瑞舒伐他汀对高龄冠心病介入治疗患者血脂、炎症反应及肾功能的影响

瑞舒伐他汀对高龄冠心病介入治疗患者血脂、炎症反应及肾功能的影响

王震马宝新

(滨州医学院附属医院心血管内科，山东滨州256603)

摘要〔〕目的探讨瑞舒伐他汀对高龄冠心病(CHD)介入治疗患者血脂、炎症反应及肾功能的影响。方法选择2012年6月至2014年8月该院收治的高龄(年龄>70岁)CHD且行冠状动脉介入治疗的患者80例，按照随机数字表法分成对照组和观察组，每组40例，对照组口服氟伐他汀钠胶囊，观察组口服瑞舒伐他汀钙片，疗程1个月。对比两组患者的总体疗效及治疗前、术后48h和治疗1个月后血清中的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白介素(IL)-18、C-反应蛋白(CRP)、肌酐(Cr)含量及计算肾小球滤过率(eGFR)。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)；两组患者术后48 h及治疗1个月后血清中TC、LDL-C、TG各项指标均明显低于治疗前(P<0.05)，而HDL-C含量显著高于治疗前(P<0.05)，且两组差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者术后48 h血清中IL-18、CRP、Cr浓度及eGFR与治疗前相比差异均具有统计学意义(P<0.05)，治疗1个月后，观察组患者血清中IL-18、CRP含量明显低于对照组(P<0.05)，但是两组患者血清中Cr浓度及eGFR之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀和氟伐他汀均具有降低血脂、抗感染及保护肾脏的功能，瑞舒伐他汀治疗高龄管性病介入治疗患者的效果优于氟伐他汀，值得在临床上推广使用。

关键词〔〕瑞舒伐他汀；高龄；冠心病；血脂；炎症反应；肾功能

中图分类号〔〕R541.4〔文献标识码〕A〔

第一作者：王震(1975-)，男，硕士，主治医师，主要从事冠心病的诊断与治疗方面的研究。

冠心病(CHD)多发于老年人，但具体致病机制尚未明确，可能与血脂、炎症及肾功能异常等因素有关系〔1〕。他汀类药物能够显著降低血脂水平，还可以改善CHD患者的炎症情况及肾功能〔2〕。本研究主要通过对比瑞舒伐他汀和氟伐他汀治疗高龄CHD患者行冠状动脉介入治疗后的临床疗效及对血脂指标〔总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、炎症〔白介素(IL)-18和C-反应蛋白(CRP)〕及肾功能〔肌酐(Cr)、肾小球滤过率(eGFR)〕的影响。

1资料与方法

1.1一般资料2012年6月至2014年8月我院收治的CHD高龄患者80例，住院期间均行冠状动脉介入治疗，之后使用他汀类药物治疗。其中CHD合并糖尿病患者25例，合并高血压24例，合并高胆固醇症26例，合并高血压、糖尿病5例。纳入标准：①行冠状动脉介入治疗CHD；②年龄>70岁；③无其他重大脏器病变。排除标准：①严重心律失常；②肝肾功能不全；③有脑卒中病史；④对他汀类药物过敏；⑤近2 w内有服用其他他汀类药物。按照随机数字表法分成对照组和观察组，各40例。对照组男25例，女15例；年龄70～85〔平均(77.34±4.28)〕岁；病程2～10年，平均(5.34±1.26)年。观察组男24例，女16例；年龄72～86〔平均(78.26±3.19)〕岁；病程1～9年，平均(5.01±1.03)年。两组性别、年龄、病程无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2方法患者入院第2天清晨及冠状动脉介入术后48 h空腹肘静脉抽血4 ml，4 000 r/min离心，取血清，-20℃冰箱中待用。患者在进组接受治疗前，进行血、尿常规等常规检查。对照组口服氟伐他汀钠胶囊(商品名来适可，北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20010518)40 mg/次，2次/d；观察组口服瑞舒伐他汀钙片(商品名可定，阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20110563)5 mg/次，2次/d。两组患者均于晚上8点服药，疗程为1个月。两组患者均服用硝酸甘油(商品名三硝酸甘油酯片，哈药集团人民同泰制药厂生产，国药准字H23021574)0.5 mg/次。治疗1个月后清晨空腹抽血，并于手术前及术后48 h对比血清中的TC、LDL-C、TG、HDL-C、IL-18、CRP、Cr的含量及计算eGFR。另外，统计分析两组患者的整体疗效。

1.3评价标准〔3〕显效：患者的心绞痛发作次数明显减少，硝酸甘油用量减少80%以上；有效：心绞痛发作次数稍微减少，硝酸甘油用量减少50%～80%；无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油用量均减少。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4统计学方法应用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2结果

