阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床疗效观察

胡倩　鲁海峰

[摘要] 目的 对阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床疗效进行观察和分析。 方法 选取2013年1～8月住院治疗的活动性代偿期乙肝肝硬化患者100例为研究对象，根据用药方法不同随机分为观察组与对照组，每组50例，两组均予以改善肝功能、抗纤维化、降酶、纠正水和电解质及酸碱平衡、给予营养等对症支持治疗；对照组予拉米夫定100 mg，1次/d，观察组同时予阿德福韦酯10 mg，1次/d，两组均连用12个月。观察并比较两组患者的临床疗效及两组患者治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）及肝脏Child-Pugh评分的变化情况、两组患者治疗前后Child-Pugh分级评分。 结果 观察组的总有效率为92.00%，对照组的总有效率为70.00%，两组疗效比较，差异存在统计学意义（92.00% vs 70.00%，P<0.05）。观察组与对照组治疗后的Child-Pugh分级评分分别较治疗前显著降低，且观察组的Child-Pugh分级评分显著低于对照组（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的ALT、AST、TBIL分别较治疗前显著降低，两组ALB水平治疗后分别较治疗前显著升高，且观察组治疗后的ALT、AST、TBIL及ALB水平较对照组改善更显著（P<0.05）。 结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化可以提高疗效，改善患者的肝功能及临床症状，值得推广和应用。

[关键词] 乙肝肝硬化；阿德福韦酯；拉米夫定；肝功能

[中图分类号] R657.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）32-0108-04

[Abstract] Objective The clinical curative effect of adefovir and lamivudine in treatment of hepatitis B cirrhosis observation and analysis. Methods 100 patients with active hepatitis B related cirrhosis who were hospitalized from January 2013 to August were selected. According to different methods of treatment they were randomly divided into the observation group and control group， 50 cases in each， two groups were under improvement of liver function， anti fibrosis， reducing enzyme， correct water， electrolyte and acid-base balance， giving nutrition symptomatic and supportive treatment； patients in control group were treated with lamivudine 100mg /d， and the observation group also received the therapy of adefovir dipivoxil 10mg/d， two groups used in conjunction for 12 months. The clinical curative effect of the two groups， and ALT， AST，TBIL，ALB， Child-Pugh score in two groups before and after treatment were compared. Results The total effective rate of the observation group was 92.00%， and the total effective rate was 70.00% in the control group， the difference was significant（92.00% vs 70.00%，P<0.05）. After treatment， the Child-Pugh scores of the observation group and the control group were significantly lower than before treatment， and the Child-Pugh score of the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was significant （P<0.05）. After treatment， ALT， AST，TBIL and ALB levels were significantly lower than those in the control group， while the ALT，AST， TBIL and ALB levels in the observation group were significantly higher than before treatment（P<0.05）. The difference was significant （P<0.05）. Conclusion Adefovir dipivoxil combined with lamivudine in the treatment of hepatitis B related cirrhosis can improve the curative effect， improve liver function and clinical symptoms of the patients， and worthy of promotion and application.

[Key words] Hepatitis B related cirrhosis； Adefovir dipivoxil； Lamivudine； Liver function

乙肝肝硬化若发展到失代偿期，病情较重，预后较差，如得不到及时有效的治疗，常导致发生肝衰竭、肝癌及上消化道大出血等[1]。乙型肝炎肝硬化的治疗关键主要是通过最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少乙肝肝硬化的失代偿期以及并发症的发生[2]。核苷类似物是常用的一类抗病毒治疗药物，常用的主要是拉米夫定（Lamivudine，LAM）和阿德福韦酯（adefovirdipivoxil，ADV）。研究证实，拉米夫定用于治疗活动性乙肝肝硬化具有较好的疗效。拉米夫定通过抑制肝炎病毒的复制而降低患者机体内乙型肝炎病毒的含量、阻止乙型肝炎病毒的复制，从而有效改善患者的临床症状，但拉米夫定只能抑制病毒复制而无法将病毒清除，因此治疗乙肝肝硬化时需要长期使用拉米夫定，而拉米夫定长期使用过程中病毒易发生变异，从而出现耐药[3，4]。阿德福韦酯在联合应用过程中病毒变异率低，在抗病毒方面的临床效果显著[5，6]。2013年1～8月，我院应用阿德福韦酯与拉米夫定联用治疗乙肝肝硬化50例，并与单纯应用拉米夫定治疗的乙肝肝硬化患者50例的临床治疗效果进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1～8月住院治疗的代偿期乙肝肝硬化患者100例为研究对象，排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病引起的肝硬化以及意识障碍及严重精神疾病者。其中男55例，女45例，年龄38～70岁，平均（45.2±7.9）岁，病程1～12年。100例患者根据用药方法不同随机分为观察组与对照组，各50例，两组入选对象均知情同意，自愿参加本次研究。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组均予以改善肝功能、抗纤维化、降酶、纠正水和电解质及酸碱平衡、营养等对症支持治疗；对照组予拉米夫定[葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字H20030581]100 mg，1次/d，观察组同时予阿德福韦酯[葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字H20050651]）10 mg，1次/d，两组均连用12个月。观察并比较两组患者治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）]及肝脏Child-Pugh评分的变化情况。

