伊马替尼对晚期胃肠间质瘤的疗效分析

伊马替尼对晚期胃肠间质瘤的疗效分析

张明晖

作者单位:024000 内蒙古赤峰市医院

【摘要】目的探讨伊马替尼对晚期胃肠间质瘤患者的疗效。方法随机选取70例服用伊马替尼治疗的GIST患者为观察组。选取同期70例未使用伊马替尼治疗的患者为对照组，统计两组治疗有效率(RR)、疾病控制率(DCR)等指标，观察比对患者治疗期间出现的不良反应。结果随访期间，无患者失访、漏访，因疾病进展死亡者观察组1例，对照组9例。近期疗效中，观察组复发率(20.0%)、转移率(7.1%)显著低于对照组(27.3%)(37.1%)，差异具有统计学意义(χ2=11.792，P=0.001、χ2=14.226，P=0.001)。观察组CR为4.3%、PR为52.9%，RR(观察组为57.1%、对照组为5.7%)(χ2=42.955，P=0.000)； DCR(观察组92.8%、对照组52.9%)(χ2=28.318，P=0.000)，观察组显著高于对照组。结论伊马替尼能显著抑制胃肠间质瘤患者肿瘤病灶的发展，提高患者的临床好转率。治疗期间不良反应经对症治疗后，患者耐受性较好，伊马替尼值得临床推广使用。

【关键词】胃肠间质瘤；伊马替尼；治疗；效果分析

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.030

中图分类号：R735

收稿日期(2014-11-18修回日期 2015-04-28)

Eficacy of Imatinib for Advanced GIST

ZHANGMinghui.ChifengHospital,Chifeng,024000

Abstract【】ObjectiveTo investigate the efficacy of imatinib for advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST).Methods70 cases of GIST patients treated with imatinib were the observation group.70 patients did not treated with imatinib were the control group,RR,DCR and other indicators were recorded,and observed adverse reactions during treatment were compared.ResultsDuring follow-up,no patients missed follow-up and visit,deaths due to disease progression in the observation group was 1 patients,and 9 cases in the control group.Short-term efficacy in the observation group,relapse rate (20.0%) and transfer rate (7.1%) were significantly lower than those of the control group (27.3%,37.1%),the difference was statistically significant (χ2=11.792,P=0.001,χ2=14.226,P=0.001).CR in the observation group was 4.3%,PR was 52.9%,RR (57.1% in the observation group,the control group 5.7%) (χ2=42.955,P=0.000);DCR (92.8% in the observation group and control group 52.9%) (χ2=28.318,P=0.000),the observation group was significantly higher than the control group.ConclusionImatinib can significantly inhibit the development of stromal tumor lesions in GIST,increase the rate of clinical improvement in patients.Adverse reactions during treatment after symptomatic treatment are well tolerated by the patients,it is worthy of clinical use.

【Key words】Gastrointestinal stromal tumor ( GIST);Imatinib;Treatment;Effectiveness analysis

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1527～1529)

胃肠间质瘤是目前临床上较为严重的消化道肿瘤之一。其病理起源于胃肠道间叶组织[1]，大多发生于胃与小肠，少数发生于食管、结直肠、肠系膜等[2]。GIST病程几天至数十年等，主要以胃肠道出血等主要症状，肿瘤早期大多无显著临床症状，晚期大多为恶病质表现(腹水、体质量减低等[2])。对于GIST非定向分化，存在基因的一次、二次突变，恶性潜能未知，常被误诊为平滑肌肉瘤等[3]，其确诊金标准是病理检查[4]。手术、治疗、放疗等是其主要治疗手段。但其临床治疗效果鉴于治疗敏感性差而受影响[5]。做为分子靶向药物的伊马替尼，是临床治疗GIST主要的新药。本次研究就伊马替尼对晚期胃肠间质瘤患者的治疗效果进行回顾性分析，就相关结果进行报告。

1资料与方法

1.1研究对象

随机选取2010年1月-2014年6月我院收治的70例服用伊马替尼治疗的GIST患者为观察组，年龄27～80岁，平均(75.4±2.7)岁，其中男性40例，女性30例。根据肿瘤原发部位：腹后膜7例，小肠22例，胃34例，盆腔2例，直肠1例，肠系膜4例。选取同期70例未使用伊马替尼治疗的患者为对照组，年龄22～80岁，平均(76±4.2)岁，其中男性39例，女性31例。肿瘤原发部位：腹后膜8例，小肠20例，胃36例，盆腔2例，直肠1例，肠系膜3例。组间比较年龄、性别、肿瘤发病部位等临床一般资料，无显著差异(P>0.05)。

1.2GIST纳入标准

①有明确的病理学、免疫组化检测结果可确诊为晚期GIST患者；②经CT等影像学检查，可见明确的转移病灶(肝脏、腹腔、盆腔等)；③未行其他抗肿瘤治疗、手术、治疗等；④未见病灶复发、转移，但不适合手术治疗。排除标准：合并其他严重内科疾病或肿瘤。

1.3治疗方法

两组患者均给予晚期GIST常规治疗(补充电解质平衡、止血、增强免疫力等)，观察组在对照组的基础上给予伊马替尼(由瑞士诺华制药公司生产，国药准字H20020169)400 mg/d，po，根据患者治疗期间具体病情及耐受情况而调整用量(增加200～400 mg/d)。每个月随访一次，持续治疗18个月。定期复查CT、血常规等。

