IL-6在Ⅲ型前列腺炎精浆中的表达及意义

2015-12-30左岩,梁长春,梁立彬等

河北医科大学学报 2015年10期

·论著·

左岩，梁长春，梁立彬，张翼，马志强，刘巍

(河北省石家庄市第三医院泌尿外科，河北石家庄 050011)

[摘要]目的探讨精浆中白细胞介素(interleukin，IL)6在Ⅲ型前列腺炎中的表达及对精液质量的影响。方法实验组明确诊断为Ⅲ型前列腺炎患者112例，其中Ⅲa 组64例(炎症性)、Ⅲb组48例(非炎症性)，健康对照组为健康志愿者18例，测定精液质量参数(精液量、液化时间、精子密度、a级精子活动力、正常精子形态百分率)及精浆中IL-6浓度。结果 Ⅲa组、Ⅲb组的液化时间长于对照组，a级精子活动率和正常精子形态百分率低于对照组(P<0.05)；精浆中IL-6浓度的测定，Ⅲa组高于Ⅲ b组和对照组，Ⅲ b组高于对照组(P<0.05)；Ⅲa组、Ⅲb组IL-6浓度与液化时间、a级精子活动力、正常精子形态百分率均呈明显负相关(P<0.05)。结论Ⅲ型前列腺炎对精液质量有一定的影响；细胞免疫可能是原因之一；精浆IL-6浓度测定可能作为Ⅲ型前列腺炎并免疫性不育的检测指标之一。

[关键词]前列腺炎；精液；白细胞介素6doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.10.012

[收稿日期]2015-03-09；[修回日期]2015-05-19

[基金项目]石家庄市科学技术研究与发展指导计划(12146493)

[作者简介]左岩(1979-)，男，河北任丘人，河北省石家庄市第三医院主治医师，医学硕士，从事泌尿外科疾病诊治研究。

[中图分类号]R691.3[文献标志码]A

Interleukin-6 expression in type Ⅲ prostatitis in seminal plasma and significance

ZUO Yan,LIANG Chang-chun,LIANG Li-bin,ZHANG Yi,MA Zhi-qiang,LIU Wei

(Department of Urology，the Third Hospital of Shijiazhuang City，Hebei Province，

Shijiazhuang 050011，China)

Abstract[] ObjectiveTo investigate the expression of interleukin-6(IL-6) in seminal plasma in type Ⅲ prostatitis and the effect on semen quality.MethodsA total of 112 patients definitely diagnosed as type Ⅲ prostatitis were included in experimental group,64 cases in group A(inflammation),48 cases in B group(non-inflammation),and healthy control group involved 18 volunteer health persons,the parameters of semen quality(semen volume,liquefaction time,sperm density,sperm motility,a percentage of morphologically normal sperm) and IL-6 concentration in seminal plasma were determined.ResultsThe liquefaction time of Ⅲa group,Ⅲb group were longer than that of healthy control group,but a degree sperm motility and normal morphology sperm percentage were lower than those of healthy control group(P<0.05);The concentration of IL-6 in seminal plasma of Ⅲa group was higher than that of Ⅲb group and healthy control group Ⅲ,Ⅲb group was higher than control group(P<0.05).IL-6 concentration and liquefaction time,a degree sperm motility,percentage of morphologically normal sperm negatively correlated in Ⅲa gruop and Ⅲb group(P<0.05).ConclusionType Ⅲ prostatitis has certain influence on semen quality; cellular immunity is probably one of the reasons; seminal plasma IL-6 concentration may serve as a marker of type Ⅲ prostatitis and immunological infertility.

