糖尿病患者血清CA199水平与血糖、年龄的相关性

肖雪娜，王　莹，王心捷，吴爱琴，高玉翠

(1.河北省唐山市第三医院内分泌科，河北 唐山 063100;

2.河北省唐山市第三医院护理部，河北 唐山 063100;

3.河北省丰润第二人民医院内分泌科，河北 唐山 063100;

4.河北省唐山市第三医院门诊部，河北 唐山 063100;

5.河北省唐山市古冶区医院内科，河北 唐山 063100)

·论著·

糖尿病患者血清CA199水平与血糖、年龄的相关性

肖雪娜1，王莹2，王心捷3，吴爱琴4，高玉翠5

(1.河北省唐山市第三医院内分泌科，河北 唐山 063100;

2.河北省唐山市第三医院护理部，河北 唐山 063100;

3.河北省丰润第二人民医院内分泌科，河北 唐山 063100;

4.河北省唐山市第三医院门诊部，河北 唐山 063100;

5.河北省唐山市古冶区医院内科，河北 唐山 063100)

[摘要]目的评价糖尿病患者糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、年龄与血清CA199水平的关系。方法依据河北省唐山市第三医院血清CA199正常值范围，以血清CA199水平≥27 kU/L为升高切点，将508例住院糖尿病患者分为正常组和升高组，比较2组不同代谢指标水平的差异。采用Pearson直线相关分析，观察CA199和连续变量的相关性，并进行多元线性回归分析，观察HbA1c、FBG、年龄与血清CA199的定量关系。结果升高组的年龄、HbA1c、FBG、2 hPG均高于正常组(P<0.05)。Pearson直线相关分析显示血清CA199与HbA1c、FBG、年龄呈正相关(r=0.152、0.120、0.150，P<0.01)。多元线性回归分析显示HbA1c、FBG、年龄是血清CA199升高的危险因素。结论糖尿病患者CA199水平与血糖控制不佳及年龄有密切关系。

[关键词]糖尿病；CA199；肿瘤标志物；血红蛋白A，糖基化

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.04.006

CA199是一种低聚糖肿瘤相关抗原，也称为胃肠癌相关性抗原，是唾液酸化乳-N-岩藻戊糖，主要成分为含唾液酸的神经节苷脂，相对分子质量>500 000，在生化特性上与Lewis血型抗原有关，该抗原决定簇在血清中以黏蛋白样糖蛋白形式出现。CA199存在于胰腺癌、肝胆系统恶性肿瘤、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌等癌组织中，主要用于诊断胰腺癌及其他恶性消化道肿瘤。此外，一些良性疾病如胰腺炎，糖尿病CA199也会升高。本研究旨在通过分析糖尿病患者血清CA199水平与糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)以及年龄的关系，初步探讨糖尿病患者血清CA199水平升高的机制以及对血清CA199水平的影响因素。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年6月—2014年6月于河北省唐山市第三医院内分泌科住院的糖尿病患者 508例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。依据河北省唐山市第三医院CA199正常值范围，以血清CA199水平≥27 kU/L为升高切点，将糖尿病患者分为正常组417例，男性265例，女性152例，年龄27~89岁，平均(57.49±12.48)岁；升高组91例，男性51例，女性40例，年龄19~86岁，平均(60.54±13.76)岁。

1.2观察指标入选患者均做详细体检，包括身高、体质量、腰围、血压，并计算体质量指数(body mass index，BMI)。实验室检查包括肝功能、高敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hsCRP)、纤维蛋白原、血尿酸、肿瘤标记物CA199、HbA1c，每例患者行糖耐量试验(馒头餐)测定FBG、餐后2 h血糖(2 hour postprandial glucose,2 hPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、餐后2 h胰岛素(2 hoursfasting insulin,2 hINS)、空腹C肽、2 hC肽水平；每例患者必须行上腹部彩色超声及胸片检查，以初步除外肝、胆、胰、脾、双肾、肺脏的占位性病变，必要时行CT、磁共振成像、胃镜、结肠镜检查进一步除外恶性肿瘤性疾病。HbA1c采用高压液相法，使用BIO-RAD公司配套试剂，葡萄糖测定使用过氧化物酶法，胰岛素、C肽、CA199采用美国罗氏cobas e 411，以电化学发光法测定。

2结果

2.1正常组与升高组临床特征比较2组性别、病程、腰围、BMI、收缩压、舒张压差异均无统计学意义(P>0.05)，升高组年龄高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1　正常组和升高组临床特征比较Table 1　Compareison of general features between normal group and elevated group

2.2正常组与升高组糖代谢指标水平比较2组空腹C肽、2 h C肽FINS和2 hINS差异无统计学意义(P>0.05)；升高组HbA1c、FBG、2 hPG血糖均明显高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。见表2。

