H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C对急性心肌梗死早期诊断的临床评价*

·论著·

H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C对急性心肌梗死早期诊断的临床评价*

侯娟娟,李娟,席维岳,郑红军,赵海燕

(庆阳市人民医院检验科，甘肃庆阳 745000)

摘要:目的研究心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、高敏肌钙蛋白(hs-cTnI)、同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(Cys-C)在急性心肌梗死(AMI)早期诊断中的临床价值。方法选择该院心血管内科收治的胸痛发作6 h内入院的AMI患者150例(AMI组)，对照组30例，测定各组血清中四种新型心肌标志物水平。结果AMI组患者发病6 h内血清中H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C水平显著高于对照组(P<0.05),并随冠状动脉血管病变支数增加而升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。各心肌标志物对AMI诊断的特异度均较高，H-FABP和hs-cTnI敏感度较其他标志物显著增高，分别为97.34%和89.98%,结合Youden指数、阳性似然比、阴性似然比、阳性预测值和阴性预测值可以看出，H-FABP和hs-cTnI对AMI的诊断价值高，Hcy和Cys-C对AMI的诊断价值较低。结论H-FABP和hs-cTnI是诊断早期(发病6 h以内)AMI最敏感的指标，具有非常重要的临床应用价值。H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C 水平随冠状动脉血管病变支数增加而升高。

关键词:心脏型脂肪酸结合蛋白；高敏肌钙蛋白；急性心肌梗死；早期诊断

急性心肌梗死(AMI)是以冠状动脉粥样硬化为病变基础的心血管疾病。对AMI的治疗，再灌注治疗的效果与时间呈显著负相关,因此早期诊断AMI能够极大地提高患者的生存率并改善预后。在AMI诊断新定义中将心肌标志物作为诊断的基础指标。目前公认的心肌标志物——肌钙蛋白，尽管能满足临床准确诊断的要求，却不符合再灌注治疗所要求的早期诊断。因此，找到特异度高、出现时间早并能快速检测的新型心肌标志物，对于准确诊断早期AMI具有重要的临床价值和发展前景。本文对AMI组和对照组患者血清心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、高敏肌钙蛋白(hs-cTnI)、同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(Cys-C)水平做了相关分析以探讨新型心肌标志物对AMI早期准确的诊断价值。

1资料与方法

1.1一般资料本研究按照《急性心肌梗死诊断和治疗指南(2001.12)》[1]，选取2013～2014年在庆阳市人民医院心内科住院的AMI患者150例(AMI组)，其中，男89例，女61例，平均(58.62±7.13)岁。所有患者行冠状动脉造影，根据结果分为3组：单支血管病变组50例，双支血管病变组60例，3支及以上血管病变组40例。选同期住院年龄、性别相匹配，疑似冠心病患者，经冠状动脉造影排除的30例患者作为对照组，其中男22例，女8例，平均(61.14±9.45)岁。所有入选的患者均排除发病时间超过6 h、肝肾功能不全、贫血、感染、心肌病、肿瘤、结缔组织病等。

1.2方法

1.2.1标本采集及检测方法患者入院后立即取肘静脉血5 mL，用于测定H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C。H-FABP采用荷兰HyCult Biotechnology公司的酶免疫一步夹心法，hs-cTnI采用雅培的化学发光微粒子免疫检测法，Hcy采用酶法，Cys-C采用免疫比浊法。

1.2.2结果判定4种心肌标志物临界参考值：H-FABP<3.3 ng/mL，hs-cTnI<0.03 ng/mL，Hcy 5～20 μmol/L，Cys-C 0.63～1.25 mg/L。当检测结果超过参考临界值，视为检测结果为阳性，并依此进行阳性率的统计。

2结果

2.1两组中H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C水平比较AMI组患者发病6 h内血清中H-FABP和hs-cTnI水平显著高于对照组(P<0.05)。Hcy和Cys-C水平也明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2不同支数冠脉病变患者血清H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C 水平比较AMI组患者H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C 水平随冠状动脉血管病变支数增加而升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C在AMI诊断中各指标水平比较综合各种诊断指标来看，H-FABP对AMI的诊断能力最好，hs-cTnI 其次。见表3。

组别nH-FABP(ng/mL)hs-cTnI(ng/mL)Hcy(μmol/L)Cys-C(mg/L)AMI组15019.45±4.78*1.89±0.96*27.67±7.56*1.79±0.51*对照组302.03±0.890.02±0.0118.35±5.380.98±0.34

*：P<0.05，与对照组比较。

组别nH-FABP(ng/mL)hs-cTnI(ng/mL)Hcy(μmol/L)Cys-C(mg/L)对照组302.03±0.890.02±0.0118.35±5.380.98±0.34单支血管病变组5017.32±5.05*1.57±0.45*23.45±4.64*1.51±0.29*双支血管病变组6019.98±7.04*#1.84±0.67*#26.75±5.74*#1.69±0.39*#3支及以上血管病变组4021.56±6.56*#▲2.23±0.78*#▲29.58±6.37*#▲1.95±0.54*#▲

*：P<0.05,与对照组比较；#：P<0.05,与单支血管病变组比较；▲：P<0.05,与双支血管病变组相比。

表3H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C在AMI诊断中各指标水平比较

项目敏感度(%)特异度(%)Youden指数阳性似然比阴性似然比阳性预测值(%)阴性预测值(%)H-FABP97.34100.000.9726.890.08100.00100.00hs-cTnI89.9894.340.8415.890.1194.5692.49Hcy41.6790.000.324.170.3676.0056.84Cys-C30.0091.670.223.610.4770.5953.40

