围术期化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗卵巢癌患者的预后影响因素分析

围术期化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗卵巢癌患者的预后影响因素分析

罗清钦胡承浩来瑞平明星

作者单位:442000 十堰市太和医院，湖北医药学院附属医院

【摘要】目的探讨围术期化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗卵巢癌患者的预后影响因素。方法选取卵巢癌患者98例，采用随机数字表法将患者分为两组，对照组：48例，采用围术期化疗；研究组：50例，在对照组基础上采用腹腔热灌注治疗，比较两组临床疗效差异，并分析预后影响因素。结果研究组治疗有效率、中位生存期与无进展生存期明显优于对照组(P<0.05)，Kaplan-Meier生存分析显示，年龄、治疗方案、FIGO分期、淋巴结转移、肿瘤直径是影响卵巢癌患者的预后危险因素，Cox回归分析FIGO分期、淋巴结转移与术后残余肿瘤直径是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素。结论围术期化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗卵巢癌近远期疗效显著，其预后与FIGO分期、淋巴结转移与术后残余肿瘤直径等临床病理因素紧密相关。

【关键词】化疗；顺铂；腹腔热灌注；卵巢癌；预后

基金项目：湖北省教育厅科研基金资助项目(B20112119)；十堰市科技局计划项目(14Y12)

通讯作者：胡承浩

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.038

中图分类号：R737.31

收稿日期(2015-07-06修回日期 2015-09-06)

Prognostic Factors of Perioperative Chemotherapy and Cisplatin Heat Intraperitoneal Perfusion for Ovarian Cancer

LUOQingqin,HUChenghao,LAIRuiping,etal.TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege,Shiyan,442000

Abstract【】ObjectiveTo investigate the prognostic factors of perioperative chemotherapy combined with cisplatin heat intraperitoneal perfusion for ovarian cancer.Methods98 cases of ovarian cancer were divided into 2 group by random number table,the control group,48 cases,were given perioperative chemotherapy,and the study group,50 cases,were given cisplatin heat intraperitoneal perfusion on the base of the control group,clinical curative effects were compared between the 2 groups,and the prognostic factors were analyzed.ResultsThe efficiency rate,median survival and progression free survival of the study group were significantly better than those of the control group (P<0.05).Kaplan-Meier survival analysis showed that age,therapy,FIGO stage,lymph node metastasis,tumor diameter were the prognostic risk factors,Cox regression analysis showed that FIGO stage,lymph node metastasis and postoperative residual tumor diameter were the independent prognosis risk factors.ConclusionThe short-term and long-term curative effects of perioperative chemotherapy combined with cisplatin heat intraperitoneal perfusion for ovarian cancer are remarkable,the prognosis is closely related with clinical pathological factors,such as FIGO stage,lymph node metastasis and postoperative residual tumor diameter.

【Key words】Chemotherapy;Cisplatin;Intraperitoneal perfusion;Ovarian carcinoma;Prognosis

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1553～1555)

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，早期临床症状与体征缺乏特异性，大部分患者医院就诊时长合并腹腔多脏器转移，手术无法彻底清除肿瘤病灶组织[1]。相关研究表明，围术期化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗卵巢癌患者的临床疗效显著[2]。但关于围术期化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗卵巢癌患者的预后影响因素研究甚少，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2010年1月至2012年6月期间我院妇产科卵巢癌患者98例，全部患者经组织病理学活检确诊，均未实施放化疗，预期生存期>3个月，采用随机数字表法将患者分为两组，研究组：50例，平均年龄(50.62±8.02)岁，FIGO分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期10例，Ⅲ期15例，Ⅳ期16例，病理类型：浆液性囊腺癌30例，黏液性囊腺癌11例，子宫内膜样癌5例，透明细胞癌3例，未分化癌1例；对照组：48例，平均年龄(51.04±8.11)岁，FIGO分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期9例，Ⅲ期16例，Ⅳ期15例，病理类型：浆液性囊腺癌29例，黏液性囊腺癌12例，子宫内膜样癌4例，透明细胞癌2例，未分化癌1例；两组患者在年龄、FIGO分期与病理类型等基线资料间的比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法

全部患者入院后完善相关检查，排除手术禁忌症后采用手术治疗，其中Ⅰ～Ⅱa期卵巢癌患者采用卵巢癌根治术，Ⅱb～Ⅳ期卵巢癌患者采用肿瘤细胞减灭术，手术均由高年资医师完成，手术前采用紫杉醇+卡铂/紫杉醇+顺铂(TC/TP)方案化疗：紫杉醇(商品名：泰素，厂址：百时美施贵宝中国投资有限公司/中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：H20130359)135 mg/m2，第1天，卡铂用药剂量根据肌酐清除率曲线下面积=5 mg/ml.min，顺铂(商品名：诺欣，厂址：江苏豪森药业股份有限公司，国药准字：H20010743)3天共用70 mg/m2，常规静脉化疗，每3周重复1次，2个疗程后实施手术治疗，手术后采用紫杉醇/顺铂(TP)方案化疗：紫杉醇135 mg/m2；第1天，顺铂70 mg/m2，第1～3天，常规静脉化疗，每21 天为一个疗程，共6个疗程。研究组手术结束(腹腔关闭)前置入腹腔热灌注治疗管道，关闭腹腔后采用腹腔热灌注治疗仪(型号：BR-TRG-I型，广州宝瑞医疗公司)，术后1 天后给予100 mg/m2顺铂腹腔热灌注，7 天后给予60 mg/m2紫杉醇腹腔热灌注，腹腔热灌注方法为彻底清除腹腔积液后将化疗药物溶于1 L温热生理盐水溶液中行腹腔热灌注治疗60 min×2次，治疗期间需间隔30 min更换1次体位，促进化疗药物均匀分布于腹腔中，持续监测生命体征改变。