1.3 疗效评价[7]

治愈：患者临床症状消除，HBV-DNA检测结果转阴，肝功指标完全恢复正常；有效：症状表现经药物治疗后明显减轻，肝功指标与治疗前比较改善幅度超过50%，HBV-DNA检测结果开始转阴；无效：症状表现经药物治疗后没有减轻，肝功能指标与治疗前比较改善幅度未达到50%，HBV-DNA检测结果为阳性。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、总胆红素（TBiL）]及肝脏Child-Pugh评分的变化情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS12.0统计学软件，计量资料采用t检验及方差分析，计数资料进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后的临床疗效比较

治疗后对两组的疗效进行评价，观察组的总有效率92.00%，对照组的总有效率70.00%，两组疗效比较，差异有统计学意义（92.00% vs 70.00%，P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后Child-Pugh分级评分比较

治疗后对两组的Child-Pugh分级评分进行比较，两组治疗后的Child-Pugh分级评分分别较治疗前显著降低，且观察组的Child-Pugh分级评分显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗前后各项肝功能指标的变化情况比较

治疗后对两组患者的各项肝功能指标的变化情况进行比较，两组治疗后的ALT、AST、TBIL分别较治疗前显著降低，两组ALB治疗后分别较治疗前显著升高，且观察组治疗后的ALT、AST、TBIL及ALB水平较对照组改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

乙肝肝硬化主要发病原因为肝细胞中乙肝病毒不断复制，肝炎长期反复发作，肝细胞反复坏死和修复，最终致使肝脏纤维化，假小叶形成[8]。抗病毒治疗是改善乙肝肝硬化患者的肝功能、延长生存期的重要治疗方法。抗病毒药物可抑制乙肝病毒DNA复制，避免乙肝病毒破坏肝细胞，阻止患者肝功能恶化[9]。

拉米夫定是一种核苷类似物，为临床上治疗乙肝肝硬化患者常用的抗病毒药物，拉米夫定口服剂是其非活性前体，其在细胞内转化为三磷酸化形式，而磷酸化的拉米夫定可与dCTP竞争，从而抑制乙肝病毒DNA复制，改善肝脏炎症，起到抗乙肝病毒的效果，阻止病程进展[10-13]。

阿德福韦酯是单磷酸腺苷的无环核苷类似物，是新一代核苷酸类似物，口服后在体内迅速在细胞内被水解为二磷酸阿德福韦，具有抑制HBV-DNA聚合酶活性的作用，阿德福韦酯通过抑制乙肝病毒DNA复制而发挥抗病毒作用。阿德福韦酯既可抑制逆转录酶也可抑制DNA聚合酶的活性，也可掺入HBV-DNA而导致其合成终止[14，15]。临床研究表明，阿德福韦酯抗乙肝病毒效力强，耐药性低，且价格便宜。阿德福韦酯与拉米夫定区别在于阿德福韦酯本身含有磷酸基因，因此PMEA在多种细胞内有较强的活性，且是强效的病毒抑制剂，所以阿德福韦酯与拉米夫定比较有更强的抗病毒效力[16-18]。研究发现，拉米夫定与阿德福韦酯联用不仅可起到抗病毒作用，也可对拉米夫定变异株产生显著抑制作用[19，20]。李晶晶等[20]将60例慢性乙肝肝硬化患者分为联合组与对照组各30例，联合组口服拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，对照组单用拉米夫定进行治疗，治疗24个月后，联合组HBV-DNA转阴率显著高于对照组（70% vs 40%，P<0.05）。治疗过程中，联合组的耐药性达3.33%，显著低于对照组的耐药性率43.33%，差异具有统计学意义（P<0.05），说明阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝肝硬化的疗效显著，并能降低耐药性。

本研究中观察组将上述两种药物联用，结果显示，观察组的总有效率92.00%，显著高于对照组的总有效率70.00%（P<0.05），与李勇等[21]报道的观点是一致的。且治疗后对两组的Child-Pugh分级评分、ALT、AST、TBIL及ALB水平进行比较，结果显示，观察组治疗后Child-Pugh分级评分、ALT、AST、TBIL及ALB水平较对照组明显改善（P<0.05），与蓝晓琳等[22]报道的观点是相符的，进一步证实阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化可以提高疗效、改善患者的肝功能及临床症状。

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（收稿日期：2015-09-17）