轻度慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化与临床的相关性分析

高守为，余保平，潘陈为，杨 斌，张 丽，黄梦君

武汉大学人民医院消化内科，湖北武汉430060

在我国，慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是导致肝硬化、肝功能衰竭的主要原因。目前，肝组织病理学是诊断肝纤维化的“金标准”，但肝穿刺活检具有创伤性，且存在标本误差和人为误差，极少数患者可能出现严重并发症而限制了其应用［1-2］。因此，寻找简单易行的无创方法，早期识别和评估病情，对轻度CHB 患者的治疗有重要的指导意义，有利于提高CHB患者的生存质量及预后。本研究选取武汉大学人民医院2008 年11 月-2013 年6 月收治的轻度CHB 患者进行肝穿刺活检，将肝组织纤维化分期与血清HBV DNA 水平、肝功能指标、肝纤维化指标透明质酸(hyaluronic acid，HA)及B 超记录的门静脉(main portal vein，MPV)宽度进行相关性分析，探讨轻度CHB 患者肝组织纤维化与临床的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取武汉大学人民医院2008 年11月-2013 年6 月收治的59 例已行肝穿刺活检的轻度CHB 患者为研究对象，男45 例，女14 例，年龄20 ～55岁，平均年龄(34. 7 ±10. 3)岁;HBeAg 阳性45 例，HBeAg 阴性14 例。所有病例均符合2010 年12 月中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)》［3］。

1.2 实验室检查 所有患者均行HBV 血清标志物、HBV DNA 定量、ALT、AST、HA 等检测。血清肝功能检查采用LX20PRO(Beckman coulter 公司)全自动生物化学检测仪;血清乙肝病毒标志物采用北京万泰生物技术公司ELISA 试剂盒，血清HBV DNA 采用深圳匹基生物工程股份有限公司试剂盒，德国罗氏公司Light cycler 实时荧光定量PCR 仪检测，肝纤维化指标采用德国Lumino 公司试剂，化学发光法检测。

1.3 超声检查 所有患者均禁食早餐。通过Toshiba SSA-660 彩色多普勒超声诊断仪，测量剑突肋间横切面显示的MPV 宽度。

1.4 肝穿刺 所有病例均无肝穿刺禁忌证。采用MDTECH 自动活检枪和18Gtru-cut 槽式切割活检针，扇扩腹部探头及凸阵腔内探头佩带专用引导架，探头频率2.0 ～5.0 MHz，B 超定位下经皮肝穿刺活检，每例患者穿刺3 条肝脏条索组织，肝穿刺标本长度≥1.5 cm，内径≥1 mm。

1.5 光镜病理学检查 肝脏条索组织以10%中性甲醛固定，石蜡包埋切片，苏木精-伊红染色，Masson 双染色，光学显微镜多视野观察;2 位副高以上职称的病理医师在未知肝生物化学及病毒结果的前提下阅片，病理诊断标准参照2000 年9 月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病分会联合修订《病毒性肝炎防治方案》［4］。

1.6 统计学处理 采用SPSS 17.0 软件，计量资料用±s 表示;计量资料符合正态分布且方差齐者，采用独立样本T 检验;非正态分布采用非参数检验(Mann-Whitney U 检验);等级变量之间比较采用Spearman 等级相关分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生化实验室检查 HBeAg 阳性的轻度CHB 患者45 例，HBV DNA 中位滴度为8. 3 × 107copies/ml，HBeAg 阴性的轻度CHB 患者14 例，HBV DNA 中位滴度为3.2 ×105copies/ml，两组比较，差异有统计学意义(P=0.011)。HBeAg 阳性者的血清ALT、AST、HA分别与HBeAg 阴性者相比，差异均无统计学意义(P＞0.05，见表1)。

2.2 超声检查 MPV 宽度在HBeAg 阳性与HBeAg阴性的轻度CHB 患者之间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05，见表1)。

表1 HBeAg 阳性与HBeAg 阴性患者相关指标变化Tab 1 The changes of the relative indexes between HBeAg positive and HBeAg negative patients

2.3 肝组织纤维化分期 肝纤维化分期S0、S1、S2、S3 分别为8 例、24 例、20 例、7 例. 光镜检查发现，HBeAg 阳性和HBeAg 阴性的轻度CHB 患者肝组织纤维化各分期之间比较，差异无统计学意义(P =0.929)。

2.4 肝纤维化程度与血清HBV DNA、ALT、AST、HA 水平及MPV 宽度的相关性 HBeAg 阳性和HBeAg 阴性两组轻度CHB 患者中，肝纤维化分期与HA 值及MPV 宽度均呈正相关(P ＜0.05);而与血清ALT、AST 及HBV DNA 滴度均无相关性(P ＞0.05，见表2)。

表2 HBeAg 阳性与HBeAg 阴性患者肝纤维化分期与HBV DNA、ALT、AST、HA 及MPV 宽度的相关性Tab 2 The correlation of liver fibrosis degree with the level of HBV DNA，ALT，AST，HA and MPV diameter between HBeAg positive and HBeAg negative mild CHB patients

3 讨论

肝脏是人体合成多种蛋白质和酶类的最重要的代谢器官。ALT、AST 是临床最常用的反映肝细胞功能的血清学指标，当肝细胞膜受损或细胞坏死时进入血清。大多数情况下，血清ATL、AST 值越高，肝细胞病变越严重，但作为早期肝硬化的指标还存在缺陷。目前国内应用较多的血清肝纤维化指标，如HA、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)，有时与临床和肝组织病理检查结果并不相符［5］。因此，寻找早期诊断肝硬化的方法和手段，对轻度CHB 患者的防治和预后具有重要临床意义。

本研究分析了肝功能的常规指标ALT、AST，肝纤维化标志物HA，血清HBV DNA 水平及B 超检查记录的MPV 宽度与轻度CHB 患者肝组织纤维化的相关性。结果显示，血清ALT、AST 及HBV DNA 水平与轻度CHB 患者肝组织纤维化无关。血生化ALT、AST 等仅反映轻度CHB 患者即时肝脏破坏水平，不能反映肝脏组织病理［6］。HA 已被证实与肝组织纤维化程度有关，并可以作为临床诊断肝硬化的指标之一［5，7-8］。本研究显示，在轻度CHB 患者中，肝组织纤维化分期与HA 值有关，与上述研究结果一致。B 超检查具有无创、无痛、快捷、经济、方便等优点，本研究发现，轻度CHB 患者肝组织纤维化程度与B 超记录的MPV 宽度呈正相关，表明肝脏B 超显示的MPV 宽度对评估肝纤维化程度有重要价值。

刘顺庆等［9］报道，在ALT 轻度升高的CHB 患者中，HBeAg 状态与肝脏病理炎症及纤维化程度无关;当HBV DNA ≥105copies/ml 时，HBeAg 阳性患者的肝脏炎症分级较HBeAg 阴性患者高。本研究显示，无论HBeAg 状态如何，轻度CHB 患者的肝组织纤维化分期都与HA 值、MPV 宽度呈正相关。研究还发现，HBV DNA 的复制水平与肝纤维化程度无关，推测可能与肝脏的炎症程度相关。

综上所述，HA 及MPV 宽度与肝脏的组织纤维化有相关性。肝穿活检对轻度CHB 患者肝纤维化诊断具有重要价值，而B 超记录的MPV 宽度联合肝纤维化指标HA，可以对早期肝纤维化进行无创性检测和综合评估，及时为临床治疗提供可靠依据。

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