1.4疗效标准

参照RECIST评定标准[3-5]观察患者近期治疗效果，分为完全、部分、稳定、进展(CR、PR、MR、SD、PD)，CR：可见病灶完全消失，且持续≥4 W；PR：肿瘤病灶最大相互垂直的直径(2个)乘积缩小≥50%，且持续≥4 W；MR：缩小25%～50%，未见新病灶出现；SD:增大≤25%或缩小≤25%，未见新病灶出现但疾病进展；PD：增大>25%或出现新病灶。疾病控制率(DCR)为CR、PR、SD患者占全部患者的百分比；治疗有效率(RR)为CR、PR患者占全部患者的百分比。此外，记录患者治疗期间恶心、呕吐等不良反应。

1.5统计学方法

应用统计软件SPSS 17.0进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验；计数资料及率的比较采用卡方检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2结果

2.1疗效

随访期间，无患者失访、漏访，因疾病进展死亡者观察组1例，对照组9例。观察组复发率为20.0%、转移率为7.1%，显著低于对照组(27.3%和37.1%)，差异具有统计学意义(χ2=11.792，P=0.001、χ2=14.226，P=0.001)。观察组CR为4.3%、PR为52.9%，RR：观察组为57.1%、对照组为5.7%，(χ2=42.955，P=0.000)； DCR：观察组为92.8%、对照组为52.9%，观察组显著高于对照组(χ2=28.318，P=0.000)，见表1。

表1　两组疗效比较(例，%)

2.2不良反应

观察组1例患者疾病进展死亡，不良反应主要为骨髓抑制、肾功能损害、肝功能损伤、胃肠道反应(腹泻、恶心、呕吐等)、皮疹、消化道出血、脱发；治疗期间对不良反应不耐受患者给予止吐、补充电解质平衡；对Ⅱ度及以上骨髓抑制患者，给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗，对Ⅲ度及以上的调整伊马替尼使用剂量，治疗期间患者不良症状好转，患者耐受较好，见表2。

3讨论

胃肠间质瘤患者根治切除术是最有效的方法[6]，但其术后复发率高，鉴于晚期GIST患者机体免疫力差，存在局部复发、多脏器转移等情况，分子靶向治疗是近年来治疗晚期GIST的研究热点[6-7]。伊马替尼做为晚期GIST的一线标准治疗方案[6]，能针对性的对GIST病灶中部分3型酪氨酸激酶家族受体[6-9]进行选择性抑制，另外，伊马替尼能将细胞内ABL家族[4]、KIT、血小板衍生生长因子受体[5]等作为靶点进行攻击，从而达到抑制细胞内BCR-ABL表达的目的；此外，伊马替尼能竞争性结合肿瘤细胞增殖分裂中酪氨酸激酶催化部位的核苷酸结合位点[5]，造成底物的磷酸化因ATP结合失败而被中止，产物与细胞增殖分裂中的下游效应分子作用被抑制，进而是伊马替尼达到诱导肿瘤细胞因增殖被抑制进而死亡，使肿瘤病灶坏死、囊性变的效果[6]。

本研究中对伊马替尼对晚期GIST患者的疗效进行分析可见，伊马替尼治疗的患者复发率(20.0%)、转移率(7.1%)显著低于不使用伊马替尼治疗患者。可见伊马替尼治疗能显著控制GIST患者病情及病灶进展；但观察组CR仅有3例4.3%，死亡1例，可见伊马替尼对胃肠间质肿瘤晚期患者的治疗效果存在一定的局限性，这与赵传华等[6]研究分析相符。此外，GIST起源于存在有一定分化潜能的间叶干细胞[8]，受突变基因驱动，故赵传华等研究中表示，伊马替尼治疗后残留病灶或存在耐药性，且数量与耐药性有一定的相关性[6](伊马替尼能对胃肠间质肿瘤中c-Kit外显子11突变的亚型[6]有较好疗效；但其耐药性因低11外显子557-558缺失突变的胃肠间质肿瘤亚型治疗有效率低而产生[6])因此，我们认为本次研究中，观察组存在一定的局部复发、转移情况，CR仅为4.3%可能存在患者耐药。

表2　观察组不良反应情况(例，%)

晚期GIST患者大多70岁以上，且患者通常合并恶病质症，机体免疫力极低。研究中，对观察组的不良反应统计分析可见，主要不良反应为骨髓抑制、肾功能、肝功能损伤、胃肠道反应(腹泻、恶心、呕吐等)、皮疹、脱发等，通过对患者不同治疗症状的对症治疗，不能耐受反应的患者遵医嘱调整伊马替尼用量，患者不良症状好转，可见伊马替尼的临床耐受较好。

总之，对胃肠间质瘤患者，伊马替尼能显著抑制肿瘤病灶的发展，提高患者的临床好转率。治疗中的伊马替尼不良反应对症治疗后，患者耐受性较好，伊马替尼值得临床推广使用。

参考文献

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[2]杨兵.伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤疗效观察〔J〕.中国临床研究，2013，26(12):1313-1314.

[3]郑立平，刘弋.伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤的临床疗效分析〔J〕.安徽医药，2012，16(5):666-668.

[4]张信华，吴晖，马晋平，等.伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤的疗效分析及不良反应〔J〕.消化肿瘤杂志(电子版)，2010，2(4)：203-207.

[5]王晓媚.伊马替尼辅助治疗时间对中高度复发风险胃肠间质瘤患者无复发生存的影响〔J〕.世界华人消化杂志，2014，22(16):2351-2356.

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[7]CSCO 胃肠间质瘤专家委员会.中国胃肠间质瘤诊断治疗共识(2013 年版)〔J〕.临床肿瘤学杂志 2013，18(11):1025-1032.

[8]杨弘鑫，陈秀峰，张波，等.217 例胃间质瘤的临床特点与诊治〔J〕.中国普外基础与临床杂志，2012，19(9)：951-956.

[9]程晓剑，章安庆，叶显道.手术治疗胃肠间质瘤患者的预后分析〔J〕.实用癌症杂志，2014,29(8)：975-977.

(编辑：吴小红)