检测子宫内膜异位症患者血清与腹腔液催乳素和皮质醇的临床意义 *

检测子宫内膜异位症患者血清与腹腔液催乳素和皮质醇的临床意义*

王景1袁素华2李小梅1梁燕梅3刘霞1郭雯雯1

(1.肇庆医学高等专科学校, 广东 肇庆 526020；2.雅安职业技术学院, 四川 雅安 625000；3.高要市人民医院, 广东 肇庆 526020)

【摘要】目的探讨子宫内膜异位症(EM)患者催乳素(PRL)和皮质醇(COR)的表达水平，并分析其临床意义。方法采用化学免疫发光分析法，检测66例EM(EM组)患者及29例行腹腔镜手术的非EM患者(对照组)血清及腹腔液中PRL和COR浓度。66例EM患者严格按照AFS修正的分期法分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。其中轻度组(Ⅰ/Ⅱ期)31例；重度组(Ⅲ/Ⅳ期)35例；又根据有无妊娠分为：EM无妊娠者41例(不孕组)和EM有妊娠者25例(妊娠组)；EM无痛经者17例(非痛经组)和EM有痛经者49例(痛经组)。进行EM严重程度、合并不孕及合并痛经的相关性分析。结果血清PRL和COR水平，EM组中的轻度组和重度组与对照组比较，有显著性差异(P<0.05)。血清PRL和COR浓度在不孕组显著高于妊娠组，在痛经组显著高于非痛经组(P<0.05)。腹腔液中PRL和COR的变化没有统计学意义(P>0.05)。结论血清中的皮质醇和PRL水平与EM、EM合并不孕、EM合并痛经密切相关。

【关键词】子宫内膜异位症； 不孕； 痛经； 催乳素； 皮质醇

【中图分类号】R 711.71

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.032

Abstract【】ObjectiveTo explore the cortisol and prolactin levels in serum and peritoneal fluid in endometriosis and analyze the significance.MethodsProlactin and cortisol in serum and peritoneal fluid were detected in 66 EM patients and 29 normal women by Chemical luminescence immune analysis method. According strictly to the AFS installment method of correction, 66 EM patients can be divided into three phases: Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ and Ⅳ. According to the state of a pregnancy, the patients were divided into EM without pregnancy (infertility group) and EM with pregnancy (pregnancy group). According to the state of dysmenorrheal, the patients were divided into EM without dysmenorrhea (painless group) and EM with dysmenorrhea (pain group). The correlational analyses were conducted among EM severity, merge infertility and merge dysmenorrheal. The correlation analysis between Prolactin and cortisol in Serum and Endometriosis, endometriosis associated infertility and endometriosis associated dysmenorrhea were performed with Pearson analysis.ResultsThe serum PRL and COR of EM group were significantly different from that of control group(P<0.05). The serum PRL and COR of infertility group were higher than that of pregnancy group (P<0.05). The PRL and COR of peritoneal fluid were not statistical significant different (P>0.05).ConclusionThe level of cortisol in the serum correlated to the Endometriosis，endometriosis associated infertility and endometriosis associated Dysmenorrhea.

基金项目：广东省肇庆市科技创新计划项目(2014E135)

通讯作者：袁素华，E-mail:457482895@qq.com

收稿日期：( 2015-04-01； 编辑： 陈舟贵)

ClinicalsignificanceofdeterminationofcortisolandprolactinlevelsinserumandperitonealfluidinendometriosisWANGJing1，YUAN Suhua2，LI Xiaomei1，et al

(1.Zhaoqing Medical College, Zhaoqing 526020, Guangdong, China；

2.Ya’an Vocational College, Ya’an 625000, Shanxi, China；

3.Gaoyao People’s Hospital, Zhaoqing 526020, Guangdong, China)

【Keywords】Endometriosis；EM；Infertility；Dysmenorrhea；Prolactin；Cortisol

子宫内膜异位症(endometrosis，EM)是育龄期妇女常见病，发病率高且有逐年上升的趋势[1]。EM的特征是有活性的子宫内膜组织在子宫内膜以外的部位出现、生长、浸润。其典型表现为痛经、月经失调、性交困难、无周期性盆腔疼痛、无排卵、黄体功能低下、流产和不孕等临床症状。其中痛经和不孕是主要的并发症[2]。而EM的病因和发病机制至今尚不明确。研究发现，EM患者高催乳素(Prolactin，PRL)血症和腹腔液中高PRL水平，可能是导致EM患者不孕的原因之一[3]。皮质醇(cortisol，COR)对糖、脂肪和蛋白质的代谢及机体各组织与器官的功能有重要影响，患者因心理因素、手术创伤等重大刺激处于应激状态，使下丘脑-垂体-肾上腺皮质产生兴奋，导致血清COR水平增高[4]。

