乌司他丁联合生长抑素治疗老年急性重症胰腺炎患者的疗效及对血清炎症因子的影响

乌司他丁联合生长抑素治疗老年急性重症胰腺炎患者的疗效及对血清炎症因子的影响

王海燕

(济南市第四人民医院消化内科,山东济南250031)

摘要〔〕目的探讨乌司他丁联合生长抑素治疗老年急性重症胰腺炎(SAP)患者的疗效及对血清炎症因子的影响。方法选择2013年1月至2015年1月该院收治的老年SAP患者39例，按照数字表法随机分为观察组和对照组，对照组在常规处理基础上给予注射用生长抑素治疗，观察组在对照组基础上给予乌司他丁治疗。比较两组患者的临床疗效和不同时间点血清炎症因子水平的变化。结果观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α总体水平均低于对照组(均P<0.05)；两组IL-6、IL-8和TNF-α水平均随时间延长而下降(均P<0.05)，且观察组下降幅度大于对照组(均P<0.05)。治疗后观察组IL-10水平高于对照组(P<0.05)，两组IL-10水平均随时间延长而上升(均P<0.05)，且观察组上升幅度大于对照组(P<0.05)。结论乌司他丁和生长抑素联合应用治疗老年SAP的临床疗效优于单独用药，能够有效调节血清炎症因子的水平，值得临床推广应用。

关键词〔〕急性重症胰腺炎；乌司他丁；生长抑素；血清炎症因子

中图分类号〔〕R576〔文献标识码〕A〔

第一作者：王海燕(1968-)，女，副主任医师，主要从事急性重症胰腺炎治疗方面的研究。

过度的炎症介质如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-8均会损伤血管内皮细胞的微循环，增加毛细血管的通透性和液体封存，在重症胰腺炎(SAP)进展中发挥显著作用〔1〕。SAP以维持患者水电解质平衡、血流动力学稳定，并给予患者呼吸和肾功能的支持、营养支持等，抑制激活的胰酶和消化液〔1〕。乌司他丁能够抑制透明质酸酶、胰蛋白酶等脂类和糖类水解酶，还能抑制多种炎症介质和内源性休克因子的生成〔2〕。生长抑素能抑制胆囊收缩和消化酶的分泌而减少胰腺外分泌，抑制早期细胞因子的瀑布效应；刺激网状内皮系统，保护胃肠道黏膜细胞和肝细胞，下调TNF-α诱导的IL-6分泌〔3〕。本研究旨在探讨乌司他丁联合生长抑素治疗老年SAP患者的疗效及对血清炎症因子的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月至2015年1月我院收治的老年SAP患者39例，诊断依据《急性胰腺炎诊治指南》〔4〕，排除合并有心、肝、肾等功能异常者。按照数字表法随机分为观察组和对照组。观察组21例，男13例，女8例；年龄61～76〔平均(66.13±3.54)〕岁；SAP分级：Ⅱ级11例、Ⅲ级10例；发病至入院时间2～7 h，平均(4.41±0.85)h。对照组18例，男11例，女7例；年龄62～76〔平均(65.81±3.07)〕岁；SAP分级：Ⅱ级10例、Ⅲ级8例；发病至入院时间3～7 h，平均(4.52±0.53)h。两组患者的性别、年龄、SAP分级和发病至入院时间差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组患者均给予禁食、胃肠减压、抗感染、维持水电解质平衡和营养支持等常规处理。对照组在常规处理基础上给予注射用生长抑素(鲁南制药集团股份有限公司，国药准字H20058250)6 mg/d，微量泵24 h持续输入，连续7 d；观察组在对照组基础上同时给予乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133)10万U溶于50 g/L葡萄糖溶液250 ml，静脉滴注，持续7 d后药物减半，持续7 d。

1.3检测方法分别于患者入院时和治疗后第1、7天抽取静脉血。采用放射免疫法测定IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的水平。操作过程严格按照试剂盒上的说明进行。

1.4观察指标比较两组患者的疗效和不同时间点血清炎症因子(IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α)水平的变化。疗效判定标准，显效：7 d内阳性症状和体征消失，血清淀粉酶(AMS)恢复正常；有效：7 d内阳性症状和体征减轻，AMS降低但未恢复正常；无效：7 d内阳性症状和体征无缓解或加重，AMS无明显下降。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5统计学方法用SPSS16.0软件行方差分析和χ2检验。

2结果

2.1两组患者治疗效果比较治疗后，观察组治疗总有效率(95.24%)显著高于对照组(66.67%)(χ2=5.372，P<0.05)。其中显效15例(71.43%) vs 10例(55.56%)，有效5例(23.81%) vs 2例(11.11%)，无效1例(4.76%) vs 6例(33.33%)。