1.3观察指标

随访起始于化疗6个疗程后，截止日期至死亡或2015年1月，主要采用门诊随访方式，包括电话与信件。

临床疗效参照世界卫生组织(WHO)[3]，完全缓解(CR)：肿瘤病灶彻底消失，维持4周均未出现新病灶组织，部分缓解(PR)：肿瘤病灶明显缩小至治疗前1/2；稳定(SD)：肿瘤病灶无明显改变；进展(PD)：肿瘤病灶明显扩大25%。有效率=CR+PR。

1.4统计学处理

应用SPSS 18.0统计软件进行分析，两组间的计量资料采用t检验，计量资料采用(±s)表示，计数资料采用χ2检验，预后单因素分析采用Kaplan-Meier法与Long-rank检验，预后多因素分析采用Cox回归分析，P<0.05提示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗有效率比较

研究组治疗有效率明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组治疗疗效比较/例

2.2预后单因素分析

研究组与对照组中位生存期为(58.05±7.12)个月，(44.26±5.61)个月，两组比较差异具有统计学意义(T=10.62，P<0.05)，研究组与对照组无进展生存期为(26.14±4.16)个月，(18.62±3.15)个月，两组比较差异具有统计学意义(T=10.06，P<0.05)，年龄、治疗方案、FIGO分期、淋巴结转移、肿瘤直径是影响卵巢癌患者的预后危险因素，见表2。

表2　预后单因素分析(例，%)

2.3预后多因素Cox回归分析

FIGO分期、淋巴结转移与残余肿瘤直径是影响卵巢癌患者的预后的独立危险因素，见表3。

表3　预后多因素Cox回归分析

3讨论

大部分卵巢癌患者就诊时已经处于中晚期，癌细胞在腹腔中种植并扩散，容易并发恶性腹腔积液，严重影响患者的生活质量。目前，常规采用紫杉醇联合顺铂化疗方案，而紫杉醇联合顺铂静脉滴注化疗是最常见的方法，但治疗期间容易产生严重毒副作用，且治疗效果欠佳[4]。腹腔热灌注利用温热效用直接杀灭肿瘤病灶组织，有助于改善抗肿瘤能力，同时有效控制恶性肿瘤腹腔转移，控制腹腔积液形成，且腹腔热灌注毒副作用较低。另一方面，腹腔热灌注通过增加肿瘤细胞膜通透性，增加肿瘤细胞内药物浓度，促进DNA与化疗药物结合，抑制肿瘤细胞DNA修复，有效改善化疗药物耐药现象[5]。相关研究显示，腹腔热灌注有助于改善化疗药物对卵巢癌细胞的毒性作用，诱导细胞凋亡。在42 ℃热疗环境作用下持续60 min有效发挥化疗药物对卵巢癌细胞的毒性作用，继续延长腹腔热灌注时间并不能改善治疗作用，且增加不良反应与治疗不耐受发生[6]。大量研究显示，围术期化疗联合腹腔热灌注治疗卵巢癌效果满意[7]。但关于围术期化疗联合腹腔热灌注治疗卵巢癌的预后影响因素研究尚少。

本研究结果显示，FIGO Ⅲ～Ⅳ期、合并淋巴结转移是影响卵巢癌患者的预后的独立危险因素，其与相关文献结果具有一致性[8]。其次，术后残余肿瘤直径是影响卵巢癌患者的预后的重要因素，其中术后残余肿瘤直径越小，中位生存期与无进展生存期显著延长，同时，术后残余肿瘤直径越小，术后化疗联合腹腔热灌注治疗敏感性越高[9]。因此，手术彻底切除肿瘤病灶组织有助于显著改善术后辅助性治疗疗效，改善预后状况。单因素分析显示，年龄是影响预后状况的重要因素，但由于缺乏文献支持，且本研究样本例数较少，其年龄与预后的关系有待进一步研究探讨。同时，联合腹腔热灌注治疗患者预后状况更佳，因此，进一步证实，术后联合腹腔热灌注治疗在卵巢癌患者的治疗有效性与安全性。

综上所述，围术期化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗卵巢癌近远期疗效显著，其中预后状况与FIGO分期、淋巴结转移与术后残余肿瘤直径等临床病理因素紧密相关。

参考文献

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(编辑：吴小红)