本研究检测EM患者血清和腹腔液中PRL和COR的水平，探讨其与EM、EM并发不孕、EM并发痛经的关系，为EM的治疗和研究提参考。

1资料与方法

1.1研究对象本组病例为2011年10月～2013年10月本院妇产科行腹腔镜手术的EM患者66例。年龄24.6～36.5岁，平均( 34. 2 ±5. 5) 岁；所有患者根据手术所见及术后病理检查确诊。严格按照AFS修正的分期法分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。其中轻度组(Ⅰ/Ⅱ期)31例；重度组(Ⅲ/Ⅳ期)35例。66例患者又分为：EM无妊娠者41例(不孕组)和EM有妊娠者25例(妊娠组)；EM无痛经者17例(非痛经组)和EM有痛经者49例(痛经组)。另选取同期行腹腔镜手术的非EM患者29例为对照组。包括单纯性卵巢囊肿8例，输卵管性不孕患者21例。年龄25.5～37.1岁，平均(32.3±6.3)岁。两组患者均排除月经周期异常，生殖系统发育不良、急性炎症及其他盆腔改变；肝肾功能异常、自身免疫性疾病和其他内分泌疾病等；近3个月未服用任何激素类药物。

1.2研究方法

1.2.1标本收集和处理研究对象于基础体温上升的3～5d行腹腔镜或开腹检查，均于手术当天8：00采空腹静脉血5ml于无抗凝剂管中，1400rpm离心15min，无菌管在20?C直到检测。腹腔液sfi本均于腹腔镜手术过程中，通过吸管吸取子宫直肠窝内腹腔液2ml，舍去被血污染的标本，在4?C温度条件下，4000rpm离心10min，取上清液，无菌管-70℃直到检测。

1.2.2PRL和COR浓度的测定采用ACS180SE(德国Bayer公司)发光检测仪，PRL和COR试剂盒(美国Chiron公司)进行化学免疫发光分析法检测。血清和腹腔液中COR的批间变异系数分别为7.8%和11.6%，批内变异系数分别为6.9%和10.1%。高PRL的诊断标准为:至少2次以上检测结果为PRL≥18.1ng/ml。血清和腹腔液中PRL的批间变异系数为8.4%和9.4%，批内变异系数为11.3%和8.1%。

1.3统计学方法采用SPSS16.0软件进行分析，PRL和COR浓度的比较进行独立样本t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1PRL浓度比较轻度组(24.6±2.9ng/ml) 和重度组(31.9±2.3ng/ml)与对照组(13.2±2.1ng/ml) 比较，有显著性差异(P<0.05)。轻度组与重度组比较，无显著性差异(P>0.05)。腹腔液PRL水平，轻度组(14.3±1.8ng/ml)和重度组(15.3±1.3ng/ml)与对照组(11.6±1.8ng/ml)组间比较，均无显著性差异(均P>0.05)。

2.2COR浓度比较轻度组(16.4±1.6ng/ml)和重度组(23.3±1.5ng/ml) 与对照组(11.6±1.8ng/ml) 比较，有显著性差异(P<0.05)。轻度组与重度组比较，有显著性差异(P<0.05)。腹腔液PRL水平，轻度组(4.9±0.4ng/ml)和重度组(5.1±0.6ng/ml)与对照组(4.5±0.8ng/ml)组间比较，均无显著性差异(均P>0.05)，见表1。

表1　血清和腹腔液中 PRL和 COR浓度

注：与对照组比较，①P<0.05

2.3不孕组与妊娠组PRL和COR浓度比较血清PRL浓度在不孕组(33.6±2.3ng/ml)显著高于妊娠组(22.6±2.8ng/ml)(P<0.05)。腹腔液PRL浓度在不孕组与妊娠组之间差异无显著性意义(P>0.05)。血清COR浓度在不孕组(25.5±1.5ng/ml)显著高于妊娠组(16.7±1.3ng/ml)(P<0.05)。腹腔液COR浓度在不孕组与妊娠组之间差异无显著性意义(P>0.05),见表2。

表2EM组中不孕与妊娠组PRL和COR浓度比较

Table2PRLandCOLofinfertilitygroupandpregnancygroup

参数不孕组(n=41)妊娠组(n=25)血清PRL(ng/ml)33.6±2.3①22.6±2.8腹腔液PRL(ng/ml)16.2±1.514.8±2.3血清COR(ng/ml/l)25.5±1.5①16.7±1.3腹腔液COR(ng/ml)4.5±0.14.5±0.2

注：与妊娠组比较，①P<0.05

2.4痛经组与非痛经组PRL和COR浓度比较血清PRL浓度在痛经组患者(32.1±2.6ng/ml)高于非痛经组(23.9±2.7ng/ml)，两组之间比较有显著性差异(P<0.05)。腹腔液PRL浓度痛经组(16.5±1.1ng/ml)与非痛经组(13.7±1.5ng/ml)之间差异无显著性意义(P>0.05)。血清COR浓度在痛经组(24.7±1.1ng/ml)显著高于非痛经组(15.3±1.6ng/ml)(P<0.05)。腹腔液COR浓度在EM合并痛经(4.7±0.2ng/ml)与非痛经(4.3±0.1ng/ml)之间差异无显著性意义(P>0.05),见表3。

