噻托溴铵治疗重度支气管哮喘的疗效及对血清TNF－α和IL－6水平的影响

噻托溴铵治疗重度支气管哮喘的疗效及对血清TNF-α和IL-6水平的影响

雷永红郑丽英

(南宁市第三人民医院内一科，广西南宁530003)

摘要〔〕目的探讨噻托溴铵治疗高龄重度支气管哮喘的疗效及其对患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6影响。方法在该院接受治疗的高龄重度支气管哮喘患者106例，随机分成对照组和观察组各53例。对照组患者接受重度支气管哮喘的常规治疗。观察组在常规治疗方式的基础上，同时联合应用噻托溴铵吸入治疗。结果观察组患者的总有效率高于对照组(P<0.01)。治疗后，观察组患者TNF-α和IL-6水平低于对照组(P<0.01)，肺功能指标用力肺活量(FVC)、最大呼吸峰值(PEF)以及第1秒肺呼吸量百分比(FEV1%)水平高于对照组(P<0.01)，治疗后，免疫球蛋白IgA、IgM以及IgG水平高于对照组(P<0.01)，生活质量高于对照组(P<0.01)。结论噻托溴铵治疗高龄重度支气管哮喘疗效显著，能够减轻患者炎症反应，改善患者肺功能，调节患者免疫功能，提高患者生活质量。

关键词〔〕支气管哮喘；噻托溴铵；炎症反应；肺功能；生活质量

中图分类号〔〕R562.25〔

基金项目：南宁市科技局项目 (No.20143167)

第一作者：雷永红(1960-)，女，副主任医师，主要从事呼吸内科研究。

重度支气管哮喘是支气管哮喘中最为严重的类型〔1〕。临床实践治疗〔2〕发现噻托溴铵治疗重度支气管哮喘的疗效显著，但其相关机制仍少见报道。本研究采用噻托溴铵治疗重度支气管哮喘，并观察了其对患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年7月至2013年7月在我院接受治疗的106例高龄重度支气管哮喘患者，年龄60～80岁，病程3～17年。按随机数字表法分成观察组和对照组。对照组53例，男28例，女25例，平均年龄(69.2±7.1)岁，病程(9.1±2.3)年。观察组53例，男27例，女26例，平均年龄(69.5±7.5)岁，病程(9.3±2.5)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异不显著(P>0.05)。

1.2方法对照组患者接受重度支气管哮喘的常规治疗，入院后给予吸氧治疗，祛痰来保证患者呼吸道的通畅，止咳平喘、抗炎、纠正水电解质与酸碱紊乱、积极改善患者的肺功能，并予以对症处理。观察组患者在对照组治疗方式的基础上同时联合应用噻托溴铵(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090276)吸入治疗，剂量为18 μg/d。

1.3观察指标①炎症指标〔3〕：观察治疗前后患者炎症指标TNF-α和IL-6水平的变化，评价患者炎症反应的改善情况，均通过ELISA法进行测定。②肺功能〔4〕：测定治疗前后患者肺功能指标用力肺活量(FVC)、最大呼吸峰值(PEF)以及第1秒肺呼吸量百分比(FEV1%)水平变化评估患者肺功能的恢复情况，应用肺功能仪完成检测。③免疫功能〔5〕：监测治疗前后患者免疫球蛋白IgA、IgM以及IgG水平的变化评估患者免疫功能的变化，应用免疫扩散法测定。④生活质量〔6〕：应用支气管哮喘生活质量量表〔3〕评价治疗前后患者生活质量的改善情况，包括活动受限、心理状况、哮喘症状、对自身健康关心以及对刺激原反应方面的评分。

参考文献1.4疗效标准〔7〕拟定疗效标准。显效：患者的症状显著改善，炎症反应基本消失，肺功能基本正常，免疫功能大幅提高。有效：患者的症状有所缓解，炎症反应减轻，肺功能提高，免疫功能增强。无效：患者的症状、炎症反应、肺功能、免疫功能未见明显的变化。

2结果

2.1两组疗效比较对照组显效19例，有效22例，无效12例，总有效率(77.36%)低于观察组(显效29例，有效2例，无效24例，总有效率92.45%)(P<0.05)。

2.2两组炎症指标的变化治疗后，两组患者TNF-α和IL-6水平与治疗前相比均有所降低(P<0.01)。治疗后，观察组均低于对照组(P<0.01)。见表1。

2.3两组肺功能指标的变化治疗后，观察组患者肺功能指标FVC、PEF及FEV1%水平高于对照组(P<0.01)。见表2。

2.4两组免疫功能指标的变化治疗后，观察组患者免疫球蛋白IgA、IgM及IgG水平高于对照组(P<0.01)。见表3。

2.5两组生活质量比较治疗后，观察组患者活动受限、心理状况、哮喘症状、对自身健康关心及对刺激原的反应评分高于对照组(P<0.01)。见表4。

表1　两组炎症指标的变化

与同组治疗前比较：1)P<0.01

表2　两组肺功能指标的变化

表3　两组免疫功能指标的变化

表4　两组生活质量的改善 ，分， n=53)

3讨论

重度支气管哮喘发作时会出现缺氧、CO2潴留以及呼吸困难的症状，并发呼吸衰竭、肺气肿以及心律紊乱等并发症，甚至诱发死亡〔8〕。支气管哮喘的主要病理基础是炎性介质和炎症细胞参与的气道慢性炎症〔9〕。其中TNF-α、IL-6是哮喘发作时释放最多的炎性介质，TNF-α与IL-6的过量释放是诱发和加重哮喘的重要原因〔10〕。有研究〔11〕还发现支气管哮喘患者机体的免疫球蛋白水平普遍较低。这与细胞因子微环境有关，抑制了免疫球蛋白的表达，不利于患者的康复预后。其他文献〔12〕也认为，气道炎症是支气管哮喘患者气道高反应性的基础和本质。文献〔13〕还认为，由于老年患者的特殊性，所以尽快缓解症状、缩短发作时间是治疗老年急性支气管哮喘患者发作的关键。因此，笔者认为在支气管哮喘的治疗过程中必须遵循减轻炎症反应、提高免疫力的原则，从而促进患者肺功能的恢复、生活质量的提高。

噻托溴铵为特异选择性的抗胆碱药物〔14，15〕，可通过抑制平滑肌M3 受体，产生支气管扩张作用。本研究结果提示噻托溴铵治疗重度支气管哮喘疗效显著，能改善患者生活质量。研究结果还提示噻托溴铵能改善患者肺功能、调节患者免疫功能。推测这可能是因为噻托溴铵为抗胆碱药物，具有扩张支气管、减轻症状的作用〔16〕，通过气道重塑促进呼吸功能和肺功能的恢复。同时噻托溴铵能够抑制炎性介质的表达〔17〕，从而减轻患者的气道炎症反应，控制患者的病情和防止疾病的进一步恶化。噻托溴铵还可改善微循环、缓解血管痉挛、降低负荷〔18〕。

综上所述，噻托溴铵用于治疗高龄重度支气管哮喘疗效显著，能够减轻患者炎症反应，改善患者肺功能，调节患者免疫功能，提高患者生活质量。

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〔2014-07-12修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)