低温等离子刀联合匹多莫德治疗小儿喉乳头状瘤的疗效分析

岑瑞祥，万　浪，彭　聪，陈艳丹，袁剑峰

(湖北省黄石市中心医院耳鼻咽喉科，湖北 黄石 435000)

·论著·

低温等离子刀联合匹多莫德治疗小儿喉乳头状瘤的疗效分析

岑瑞祥，万浪*，彭聪，陈艳丹，袁剑峰

(湖北省黄石市中心医院耳鼻咽喉科，湖北 黄石 435000)

[摘要]目的观察低温等离子刀联合匹多莫德治疗小儿喉乳头状瘤的临床效果。方法对小儿喉乳头状瘤21例(69例次)完整随访病历资料进行分析。根据治疗方法将患者分为CO2激光切除联合匹多莫德组(A组)34例次及低温等离子联合匹多莫德组(B组)35例次。比较2组治疗后患儿肿瘤复发情况及复发时间。结果2组复发曲线之间无交叉，具有可比性。A组治疗喉乳头状瘤后复发率高于B组(P<0.05) 。A组复发时间短于B组(P<0.01)。结论低温等离子刀联合匹多莫德治疗小儿乳头状瘤，能够有效延长肿物复发时间，效果较好，值得在临床上推广应用。

[关键词]喉肿瘤；乳头状瘤；激光疗法；匹多莫德

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.04.014

小儿喉乳头状瘤，即儿童复发性呼吸道乳头状瘤，是一种发生于儿童喉部常见的良性肿瘤,其发病率为3.6~4.3 /10万，近年来有增高趋势。其首发临床症状一般为声嘶，随着肿物的增长，患儿逐渐发生吸气性的呼吸困难，若不及时就医，严重时患儿会发生喉梗阻窒息而死[1]，其严重影响了患儿的成长发育和身心健康。易反复发作是该病的特点，常需多次手术治疗,这给患儿及其家庭带来沉重的负担。目前尚无方法彻底治愈该病，因此使患儿呼吸道通畅，延长肿物的复发时间是现阶段治疗的目的[2]。国内有研究认为其发生与感染人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)6、HPV11关系密切[3-4]。有研究[5]发现增强患儿机体免疫力可提高其缓解率。近年来一些学者将免疫治疗应用于喉乳头状瘤，取得了较好的疗效。低温等离子刀是目前耳鼻咽喉科治疗小儿喉乳头状瘤的新技术，我们试用低温等离子刀联合服用匹多莫德治疗喉乳头状瘤患儿，观察对比近期疗效，旨在寻求该病理想的治疗方法。

1资料与方法

1.1一般资料选择2005—2014年湖北省黄石市中心医院耳鼻咽喉科收治的有完整随访资料的喉乳头状瘤患儿21例69例次，其中男性13例45例次，女性8例24例次，初始发病年龄2~7岁，平均(3.44±1.28)岁。组织病理学均确诊为鳞状上皮乳头状瘤，电子喉镜进行检查发现其首发的病变部位：喉部出现单发或多发灰白色、淡红色的颗粒状肿瘤，其中3例为单发，呈团块状生长于左侧或右侧声带；18例为多发，以室带、声带、喉室及前联合多见(17例)，生长于声门下区较少(1例)。所有患儿首先出现的临床症状为声音嘶哑，后期出现不同程度的吸气性呼吸困难。21例患儿全部入院治疗，其中进行低温等离子手术或CO2激光手术≥2次者13例，即总体复发率为61.90%。2005—2009年选用CO2激光手术联合匹多莫德治疗患儿；2010—2014年选用低温等离子刀联合匹多莫德治疗患儿。7例患儿因呼吸困难进行气管切开，未气管切开者14例。排除标准：术前常规检查有明显异常，有其他系统如神经、消化等严重疾病，有明显手术禁忌证和随访失联的患儿。根据治疗方法分为CO2激光切除联合匹多莫德组(A组) 34例次和低温等离子联合匹多莫德组(B组) 35例次。