3讨论

H-FABP是心肌细胞胞浆中含量最丰富的蛋白质之一[2]。当心肌细胞发生不可逆损伤时，细胞膜破裂，胞浆中的H-FABP进入血液。因此H-FABP在诊断急性心肌梗死中的应用受到广泛关注。Figiel 等[3]研究认为在AMI时，就单一心肌标志物而言，H-FABP诊断AMI的敏感度高达98.97%，特异度达100%，为最佳单用标志物，具有很高的敏感度和特异度，对AMI早期特别是发病的初期具有较大的诊断潜力，并可对急性冠脉综合征近期内心血管危险进行预测[4]。本研究表明，H-FABP在AMI患者中呈高水平表达，血清水平显著高于对照组，并随冠状动脉血管病变支数增加而升高(P<0.05)；其特异度、敏感度和Youden指数都很高，分别为100%、97.34%和0.97，在AMI的早期诊断中显示出较高的诊断价值。

“高敏”定义反映的是试剂检测性能，hs-cTnI检测的仍是肌钙蛋白。目前认为要满足：(1)第99百分位值不精密度，即变异系数(CV)≤10%；(2)健康人群测量水平在检出限以上低于第99百分位检出率至少达50%(理想达到95%以上)[5]。这些都是传统cTnI试剂无法达到的。hs-cTnI检测试剂的问世可以明显改善AMI的早期诊断，改善ACS的早期危险分层与预后评估[6]。Giannitsis等[7]报道指出，与传统cTnI检测法相比，hs-cTnI检测法可以检出更多(约20%) 非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者cTnI的异常升高。本实验中AMI组hs-cTnI值与对照组比较差异有统计学意义，并随冠状动脉血管病变支数增加而升高(P<0.05)，其特异度、敏感度和Youden指数都很高，分别为94.34%、89.98%和0.84。各方面均优于传统的cTnI，能检测出处于疾病早期的更低水平的cTnI，为AMI的早期诊断提供更可靠的依据。

大量的临床研究和流行病学调查显示，Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素。有实验证明Hcy水平与ACS患者的预后有直接关系[8]。本研究中AMI组Hcy水平高于对照组(P<0.05)，并随冠状动脉血管病变支数增加而升高(P<0.05)，由于其检测的敏感度仅41.67%，Youden指数仅为0.32，故不用于单独诊断，但可用于辅助判断。Hcy与ACS发展是直接还是间接关系还有待于进一步深入研究。

Cys-C是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。近些年来对其研究发现，Cys-C、Hcy和组织蛋白酶等相互作用，参与了动脉粥样硬化、动脉瘤及心肌梗死等心血管疾病的病理过程[9]。本文其AMI组血清水平高于对照组，但敏感度仅30%，Youden指数仅为0.22，对AMI的早期诊断作用有待进一步研究。

综上所述，H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C检测为AMI的早期准确诊断提供了有价值的临床诊断依据。在诊断AMI的灵敏度上，H-FABP和hs-cTnI要明显优

于其他标志物，其特异度和Youden指数也明显优于其他标志物，结合阳性似然比、阴性似然比、阳性预测值和阴性预测值综合判断，都显示出H-FABP和hs-cTnI对AMI早期诊断的价值较大，诊断的准确性最高，优于Hcy和Cys-C。综合考虑，在临床早期诊断AMI时应用H-FABP和hs-cTnI检测优于传统的cTnI。实验结果为临床科学地应用心肌标志物检测提供了重要依据，特别对那些心电图无异常改变和临床症状不明显的AMI患者，可实现早期诊断并给予及时治疗，减少AMI病死率。

参考文献

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Clinical evaluation of H-FABP,hs-cTnI,Hcy and Cys-C in early diagnosis acute myocardial infarction*

HouJuanjuan,LiJuan,XiWeiyue,ZhengHongjun,ZhaoHaiyan

(DepartmentofClinicalLaboratory,thePeople′sHospitalofQingyangCity,Qingyang,Gansu745000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical value of heart-type fatty acid binding protein(H-FABP),high-sensitive cTnI(hs-cTnI),homocysteine(Hcy) and cystatin c(Cys-C) in the early diagnosis of acute myocardial infarction(AMI).Methods150 cases of AMI patients with coronary arteriography(AMI group) were selected from the cardiovascular department admitted within the first 6hours of chest pain attack.An additional 30 case for control group.The level of four novel cardiac marker were measured in each group of serum.ResultsThe level of serum H-FABP,hs-cTnI,Hcy and Cys-C in AMI group were markedly higher than control group(P<0.05),and rose with the increase of coronary artery lesions with statistical difference(P<0.05).Each cardiac markers showed high specificity in the diagnosis of AMI,amongst which H-FABP and hs-cTnI,stood out with sensitivity of 97.34% and 89.98% respectively.With Youden index,positive likelihood ration,negative likelihood ration,positive predictive value and negative predictive value,H-FABP and hs-cTnI appeared to have higher diagnostic value than Hcy and Cys-C in AMI.ConclusionH-FABP and hs-cTnI displayed significant clinical value as a most sensitive indicator in the early diagnosis of AMI(within 6 hours of attack).The level of H-FABP,hs-cTnI,Hcy and Cys-C elevated as coronary artery lesions increase.

Key words:heart-type fatty acid binding protein；high-sensitive cTnI；acute myocardial infarction；early diagnosis

作者简介：黄淑芬，女，主管检验技师，主要从事临床生物化学研究。 侯娟娟，女，主管检验师，主要从事医学检验方面研究。

(收稿日期：2015-02-21)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.15.019

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2015)15-2170-03

*基金项目:庆阳市科技支撑计划项目(kz2014-53)。