间差异有显著性(P<0.01)。术后2、8、24周，观察组患者KPS评分均高于对照组，组间差异有统计学意义(均P<0.05)。术后1、3、5年，观察组患者生存率均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。术后5、10d，观察组患者IgA、IgG、IgM指标与对照组比较，差异亦有统计学意义(均P<0.05)。术后5、10d，观察组患者CD3+、CD4+水平与对照组比较，差异无显著性(均P>0.05)。结论GP化疗方案联合手术治疗非小细胞肺癌能改善患者近期疗效，提高患者的术后生活质量，延长生存期，但是对患者近期机体的免疫功能影响不明显。

【关键词】非小细胞肺癌； GP化疗； 免疫功能； 生存质量

外科手术是治疗非小细胞肺癌的主要方法，但是单纯手术或手术加术后辅助化疗效果欠佳[1]。临床研究报道，术前进行新辅助化疗能减少肿瘤负荷，提高手术根治性切除率[2]。为此，本研究对非小细胞肺癌患者术前采用新辅助化疗，并观察了GP化疗方案联合手术治疗后的临床疗效及对患者免疫功能的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2008年1月～2009年8月在我院接受治疗的86例非小细胞肺癌患者为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组各43例，对照组中男性30例，女性13例，年龄(62.4±8.2)岁；肺鳞癌65.17%(28/43例)，肺腺癌23.26%(10/43例)，大细胞未分化癌11.63%(5/43例)。观察组中男性29例，女性14例，年龄(61.8±8.5)岁；肺鳞癌62.79%(27/43例)，肺腺癌23.26%(10/43例)，大细胞未分化癌13.95%(6/43例)。两组非小细胞肺癌患者年龄、疾病类型等一般资料比较差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组患者仅行手术治疗。观察组患者在术前接受新辅助化疗，具体方法如下：选择GP化疗方案，顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字 H20010743)30 mg/m2与500 ml生理盐水混合后静脉滴注，于30min内完成滴注，于第1～3天应用，吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司生产，国药准字H20093404)1000 mg/m2与250 ml生理盐水混合后静脉滴注，于30min内完成滴注，于第1、8天应用。为防止化疗期间恶心呕吐等不良反应，静滴地塞米松。3周为1个化疗周期，患者均接受2个化疗周期。手术方法：患者仰卧，全身麻醉，腋下切口进入胸腔，观察患者的病情后选择袖式肺叶切除、全肺切除以及肺叶切除等术式，清除病变淋巴结，并送检。

1.3观察指标①免疫功能[3]：观察非小细胞肺癌患者的免疫球蛋白水平、T淋巴细胞亚群水平的变化。其中免疫球蛋白IgA与IgG及IgM通过免疫浊度法检测，T淋巴细胞亚群CD3+和CD4+通过流式细胞仪检测。②生活质量：于术前、术后2、8、24周应用Karnofsky功能状态评分[4](KPS评分)标准评估非小细胞肺癌患者的生活质量。③长期生存率：随访两组非小细胞肺癌患者术后1、3年以及术后5年生存率。

1.4疗效评价标准按参考文献[4]制定标准。完全缓解：肿瘤消失，1个月内未见复发；部分缓解：肿瘤体积缩小>50%，持续30 d以上；稳定：肿瘤体积缩小<50%，且体积尚未增大；进展：肿瘤体积增大。

2结果

2.1近期疗效观察组患者病灶缓解有效率高于对照组，组间差异有显著性(P<0.01)，见表1。

2.2生活质量术后2、8、24周，观察组患者KPS评分高于对照组，组间差异有显著性(P<0.05)，见表2。

2.3长期生存率观察组患者术后1、3、5年生存率均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表1　两组患者短期疗效比较[n(×10-2)]

表2　两组患者KPS评分比较(分，

表3　两组患者长期生存率比较[n(×10-2)]

2.4免疫球蛋白指标观察组患者术后5、10d的IgA、IgG、IgM指标与对照组相似，差异无显著性(P>0.05)，见表4。

表4　两组患者免疫球蛋白指标的变化±s)

2.5T淋巴细胞亚群指标观察组患者术后5、10d的CD3+、CD4+水平与对照组相似，差异无显著性(均P>0.05)，见表5。

表5　两组患者T淋巴细胞亚群指标的变化±s)

3讨论

非小细胞型肺癌包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚[5]。非小细胞肺癌是肺癌早期缺乏特异性的症状体征，且现阶段我国对肺癌早期的筛查力度不够，患病人群主要为中老年男性群体[6]。非小细胞肺癌患者往往待癌症发展到晚期才被确诊，导致治疗的难度提高，患者的病死率上升[7]。康艳虹等[8]对非小细胞肺癌患者的预后因素进行分析，结果认为性别、临床分期、远处转移与否是影响非小细胞肺癌患者预后的重要因素，而早发现，早治疗，是延长非小细胞肺癌患者生存期的重要措施。

