血清糖化血红蛋白、C反应蛋白及微量白蛋白水平与老年糖尿病肾病患者肾微血管病变的相关性

血清糖化血红蛋白、C反应蛋白及微量白蛋白水平与老年糖尿病肾病患者肾微血管病变的相关性

周青霞

(湖北科技学院附属二医院检验科，湖北咸宁437100)

摘要〔〕目的探讨老年糖尿病肾病(DN)患者血清糖化血红蛋白(HbA1c)、C-反应蛋白(CRP)、微量白蛋白(mALB)与肾脏微血管病变程度的相关性。方法根据尿蛋白排泄率(UAER)大小将126例老年DN患者分为临床蛋白尿组(UAER≥300 mg/24 h)和mALB组(30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h)，同时选取63例无DN的老年糖尿病患者作为糖尿病对照组，并选取63例无糖尿病的健康老年人作为健康对照组，测定4组血清HbA1c、CRP及mALB水平，并分析老年DN患者HbA1c、CRP及mALB与肾脏微血管病变程度之间的关系。结果临床蛋白尿组、mALB组、糖尿病对照组血清HbA1c、CRP均显著高于健康对照组(P<0.05)，糖尿病对照组与健康对照组mALB无显著差异(P>0.05)；临床蛋白尿组、mALB组HbA1c、CRP及mALB均显著高于糖尿病对照组(P<0.05)；临床蛋白尿组HbA1c、CRP及mALB均显著高于微量蛋白尿组(P<0.05)；多元线性回归分析结果表明DN患者血清mALB与UAER呈线性相关关系(P<0.05)，HbA1c、CRP与UAER呈正相关(P>0.05)。结论高血糖及炎症反应参与了DN患者肾微血管的病变过程，血清HbA1c、CRP及mALB与DN患者肾微血管病变程度呈正相关，可作为DN患者肾微血管病变的早期预测指标。

关键词〔〕糖尿病肾病；糖化血红蛋白；C-反应蛋白；微量白蛋白；肾脏微血管病变

中图分类号〔〕R587.1〔文献标识码〕A〔

基金项目：2013年度湖北省高校青年教师深入企事业行动计划项目资助(XD2012243)

第一作者：周青霞(1973-)，女，副主任医师，主要从事血液细胞学、生化检验研究。

糖尿病(DM)的主要危害在于其急慢性并发症对人体的损害，其中微血管病变起病隐匿、发病缓慢。DM微血管病变主要包括DM视网膜病变(DR)、DM肾病(DN)，DN严重程度主要由尿蛋白排泄率(UAER)反映，且与肾微血管病变程度相关，一旦患者出现临床蛋白尿(UAER≥300 mg/24 h)，肾微血管已经处于广泛病变阶段，因此微量白蛋白(mALB)检测对于早期诊断肾微血管病变有十分重要的意义〔1〕。DN发生机制尚不完全清楚，但高血糖为其始动因素，有研究〔2〕表明DN为自身免疫反应，与炎症因子关系密切。本研究观察了糖化血红蛋白(HbA1c)、C-反应蛋白(CRP)、mALB与肾脏微血管病变程度的相关性。

1材料与方法

1.1一般资料2012年2月至2014年2月126例DN患者，均符合2007年美国糖尿病学会(ADA)制定的DM诊治指南中的诊断标准〔3〕，且24 h尿mALB定量≥30 mg/24 h，根据24 h尿mALB定量的多少将其分为临床蛋白尿组(UAER≥300 mg/24 h)和mALB组(30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h)，同时选取63例无DN的老年DM患者作为DM对照组，并选取63例健康老年人作为健康对照组。4组性别、年龄、体质指数(BMI)、血压等无显著差异(P>0.05)。见表1。

1.2方法采用OlympusAU640全自动生化分析仪测定血清HbA1c、CRP及mALB水平：血清HbA1c测定采用免疫凝集法测定，CRP采用散射比浊法测定，mALB的测定需要患者留取10 ml晨尿，采用免疫比浊法测定。检测试剂由美国Beckman公司提供。

1.3统计学方法采用SPSS14.0统计软件进行t检验、方差分析、多元线性回归分析、R检验，F检验〔4〕。

2结果

2.14组HbA1c、CRP及mALB水平的比较。临床蛋白尿组、mALB组、DM对照组血清HbA1c、CRP均显著高于健康对照组(P<0.05)，DM对照组与健康对照组mALB无显著差异(P>0.05)；临床蛋白尿组、mALB组HbA1c、CRP及mALB均显著高于DM对照组(P<0.05)；临床蛋白尿组HbA1lc、CRP及mALB均显著高于mALB组(P<0.05)。见表2。

