叶酸在心脑血管疾病患者中的应用效果

叶酸在心脑血管疾病患者中的应用效果

刘坤杰赵洁1孙艳红单伟超1丁振江1王静钦佩

(承德市中心医院体检中心,河北承德067000)

关键词〔〕叶酸；心脑血管疾病；二级预防

中图分类号〔〕R743.3〔

基金项目：承德市科学技术研究与发展计划项目(No.20122171)

1承德医学院附属医院心内科

第一作者：刘坤杰(1975-),女,副主任医师,硕士，主要从事心血管病研究。

心脑血管疾病二级预防对于减少患者发生不良事件的概率有着重要的作用〔1〕，在同型半胱氨酸(Hcy)的代谢中，叶酸扮演着重要的角色，Hcy是心脑血管疾病的一项独立危险因子，故最近叶酸也被用于预防心脑血管疾病，但是目前尚不明确叶酸预防心脑血管疾病的作用〔2〕。本研究旨在通过持续跟踪研究，探讨叶酸对心脑血管疾病二级预防的作用。

1资料与方法

1.1一般资料2012年3月至2013年11月我院接受治疗的心脑血管疾病患者400例，随机分为观察组220例，男131例，女89例；平均年龄(64.2±8.8)岁；平均病程(2.2±1.1)年；动脉硬化17例，冠心病108例，脑血管疾病95例；药物治疗130例，介入治疗64例，手术治疗26例。对照组180例，男106例，女74例;平均年龄(66.0±9.8)岁；平均病程(2.4±1.6)年；动脉硬化13例，冠心病95例，脑血管疾病72例；药物110例，介入53例，手术17例。排除肿瘤、糖尿病患者和肝、肾、肺等重要脏器功能不全者。两组一般资料无明显差异。

1.2研究方法二级预防：建立健康档案包括生活方式、膳食习惯、家族史、治疗史及疾病史，通过各种途径(包括门诊随访、定期电话、定期复查、入户随访等)与患者家属和患者保持长期的联系。参照世界卫生组织(WHO)关于心血管疾病的预防指南中相应的二级预防措施，实施预防及治疗：包括常规口服阿司匹林；药物干预和运动、戒烟等方式干预；针对不同患者和情况分别使用常规的二甲双胍、他汀类降脂药物、降压药物或(和)降糖的胰岛素；心肌梗死患者服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，而观察组添加0.8 mg/d的叶酸，分两次服用。

1.3评价指标实验前和实验半年后，均于清晨空腹抽取2 ml的静脉血，在2 h内离心15 min，3 000 r/min，取出血清保存于-70℃的冰箱内，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Hcy的含量，其正常范围为5～15 μmol/L，采用由美国雅培公司生产的试剂盒，由专业人员按照说明书严格执行相关步骤，将批间和批内的变异系数都控制在5%之下。记录脑梗死、心肌梗死、血栓形成、心力衰竭、心绞痛的概率以及病死率。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行t、χ2检验。

2结果

2.1两组治疗前后的Hcy水平比较治疗前观察组与对照组Hcy〔(25.9±3.8)μmol/L vs (26.1±3.3)μmol/L〕无统计学差异(t=0.403，P>0.05)，治疗后观察组〔(17.3±4.3)μmol/L〕显著低于对照组〔(25.1±5.6)μmol/L〕(t=11.41,P<0.01)。

2.2两组心脑血管不良事件比较观察组心绞痛、心力衰竭、血栓的发生率均低于对照组(P<0.05)，而心肌梗死、脑梗死、病死率无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1　两组心脑血管不良事件比较〔 n(%)〕