化疗是治疗癌症必不可少的手段之一，但其会影响患者的免疫功能；然而临床实践发现，术前配合新辅助化疗后，术后患者的免疫功能显著优于单纯进行手术治疗的患者，具有临床可行性[9，10]。本研究结果显示，术后5、10d，观察组患者IgA、IgG、IgM指标高于对照组患者，且术后5、10d，观察组患者CD3+与CD4+水平高于对照组患者，表明术前GP化疗对患者近期的免疫功能影响不明显。推测这可能是因为GP化疗对机体免疫功能具有双重影响有关。一方面，化疗是一种损伤，会抑制机体的免疫功能；而另一方面，有效的术前化疗可以减少肿瘤负荷，从而缓解由肿瘤细胞直接诱导的免疫抑制，有利于患者免疫功能的改善[11]。本研究还显示，观察组患者病灶缓解有效率为86.05%，高于对照组患者病灶缓解有效率的60.47%；观察组患者术后KPS评分亦显著高于对照组。结果与孙兴华等[11]研究基本一致。这可能是因为新辅助化疗是在手术展开前对患者施行全身性化疗，目的在于杀灭肿瘤细胞，抑制病灶转移，提高手术效果，改善患者生活质量[12，13]。观察组患者术后1、3、5年生存率均高于对照组患者，表明GP化疗方案能够提高患者术后的远期生存率。

4结论

GP化疗联合手术治疗非小细胞肺癌能够改善近期疗效，提高患者术后的生活质量，延长患者的生存期，但是对患者近期机体的免疫功能影响不明显。

【参考文献 】

[1]李田,葛海波,张久荣. 唑来膦酸联合GP方案治疗非小细胞肺癌骨转移[J]. 西部医学,2010,22(04):616-618.

[2]张泽峰，高峰，王涛，等.术前单疗程化疗治疗ⅢA期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国生化药物杂志，2012，33(04)：484-486.

[3]周从明,张西,李浩. GP和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的对比3研究[J]. 西部医学,2007,19(04):538-540.

[4]邵青，杨卫兵.治疗获益的晚期非小细胞肺癌患者生活质量相关影响因素分析[J].遵义医学院学报，2014，37(1)：106-110.

[5]Saruwatari K. Yoh K. Maintenance therapy for advanced non-small-cell lung cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho, 2014,41(8)：926-931.

[6] Chu CC，Hou YC，Pai MH，etal. Pretreatment with alanyl-glutamine suppresses T-helper-cell-associated cytokine expression and reduces inflammatory responses [J].J Nutr Biochem，2012，23 (9)：1092-1099.

[7]张天，苑惠敏，毛凯，等.晚期非小细胞肺癌患者放疗前后肿瘤标志物变化与近期疗效的临床分析[J].中华放射医学与防护杂志，2013，33(3)：290-293.

[8]康艳虹，马为.非小细胞肺癌患者的预后因素分析[J].广东医学，2014，35(04)：524-527.

[9]Mouillet G，Monnet E，Milleron B，etal. Pathologic complete response to preoperative chemotherapy predicts cure in early-stage non-small-cell lung cancer： combined analysis of two IFCT randomized trials[J]. J Thorac Oncol，2012，7( 5) ： 841-849.

[10] 渠敬明，李龙飞，王祥军.术前新辅助化疗治疗非小细胞肺癌效果分析[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22(33)：3699-3700.

[11] 孙兴华.术前新辅助化疗对局部晚期非小细胞肺癌患者近期疗效及远期生存率的影响探究[J]. 医学综述，2013，19(22)：4190.

[12] 李标，林伟民，李富，等.新辅助化疗在局部晚期非小细胞肺癌外科手术的应用价值[J]. 临床肺科杂志，2013，18(7)：1285-1286.

[13] Bozcuk H，Abali H，Coskun S，etal. The correlates of benefit from neoadjuvant chemotherapy before surgery in on-small-cell lung cancer： a metaregression analysis[J].World J Surg Oncol，2012，10(1)： 161.

GP chemotherapy combined with operation therapy for non small cell lung cancer and the intervention of immune function in patientsLIU Xian，PAN Fuxin, KOU Yingli

(DepartmentofSurgury,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the effect of chemotherapy combined with GP operation therapy for non small cell lung cancer and the intervention of immune function in patients. Methods86 non-small cell lung cancer patients, treated in our hospital, were randomly divided into control group and observation group, 43 cases in each. Control group: patients were treated only operation. Observation group: GP chemotherapy combined with operation therapy. Results Tumor response rate in the observation group (86.05%) was higher than that in the control group (60.47%). The difference was statistically significant (P<0.01). 2, 8, 24 weeks after operation, the KPS score of the observation group was higher than that of the control group. The difference was statistically significant (P<0.05). 1, 3, 5 year after operation, the survival rate of the observation group were higher than those in the control group. The difference was statistically significant (P<0.05). 5 and 10d, after operation, IgA, IgG, IgM index of observation group were not significantly different from that of the control group (P>0.05). 5 and 10d after operation, CD3+, CD4+ levels of observation group were different from that of the control group (P>0.05). ConclusionGP chemotherapy combined with operation therapy for non small cell lung cancer can improve short-term curative effect, improve the quality of life of patients after operation and prolong the survival time of patients, but has no effect on the immune function of patients.

【Key words】Non small cell lung cancer； GP chemotherapy； Immune function； Quality of life

(收稿日期：2014-09-15； 编辑： 母存培)

通讯作者：寇瑛琍，E-mail：kxyykou@126.com

基金项目：四川省科技厅资助项目(2011FZ0143)

【中图分类号】R 734.2

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.013