[Key words]prostatitis；semen；interleukin-6

慢性前列腺炎是男性泌尿生殖系统的常见病，慢性患者中约90%属于Ⅲ型前列腺炎[1]，Ⅲ型前列腺炎再按前列腺液中白细胞计数分为炎症性(Ⅲa型)和非炎症性(Ⅲb型)2个亚型。Ⅲ型前列腺炎在临床上症状多样，发病年龄多为青壮年。多项研究均显示，Ⅲ型前列腺炎发病与自身免疫功能紊乱所致的机体细胞因子的变化有关。细胞因子是免疫细胞及炎症细胞生成的具有调节局部和全身免疫反应的蛋白子分子，其中白细胞介素(interleukin，IL)6已证实为促炎症因子，具有促进炎性反应的作用。本研究通过对Ⅲa、Ⅲb 2个亚型的精液质量及IL-6浓度进行检测和分析，探讨其对精液质量的影响。报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料根据《2014年中国泌尿外科疾病诊疗指南》[2]，选取河北省石家庄市第三医院泌尿外科门诊就诊且明确诊断为Ⅲ型前列腺炎患者112例，其中Ⅲa 组64例，Ⅲb组48例。入选标准：①盆腔区域疼痛或不适至少持续3个月以上，可伴排尿和性生活症状，无复杂性下尿路感染症状；②前列腺液细菌培养阴性；③前列腺液中卵磷脂小体减少或消失；④除外神经源性膀胱、前列腺增生、前列腺癌等疾病。符合以上条件，前列腺液白细胞计数≥10个/HPF为Ⅲa；前列腺液白细胞计数<10个/HPF为Ⅲb。其中Ⅲa 组64例，年龄20～45岁,平均(32.35±8.26)岁;Ⅲb组48例，年龄22～48岁,平均(34.15±10.23)岁。另选取健康志愿者18例为对照组，年龄21～45岁,平均(33.12±7.54)岁。3组患者年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2标本采集各组标本均禁欲2～5 d后手淫收集精液至无菌容器中行精液分析。

1.3精液分析计算机辅助精液分析检测指标，以WHO标准进行分析，主要指标包括液化时间、精子密度、a级精子活动率、正常精子形态百分率。

1.4IL-6将精液分析剩余的标本，以3 000 r/min离心10 min后，取上层精浆保存于-60 ℃超低温冰箱储存。IL-6测定采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)，操作严格按试剂盒说明进行。

2结果

2.1 精液质量参数测定Ⅲa组、Ⅲb组的液化时间长于对照组，a级精子活动率和正常精子形态百分率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)，而Ⅲa、Ⅲb组间上述各项差异无统计学意义(P>0.05)；3组间精液量、精子密度差异均无统计学意义(P>0.05)；精浆中IL-6浓度的测定，Ⅲa组高于Ⅲ b组和对照组，Ⅲ b组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1各组精液质量参数与精浆中IL-6比较

Table 1Comparison of the parameters of semen quality and IL-6

组别例数精液量(mL)液化时间(min)精子密度(106/mL)a级精子活动率(%)正常精子形态百分率(%)精浆中IL-6浓度(ng/L)Ⅲa 643.1±1.230.9±6.1*65.7±10.214.3±4.1*9.8±3.7*15.64±5.26*#Ⅲb 483.0±1.332.4±5.6*62.8±10.614.8±4.3*10.4±2.9*10.42±3.26* 对照组183.3±1.418.1±4.968.3±11.517.2±3.717.4±4.33.81±1.43F 0.37143.0332.0733.48934.17360.632P 0.6910.0000.1300.0330.0000.000

*P<0.05与对照组比较#P<0.05与Ⅲb组比较(q检验)

2.2相关性分析Ⅲa组、Ⅲb组IL-6浓度与液化时间、a级精子活动率、正常精子形态百分率呈明显负相关(P<0.05)；Ⅲa组、Ⅲb组IL-6浓度与精液量、精子密度无相关性(P>0.05)。见表2。

表2　Ⅲ型精浆中IL-6浓度与精液质量参数相关性分析

3讨论

Ⅲ型前列腺炎是临床上慢性前列腺炎中最多见的类型，多于中青年发病，此阶段正处于男性生殖功能活跃期，目前已有相关研究表明，Ⅲ型前列腺炎可对精液参数如液化时间、精子密度等产生影响，进而导致男性不育[3]。本研究结果同样显示，Ⅲa、Ⅲb 2组较对照组液化时间延长、a级精子活动率下降、正常精子形态百分率减少。表明Ⅲ型前列腺炎对精液质量有一定的影响。