2.1两组患者临床疗效对比观察组患者中显效26例，有效13例，无效1例，总有效率97.50%，而对照组患者中显效15例，无效10例，有效15例，总有效率75.00%，两组之间差异具有统计学意义(χ2=5.447，P=0.046)。

2.2两组患者血脂指标对比治疗前两组TC、LDL-C、TG、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者术后48 h及治疗1个月后TC、LDL-C、TG水平均明显低于治疗前(P<0.05)，而HDL-C含量显著高于治疗前(P<0.05)；治疗1个月后观察组患者血清中的各项指标明与对照组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)，而与同组术后48 h之间的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3两组患者炎症反应及肾功能指标对比两组患者治疗前炎症因子与肾功能指标之间的差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者术后48 h血清中IL-18、CRP、Cr浓度及eGFR与治疗前相比，差异均具有统计学意义(P<0.05)，但组间的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，两组患者血清中IL-18、CRP含量明显低于治疗前(P<0.05)，而术后48 h之间的差异无统计学意义(P>0.05)，同时观察组患者血清中IL-18、CRP明显低于对照组(P<0.05)；两组患者术后48 h Cr浓度升高及eGFR下降，治疗1个月后，两组患者较术后48 h Cr浓度下降，且eGFR上升，但差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　两组患者血脂指标对比

与同组治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05；下表同

表2　两组患者炎症反应及肾功能指标对比 ± s, n=40)

3讨论

CHD患者经常伴随高脂血症，患者早期会出现冠状动脉粥样硬化，从而诱发心肌缺血。CHD患者血管内壁中脂质堆积，造成血管狭窄，降低血管的弹性，严重阻碍了血液在体内的流转〔4〕，另外CHD患者伴随着炎症状态，机体血清中的炎症因子量明显上升〔5〕。血清中的LDL-C是沉积在冠状动脉粥样斑块的主要脂质成分，LDL-C含量越高，斑块形成的速度越快〔6〕。CRP是全身性炎症反应的非特异性标志，有研究〔7〕认为血清中CRP的含量与冠状动脉粥样硬化有密切关系。IL-18是新发现的具有多向性效应的促炎因子，在炎性反应中起着关键作用，可以使核转录因子(NF)-κB进入细胞核，激活炎性基因，最终导致炎症反应〔8〕。Cr和eGFR主要是用来评价他汀类药物的安全性及对肾脏的保护功能。随着社会的发展和人民生活水平的提高，CHD的总体发病率逐年上升，有资料〔9〕显示CHD已经成为全球范围内致死、致残率较高的一种疾病，严重影响了患者的生活质量，因此寻求治疗CHD的药物势在必行。目前临床治疗CHD的药物主要有钙拮抗剂、阿司匹林及β受体阻滞剂等心血管药物，但是其价格昂贵，疗效并不突出〔3〕。

他汀类药物是一种合成的轻度亲脂性的3-OH-3-甲基戊二酸辅酶A，主要是通过选择性地竞争抑制3-OH-3-甲基戊二酸辅酶A还原酶而发挥调节脂质作用〔2〕。他汀类药物治疗CHD患者，主要是通过降低患者血清中TC、TG、LDL-C含量，提高HDL-C含量，从而改善患者的动脉粥样硬化，稳定粥样斑块，减缓CHD患者的病程发展〔3〕。他汀类药物增加细胞表面LDL-C受体数目，进而增加了LDL-C的清除速度，使得血清中的LDL-C含量下降，同时减少TG的合成，增加HDL-C的含量，另外，他汀类药物阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，减少胆固醇的合成，减低了血清中TC〔10〕。本研究表明瑞舒伐他汀治疗高龄CHD患者具有良好的疗效，同时降脂作用强于氟伐他汀。瑞舒伐他汀是目前他汀类药物中降低LDL-C、升高HDL-C最强效的药物，从而影响CHD患者血脂中其他指标〔6〕。他汀类药物除了具有调脂功能外，还有抗感染及改善肾功能作用，可以抑制炎症因子在CHD患者体内升高，其主要产生机制是他汀类药物可以通过抑制细胞中的信号转导，从而降低IL-18和CRP的表达，抑制冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成〔6〕。瑞舒伐他汀通过直接与淋巴细胞功能性抗原1结合，从而抑制淋巴细胞与细胞间黏附分子1相互作用，通过免疫抑制作用，降低IL-18和CRP的表达〔6〕。本研究还发现，两组患者手术48 h后Cr浓度明显升高及eGFR显著下降，其主要原因可能与冠状动脉介入治疗中使用的对比剂有关〔11〕。治疗1个月后，其结果可能的原因是他汀类药物下调血管紧张素受体，减少内皮素合成并改善肾脏低灌注的状态，且通过抗炎作用降低氧自由基和促炎因子对肾小管细胞的毒性作用〔2〕，但治疗前后差异不显著可能是因为用药时间不够，有待于进行长期临床观察。

4参考文献

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〔2014-12-22修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)