表1　4组一般资料比较

表2　4组HbA1c、CRP及mALB水平的比较 ± s)

与健康对照组相比：1)P<0.05；与DM对照组相比：2)P<0.05；与mALB组相比：3)P<0.05

2.2HbA1c、CRP及mALB与UAER关系的多元线性回归分析HbA1c、CRP与UAER呈正相关关系，但尚不能认为存在线性关系(P>0.05)；mALB与UAER呈线性相关关系(P<0.05)，回归方程为y=1.040 479 98x+9.106 458 84。见表3。

表3　HbA1c、CRP及mALB与UAER关系的多元线性回归分析

3讨论

DM微血管病变是DM最重要的慢性并发症之一，其中肾脏微血管的改变导致的DN也是DM最常见的并发症之一，其病理改变早期主要表现为肾脏肾小球毛细血管袢的肥大增生，同时伴有基底膜增厚、系膜增生，晚期则出现基底膜弥漫型增厚、系膜基质重度增生的改变，上述改变则会导致毛细血管狭窄闭塞，最终则会导致肾小球的硬化和功能丧失，上述一系列病理改变则会引起肾小球滤过率及滤过膜通透性的改变，包括肾小球滤过率下降、尿蛋白增多等〔5〕。DN患者肾脏微血管改变的发生机制尚未阐述清楚，目前主要的学说包括炎症反应学说、高血糖反应学说等，并且发现了一系列与患者病变程度相关的因子〔6〕。

常用来作为DM患者血糖控制水平的依据〔7〕。研究表明，与游离血红蛋白相比，HbA1c携氧能力大幅降低〔8〕。高血糖因素引起肾小球硬化的主要机制包括：高水平的HbA1c导致微血管末梢缺氧状态；高血糖患者往往伴有血液黏稠度的增加，更不利于微血管灌注；肾脏微血管长时间缺氧状态导致肾血管剧烈收缩、内皮细胞坏死；肾血管剧烈收缩进一步减少肾脏血管的灌注；内皮细胞、基膜、系膜细胞反应性增生，导致肾小球硬化〔9〕。齐力〔10〕根据HbA1c水平将DM患者分为HbA1c>7.0%组和HbA1c<7.0%组， HbA1c>7.0%组DN的患病率显著高于HbA1c<7.0%组，且HbA1c>7.0%组同型半胱氨酸、胱抑素C、脂蛋白a和尿微量蛋白也显著高于HbA1c<7.0%组。

目前DN发生机制的主流学说为炎症反应学说，由Pickup等于1998年提出，Pickup等〔11〕认为2型DM属于自身免疫性疾病，且发病过程中存在细胞因子介导的急性时相反应。正是各种炎症因子介导的炎症反应引起肾脏微血管的病变，通过一系列复杂的反应最终导致肾小球硬化。上述学说得到了大量研究证实，李林等〔12〕观察了2型DM肾病全程CRP的变化，结果表明随着DN病情进展，患者血清CRP也不断增加，表明DN发展过程中存在急性时相反应。王爱红等〔13〕则发现，除了CRP外，DN患者Hcy、IL-6和IL-8等炎症因子均明显增高，且采用联合检测的方法有助于提高早期DN的诊断率。李广胜等〔14〕研究了免疫抑制剂来氟米特与霉酚酸酯对于DN大鼠的疗效，结果表明大鼠的尿蛋白排泄率和临床症状得到显著缓解，也反映了DN发展过程中免疫反应和炎症反应的重要性。本研究中虽然CRP与UAER无线性关系，但呈现出正相关关系。本研究表明mALB可以作为患者病情严重程度的直接指标〔15〕。

综上，高血糖及炎症反应参与了DN患者肾微血管病变过程，血清HbA1c、CRP及mALB与DN患者肾微血管病变程度呈正相关，可作为DN患者肾微血管病变的早期预测指标。

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15蒋宏伟.血栓通注射液联合贝那普利对糖尿病肾病大鼠肾脏病理学及h-CRP、TNF-α表达的影响〔J〕.西安交通大学学报(医学版)，2011;32(4):516-8.

〔2013-11-16修回〕

(编辑苑云杰)