3讨论

极大地降低发生不良心脑血管事件的概率、做好心脑血管疾病二级防护工作是社区医务人员的重点之一〔3〕。叶酸能有效降低发生心脑血管疾病的风险。由谷氨酸残基、对氨基水杨酸和蝶啶组成的叶酸属于水溶性的B族维生素，在临床上，叶酸一般会被用在神经管缺陷的预防和巨幼细胞性贫血的治疗〔4〕。最近，叶酸在辅助治疗以及预防心脑血管疾病方面的运用也得到了大量学者的关注：叶酸除了可以通过使过氧化物产生量减少来保护心脑血管外，还可以辅助Hcy进行代谢活动〔5〕。据相关的研究资料显示，0.8 mg/d的叶酸就可以使血中的Hcy含量下降幅度达到最大，高浓度的Hcy是心脑血管疾病的一项独立危险因子，故叶酸能通过下降Hcy的含量来达到有效减少心脑血管疾病发生的风险〔6〕。

本实验结果提示叶酸具有使血清Hcy含量降低的作用。血清高Hcy会阻碍精氨酸转运致使一氧化氮合酶进行耦联反应，随后引发氧化应激反应，进而使血管内皮功能受损；Hcy还能通过聚集的血小板来影响凝血酶，促进血栓的形成〔7〕；另外高Hcy还能诱发炎性反应，加剧和引起动脉粥样硬化，故对于不良心脑血管事件的发生，叶酸降低血清Hcy发挥着重要的作用〔8〕。对于叶酸可以使血清Hcy含量降低，但在治疗时间相同的情况下却只能使心脑血管病患者再发血栓形成、心力衰竭、心绞痛等不良的心脑血管疾病时间的发生率下降，而对病死率、脑梗死和心肌梗死等的不良事件却无显著的抑制作用的原因〔9〕，可能是血清Hcy作用于心脑血管所致，也可能是叶酸产生的间接作用所致，还可能是病人以往的心脑血管疾病导致心脑等器官的功能出现不可逆变化的现象所致，目前还无定论〔10〕。综上，叶酸在一定程度有助于心脑血管疾病二级预防。由于本实验时间有限，建议在安全剂量的条件下在临床上可以进行叶酸预防心脑血管疾病更远期的效果观察。

4参考文献

1Jaja BN,Saposnik G,Nisenbaum R,etal.Effect of socioeconomic status on inpatient mortality and use of postacute care after subarachnoid hemorrhage〔J〕.Stroke,2013;44(10):2842-7.

2Wolak T,Paran E.Can carotenoids attenuate vascular aging〔J〕?Vascul Pharmacol,2013;59(3-4):63-6.

3Bayram F,Baskol G,Tanriverdi F,etal.Paraoxonase is reduced in patients with growth hormone deficiency:a novel risk factor for atherosclerosis〔J〕.J Res Med Sci,2013;18(4):291-6.

4张军,齐晓勇,李英肖,等.叶酸、维生素B12对老年高血压伴高同型半胱氨酸血症患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮、血压水平的影响〔J〕.中国老年学杂志,2008;28(1):39-41.

5Yan C,Zhang J,Wang S,etal.Neuroprotective effects of rutaecarpine on cerebral ischemia reperfusion injury〔J〕.Neural Regen Res,2013;8(22):2030-8.

6李进,张卫,邓静嫔,等.叶酸、维生素B6、维生素B12对冠心病的二级预防作用〔J〕.中国老年学杂志,2012;32(1):26-8.

7Li M,Zheng Y,Shan FY,etal.Development of ionic-complex-based nanostructured lipid carriers to improve the pharmacokinetic profiles of breviscapine〔J〕.Acta Pharmacol Sin,2013;34(8):1108-15.

8Zhao X,Jin L,Shen N,etal.Salidroside inhibits endogenous hydrogen peroxide induced cytotoxicity of endothelial cells〔J〕.Biol Pharm Bull,2013;36(11):1773-8.

9Suresh S,Narayana S,Jayakumar P,etal.Evaluation of anti-inflammatory effect of statins in chronic periodontitis〔J〕.Indian J Pharmacol,2013;45(4):391-4.

10Yuan Y,Zhang H,Ma W,etal.Influence of compound danshen tablet on the pharmacokinetics of losartan and its metabolite EXP3174 by liquid chromatography coupled with mass spectrometry〔J〕.Biomed Chromatogr,2013;27(9):1219-24.

〔2014-03-17修回〕

(编辑苑云杰)