1.2治疗方法所有手术均在气管插管全麻下进行，插管成功后，先插入支撑喉镜充分暴露喉腔，使术区清晰，在显微镜下直视下检查肿瘤侵犯的范围及生长形态，确认肿物范围后使用喉钳钳除部分病变组织送病理检查。A组：再用功率3.5~6.0 W、CO2激光光斑0.1 mm彻底切除乳头状瘤，根据术中所见情况可自行调整激光功率或者调整激光光斑大小，用激光气化部分乳头状瘤，同时用吸引器吸除烟雾，再检查术区无出血后术毕；手术过程中注意保护气管插管的套囊，保护前联合防止术后瘢痕粘连，烧灼深度不能超过喉部黏膜下层。B组：再用等离子刀头对准乳头状瘤开始消融，注意消融深度不宜超过喉部黏膜下层，直至病变组织完全被清除；术中术后出血点均使用低温等离子电凝止血，术后观察术区无明显出血点后术毕。药物治疗：在手术切除乳头状瘤后，A、B 2组患儿均口服匹多莫德,0.4 g/次,1次/d,连用60 d。若反复发作，将其每次治疗后发作时间根据不同治疗方法列入不同的组别。

1.3观察指标生存分析能较好地评价和比较患者的随访资料，近些年来成为医学研究的热门[6]。 本研究随访并统计患儿进行CO2激光切除联合匹多莫德或低温等离子切除联合匹多莫德治疗后复发时间(以治疗后第1天零时开始，单位为1个自然月，即30 d)，复发事件是指患儿通过治疗后出现声音嘶哑、呼吸困难等一系列临床症状，待通过不同方法治疗后再次进入随访重新记录复发时间作为新的数据资料。截访事件是指随访日期结束而患儿尚未复发作而计入统计。

1.4统计学方法应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；采用生存分析法绘制复发曲线，采用对数秩检验(long-rank test) 进行复发曲线间的比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2组复发时间曲线之间无交叉(图1)，具有可比性。A组治疗喉乳头状瘤后复发率高于B组,B组复发时间长于A组,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01) 。见表1，2。

图12组复发曲线图
Figure 1The relapse curve of two groups

表1　2组复发情况及截尾情况比较Table 1　Comparison of recurrences and interceptors between two groups　(例次,%)

表2　2组喉乳头状瘤复发时间比较Table 1　Comparison of recurrence time between two groups　,月)

3讨论

小儿喉乳头状瘤，至今尚无防治其复发的特效治疗手段。目前治疗方法以手术为主，如支撑喉镜下CO2激光手术，但疗效仍欠佳。蒋振华等[7]采用CO2激光手术切除小儿喉乳头状瘤发现病变的首次复发时间均在首次术后12个月内，尤其在术后3~6个月内。小儿复发性喉乳头状瘤同感染HPV关系密切，CO2激光烧灼肿瘤后会产生一定量的烟雾，烟雾中含有HPV DNA片段，这可能造成患儿再次感染，从而增加了患儿肿物复发的概率。

低温等离子技术是耳鼻咽喉科近年来开展的新技术，自2000年美国食品和药物管理局批准等离子体低温射频消融术应用于临床后，耳鼻咽喉头颈外科领域开始大规模运用，其优点是能够在低温的环境下，造成组织凝固性坏死，从而达到切割组织的目的[8]，其减少了对周围组织的热损伤，正常组织和目标组织之间的边界清楚，这与传统的电刀、激光相比，有效地降低了手术对周围组织的损伤，从而使患者预后较好。由于低温等离子射频可以随刀头的形状改变，这使得手术者可以随意改变切割肿物的路径，消除了术区的视觉死角[9]，如声带前端，尤其是可以随意切除位于前联合、喉室处、声带上下缘的肿物，使肿物切除更彻底，降低了肿物复发的可能性。相关研究[10]发现低温等离子刀治疗小儿喉乳头状瘤的复发时间较激光切除术延长，故低温等离子治疗喉乳头状瘤的效果要优于CO2激光切除术。