表3EM组中痛经与非痛经组PRL和COR浓度比较

Table3PRLandCOLofdysmenorrheagroupandnon-dysmenorrheagroup

参数痛经组(n=49)非痛经组(n=17)血清PRL(ng/ml)32.1±2.6①23.9±2.7腹腔液PRL(ng/ml)16.5±1.113.7±1.5血清COR(ng/ml)26.7±1.3①15.3±1.6腹腔液COR(ng/ml)4.7±0.24.3±0.1

注：与非痛经组比较，①P<0.05

3讨论

子宫内膜异位症是一种与激素和免疫的改变密切相关的器质性疾病。高PRL血症是文献中最常提到的与EM相关的激素改变。自从Hirchwitz首次发现9例EM患者中有8例合并高PRL血症，从而提出“催乳素-子宫内膜异位综合征”这一概念以来，EM合并不孕患者催乳素水平增高的现象日益受到人们的重视。子宫是垂体外合成PRL的重要部位，分泌中期和月经期之间，子宫内膜有PRL分泌[5.6]，异位内膜和腺体有明显的分泌反应，异位内膜孵育液中亦能检测到PRL的分泌。因此有学者认为EM患者血清中PRL增高和腹腔液中高PRL表达，可能是EM患者不孕的原因之一。许多学者研究了血清PRL水平与EM之间的关系，但结果仍有争议。有些研究者认为，高催乳素血症可能与EM合并不孕相关[7，8]，另外一些研究者发现在EMPRL水平没有增加，从而排除了高泌乳素血症导致不育的可能[9]。Martinez[10]等观察到PRL的分泌和疾病的阶段的直接相关性，血清PRL的浓度从I期到IV期逐渐增加，同时在Ⅲ-Ⅳ期EM合并不孕妇女PRL水平显著高于健康妇女。本研究结果显示，EM患者血清PRL水平升高，与国内外研究结果一致[3，5～8，11，12]。这可能与EM患者雌孕激素比值升高、异位内膜分泌PRL、EM引起的痛经和不孕所致的精神应激有关[3]。在EM与无EM妇女腹腔液或卵泡液PRL浓度无显著性差异。提示EM患者异位内膜分泌量不足以提高腹膜透析液的PRL浓度。但也有研究表明[13]，EM患者异位植入是PRL分泌的一个重要途径。虽然在文献中有争议，但是本文作者依然认为，较高的血清泌乳素水平可能与EM及其进展相关，腹腔液催乳素水平不相关。

COR是是肾上腺在应激反应里皮质束状带产生的一种类激素。COR在许多组织中都能起到调节细胞功能的作用。卵巢中有COR受体，COR可影响卵巢生理功能。EM妇女血清COR水平增高可能与身体和精神上的压力有关，并且有助于疾病的发展。EM患者因身体和精神上的压力，通过神经-内分泌网络，促使肾上腺皮质束状带大量分泌COR，产生一系列具有抗炎、抗过敏效应，促进体内多种物质代谢等积极意义的防御应答。如果COR水平持续性升高，导致以高分解代谢为特征的负氮平衡，出现衰弱等症状。有大量的证据表明，较高的血清COR水平与EM和EM相关的生殖失败相关。血清COR浓度增高导致卵泡发育异常、卵子质量下降，而对其受精过程产生不良影响，造成不孕。应激刺激也刺激PRL的释放，在本研究中，观察到EM合并不孕妇女COR和PRL增加。

COR还可以通过改变酶的活性，间接影响卵巢的类固醇生成。COR从血液循环弥散进入卵泡液，并分布于卵母细胞周围，可影响人卵母细胞的成熟。在卵泡液中，未成熟卵母细胞中COR水平偏低。同时卵泡液中COR浓度偏低者，妊娠率偏低[4]。Smith等[14]报道，与对照组相比(输卵管感染损害妇女)，轻度EM合并不孕妇女围排卵卵泡COR水平减少，显示EM滤泡性功能障碍导致不孕相关。目前的研究还表明，Ⅲ/Ⅳ期EM合并不孕妇女血清COR浓度显著高于对照组。腹腔液中，我们没有发现的COR浓度的变化。COR在人类卵母细胞成熟的作用尚不完全清楚。有研究提示卵泡液中的COR浓度可能是卵母细胞成熟和胚胎植入有较高的相关性[15]。EM患者血清COR的增加是一个复杂的问题，需要进一步的研究。

4结论

本研究结果提示，血清中的COR和PRL水平与EM、EM合并不孕、EM合并痛经高度相关。血清中PRL和COR的水平含量的改变在临床上对EM合并不孕的诊断更具参考价值。

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