Ⅲ型前列腺炎病因复杂，发病机制多样。研究表明免疫反应异常可能在Ⅲ型前列腺炎发生、发展中起重要作用。免疫反应的异常包括细胞免疫和体液免疫[4]，细胞免疫异常主要表现在细胞因子含量的变化。细胞因子是一类由免疫细胞及相关细胞产生的具有调节功能的高活性多功能可溶性蛋白多肽，通过自分泌、旁分泌或内分泌形式直接或间接调控细胞免疫反应正常进行。细胞因子具有双重生物学效应，一方面可诱导免疫应答从而抵御肿瘤、感染等，另一方面大量细胞因子的产生可对机体造成病理性损伤。根据其在感染和炎性反应中的作用可分为促炎性细胞因子、抗炎性细胞因子和调节性细胞因子三类，三类因子的动态平衡影响组织创伤和炎症的结局。其中，抗炎性细胞因子是T细胞源性的细胞因子，作用为减弱炎症反应及促进组织的修复和再生，包括IL-4、IL-6、IL-10等。IL-6浓度升高与多种炎症如胃炎、胰腺炎、关节炎、冠状动脉粥样硬化性心脏病发生相关[5-8]。研究表明，精液中IL-6浓度升高与慢性前列腺炎发生、发展有一定的相关性[9-10]。IL-6是由单核巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞及淋巴细胞等多种细胞产生的，是迄今发现的细胞因子中功能最多的生物活性肽，正常情况下调节免疫应答，促进生长、分化，参与应激反应等；而在病理情况下，促进T、B细胞增殖分化，促进中性粒细胞释放线粒体，加剧炎症反应[11]。本研究结果显示，IL-6浓度在Ⅲ型前列腺炎组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但Ⅲa组较Ⅲb组显著升高(P<0.05)。推断细胞免疫是Ⅲa、Ⅲb前列腺炎发病的原因之一，但Ⅲa与Ⅲb在细胞免疫反应程度和途径上不同，或有其他因素同时介导了炎症的发生，有待进一步探究。

在男性精液中，精浆作为精子的天然培养基，决定着精液的生化及生物学特征，精液中很多指标可以反映精子的功能和男性生殖功能，精液中的细胞因子参与调解睾丸功能、类固醇激素的释放和精子受精等过程，其水平变化与生殖道感染和免疫反应有关。前列腺发生炎症反应导致细胞因子产生失调，精液中的细胞因子能够直接或间接影响精子的功能或受精，并能逆行进而影响精子在睾丸和附睾中的发育及成熟，影响精液质量，导致男性不育。本研究结果显示，Ⅲa组、Ⅲb组IL-6浓度与液化时间、a级精子活动力、正常精子形态百分率均呈明显负相关(P<0.05)。提示IL-6浓度的升高可能引起Ⅲa组、Ⅲb组精液质量参数液化时间减少、a级精子活动率和正常精子形态百分率的降低，从而导致男性精液质量的降低。IL-6作为细胞因子家族的核心成员，其对精子的影响机制为：①具有诱导精子膜发生脂质过氧化，同时减弱抗氧化作用和抗氧化的经过，从而影响精子细胞的耐受能力、受精和着床[12]；②动物实验证实，促卵泡激素对IL-6的分泌有明显的调节作用，并调节精子的发生，对精子质量产生直接或间接的影响；③抑制cAMP激活的类固醇的合成，影响激素的合成和释放，导致精子质量的变化。

综上所述，Ⅲ型前列腺炎对精液质量有一定的影响，细胞免疫可能是原因之一，但不能除外其他原因的影响；精浆IL-6浓度测定可能作为Ⅲ型前列腺炎并免疫性不育的检测指标之一，具体的参考范围尚需大样本的临床测定加以证实。

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