由于喉乳头状瘤患儿不能通过手术治愈，患儿年龄越小，发病越频繁，但随着患儿年龄增大免疫力增强后复发率明显下降，发病率在男、女性别之间无差别。本研究中患儿发病年龄集中于2~7岁，与上述观点相符，同时患儿体内可能有免疫缺陷。许多学者尝试在运用手术治疗的同时加入辅助性的药物治疗，如谢佳等[11]运用手术同西多福韦治疗小儿乳头状瘤，取得较好的疗效。但每次向患儿喉腔注射西多福韦时需要在全身麻醉下进行，且西多福韦肾毒性较强，严重时引起患儿肾衰竭，这增加了患儿的医疗风险及经济负担，致使治疗的依从性不高。目前国内对西多福韦的药物安全性缺乏相关研究。对其他的常用辅助药物如干扰素，有部分患儿治疗期间出现高热、关节疼痛等不良反应，难以耐受，疗程难以维持，影响了其应用[12]。匹多莫德是一种合成的胸腺二肽结构的新型生物反应调节剂，国外有研究发现其能够提高人体的免疫功能。本研究2组均辅以匹多莫德治疗后，A、B 2组平均复发时间分别为(6.21±0.68)个月和(9.13±0.97)个月，均比蒋振华等[7]、鞠善德等[10]单纯运用激光或低温等离子治疗的复发时间明显延长，这提示免疫治疗辅助手术治疗，确实能够使小儿喉乳头状瘤的疗效改善，即使肿物复发时间延长，从而降低了患儿的手术治疗次数，减轻了患儿手术痛苦和患儿家庭的经济负担。匹多莫德为口服药，使用方法简单，无明显不良反应，患儿依从性好，值得在临床上推广应用。

综上所述，运用低温等离子技术联合匹多莫得治疗小儿喉乳头状瘤，较常规治疗方法能更有效地延长复发时间，其临床疗效较好，值得在临床上推广应用。但应注意手术时等离子刀头与声带保持适当距离，以免误伤正常组织或过度消融。由于本研究样本数量不多，故仍需进一步扩大样本进行研究。

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(本文编辑：赵丽洁)

[收稿日期]2014-11-19；[修回日期]2014-12-24

[作者简介]岑瑞祥(1979-)，男，湖北黄石人，湖北省黄石市中心医院主治医师，医学硕士，从事咽喉及头颈外科疾病诊治研究。 *通讯作者。E-mail：phage79@sohu.com

[中图分类号]R739.65

[文献标志码]A

[文章编号]1007-3205(2015)04-0416-03

Efficacy of low-temperature plasma cutter combined with pidotimod on pediatric laryngeal papilloma

CEN Rui-xiang,WAN Lang*,PENG Cong,CHEN Yan-dan,YUAN Jian-feng

(Department of Otolaryngology,Central Hospital of Huangshi City,

Hubei Province,Huangshi 435000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effect of low-temperature plasma cutter combined with pidotimod for pediatric laryngeal papilloma.MethodsTwenty-one cases(69 times) of pediatric laryngeal papilloma who had complete follow-up medical records were retrospectively analyzed.According to the treatment method，the patients were divided into CO2laser microsurgery combined with pidotimod(group A,n=34) and low-temperature plasma cutter combined with pidotimod group(group B,n=35).The tumor recurrence and the time to recurrence were compared after treatment between two groups.ResultsThere was no crossing in relapse curve between two groups,which proved comparable.The recurrence rate of group A was significantly higher than that of group B (P<0.05)， the tumor recurrence time of group A was significantly shorter than that of group B(P<0.01).ConclusionLow-temperature plasma cutter combined with pidotimod for pediatric laryngeal papilloma can effectively extend tumor recurrence time and acquire good treatment effect and it is worth promotion in clinical application.

[Key words]laryngeal neoplasms；papilloma；laser therapy；pidotimod