2.2治疗前后血清炎症因子水平比较治疗前，两组患者IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、7 d观察组IL-6、IL-8、TNF-α均低于对照组(F=23.077、36.331、23.183；P<0.05)；两组IL-6、IL-8和TNF-α水平均随时间延长而下降(F=539.632、664.092、57.378；P<0.05)，观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)。观察组IL-10水平高于对照组(F=47.281；P<0.05)，两组IL-10水平均随时间延长而上升(F=559.877；P<0.05)，且观察组上升幅度大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　治疗前后血清炎症因子水平比较 ± s)

与对照组同期比较：1)P<0.05

3讨论

随着生活水平的提高和期望寿命的延长，老年SAP的发病呈上升趋势，目前占所有胰腺炎的20%～30%，死亡率为30%～40%，是一种临床主要表现为胰腺坏死、细胞因子激活、全身性炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征(MODS)。SAP是由胆道疾病、酗酒、暴饮暴食等引起的急腹症，起病急、进展快，主要发病原因是因胆管、胰管、十二指肠等不通畅所致的胰腺功能紊乱，促使各种胰腺酶过度激活，胰腺水肿、出血、坏死，炎性因子释放，渗透性增加等〔5〕。SAP病情主要由相关炎症反应程度决定，是由多种细胞因子组成，包括促炎介导细胞因子，如TNF-α、IL-6和急性炎性细胞因子，如IL-10〔6〕。

相关研究表明〔7〕，TNF-α在胰腺炎的胰腺损伤过程中具有重要的推动作用，能够作用于多种细胞，作为始发因子激发一系列级联反应，诱导IL-1、IL-6生成，增加毛细血管的通透性，进一步导致局部缺血和血栓的形成，因此，可通过减少TNF-α受体基因降低胰腺炎的严重程度。IL-6作为急性反应期炎症介质，可诱导全身性的炎症反应，增加血管通透性、参与补体活化等，导致患者胰腺持续坏死，并促进TNF-α释放，形成恶性循环〔8〕。IL-8为趋化性细胞因子，能够促进炎症细胞趋化、诱导细胞增殖，主要介导局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫和迟发型超敏型炎症，导致机体局部炎症反应。IL-10作为抗炎细胞因子，能够限制并终止炎症反应，阻断促炎细胞因子，控制免疫细胞的增殖和分化，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、抗原呈递细胞、肥大细胞和粒细胞〔9〕。

本研究结果说明乌司他丁和生长抑素联合治疗的临床效果显著优于单独使用生长抑素，两者联合使用可以加强对蛋白酶的抑制和对炎症的抵抗，临床疗效具有协同作用，与相关研究结果一致〔10〕。此外，乌司他丁和生长抑素联合使用能够充分发挥药效，抑制消化液和酶类的分泌，降低血小板活化因子的活性，能够改善微循环，抑制血清炎症因子所致的级联反应。两者联合应用既能抑制胰腺的外分泌，减少胰酶所致的继发损伤，又能够减少炎症反应，加快患者恢复。

4参考文献

1Zhao G，Zhang JG，Wu HS，etal.Effects of different resuscitation fluid on severe acute pancreatitis〔J〕.World J Gastroenterol，2013；19(13)：2044-52.

2李如职，邓海成，麦佐镰，等.生长抑素联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的疗效观察〔J〕.中国医药导报，2012；9(15)：89-90，92.

3任英霞，康惠贞.乌司他丁、生长抑素联合泮托拉唑钠对急性重症胰腺炎患者炎症因子的影响〔J〕.中国医刊，2014；49(12)：64-5.

4中华医学会外科学分会胰腺外科学组.急性胰腺炎诊治指南(2014)〔J〕.中华肝胆外科杂志，2015；21(1)：1-4.

5王丰平，张永龙.乌司他丁联合生长抑素治疗急性重症胰腺炎疗效观察〔J〕.中国药师，2014；17(5)：812-4.

6Meng H，Gong J，Fang L，etal.Effect of interferon-γ on NF-κB and cytokine IL-18 and IL-27 in acute pancreatitis〔J〕.Bosn J Basic Med Sci，2013；13(2)：114-8.

7Kumar A，Chari ST，Vege SS.Can the time course of systemic inflammatory response syndrome score predict future organ failure in acute pancreatitis〔J〕?Pancreas，2014；43(7)：1101-5.

8Sinha A，Cader R，Akshintala VS，etal.Systemic inflammatory response syndrome between 24 and 48 h after ERCP predicts prolonged length of stay in patients with post-ERCP pancreatitis：a retrospective study〔J〕.Pancreatology，2015；15(2)：105-10.

9Sit M，Aktas G，Yilmaz EE，etal.Effects of the inflammatory response on serum omentin levels in early acute and chronic pancreatitis〔J〕.Clin Ter，2014；165(2)：e148-52.

10欧云崧，贾利猛，王明锋，等.生长抑素联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎患者的临床分析〔J〕.中国医学前沿杂志(电子版)，2014；6(4)：84-6.

〔2015-03-27修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)