表2　正常组和升高组糖代谢指标水平比较Table 2　Compareison of glucose metabolism indexes between normal group and elevated group

2.2相关性分析Pearson线性相关分析显示，血清CA199分别与年龄、HbA1c、FBG呈正相关，与性别、病程、BMI、hsCRP、2 hPG、FINS、2 hINS、空腹C肽、2 hC肽无相关性，见表3。

2.3多元线性回归分析以血清CA199实测值为因变量，以年龄、BMI、FBG、2 hPG、FINS、2 hINS、HbA1c、空腹C肽、2 hC肽等指标的实测值为自变量进行多元线性回归分析，结果显示HbA1c、FBG和年龄是血清CA199水平升高的危险因素,见表4。

表3　影响血清CA199水平的单因素线性相关性分析Table 3　Single factor analysis of linear correlation of effecting serum CA199 level

表4　CA199水平与相关因素的多元线性回归分析Table 4　Multiple linear regression analysis between CA199 level and correlative variables

3讨论

目前认为，糖尿病是一种慢性炎性疾病，糖尿病患者的hsCRP显著升高[1]。糖尿病患者血清CA199升高，可能是胰腺组织的慢性炎症、增生所致。一般认为在高血糖状态下，胰腺组织正常细胞被脂肪细胞或纤维结缔组织替代，淀粉样物质沉积于胰岛内形成玻璃样变，致组织破坏、细胞变性坏死。这种病理改变，导致核细胞内的糖蛋白成分包括CA199大量释放入血，故血清CA199水平轻度升高提示胰腺外分泌功能损害。本研究中CA199正常组HbA1c、FBG水平明显低于升高组，单因素Pearson直线相关分析显示血清CA199与HbA1c、FBG呈正相关，多元线性回归分析结果显示HbA1c、FBG对血清CA199水平有影响。表明HbA1c和FBG与血清CA199的关系比较密切。泮瑛瑛等[2]研究表明，HbA1c>7.5%的糖尿病患者CA199的水平明显高于HbA1c<7.5%的患者。刘秀焕等[3]研究表明糖尿病患者血清CA199的水平与FBG及HbA1c的水平呈显著正相关(r=0.529、0.567，P<0.01)。俞利红等[4]研究表明，HbA1c是影响CA199的独立危险因素。何双涛等[5]认为CA199与HbA1c、FBG呈正相关，多元线性回归分析显示HbA1c是CA199的主要影响因素。国外也报道了关于血糖与CA199相关性的研究。2012年发表在Diabetes的一项研究纳入了2 792例年龄在40岁以上无糖尿病病史的人群，每个受试者均检测75 g糖耐量试验、HbA1c及CA199，结果发现从正常糖耐量、糖调节受损到新诊糖尿病患者的CA199水平依次升高，CA199水平和FBG、2 hPG、HbA1c呈显著正相关。在排除了混杂因素后，新诊糖尿病患者CA199水平升高的风险是正常糖耐量的3.31倍[6]。Gul 等[7]研究显示，2型糖尿病患者的CA199水平受糖尿病病程、HbA1c、是否出现微血管并发症的影响。Esteghamati 等[8]研究表明，FBG、餐后血糖、HbA1c和HOMA-IR与CA199相关，且独立于年龄、性别、BMI。

胰岛素对胰腺外分泌功能有营养作用，可以调节蛋白的合成和胆囊收缩素受体的数目，即胰岛素的缺乏可以导致胰腺外分泌功能受损，并通过胰腺导管释放CA199[7]。王秀梅等[9]研究显示，HbA1c水平与餐后2 hINS水平呈负相关。血糖控制差的糖尿病患者普遍存在胰岛素缺乏，胰岛素的缺乏加重了胰腺功能的损伤。由此看来，血清CA199水平的升高可能与长期高血糖导致的胰腺内外分泌功能紊乱密切相关。长期血糖控制不佳的糖尿病患者，如果血清CA199升高，而没有肿瘤证据，可以考虑是因为长期高血糖导致胰腺损伤所致。血糖达标后应该再复查CA199，多数患者的CA199水平会回落至正常范围。多位学者的研究表明，经过积极的血糖控制后，CA199水平显著下降[10-12]。

本研究结果显示，年龄与血清CA199相关，且年龄是血清CA199水平升高的危险因素。但目前国内外尚未见有类似报道。原因可能是随着年龄的增长，胰岛细胞受损加重，导致血清CA199升高。

综上所述，当糖尿病患者CA199轻度升高，且未找到肿瘤依据时，可考虑与糖尿病本身血糖控制差有关，应给予规范降糖，待血糖稳定后复查，若不能恢复正常或进行性升高，应警惕是否同时伴有肿瘤性疾病。国外的研究认为CA199的诊断切点为57.14 kU/L[7]，高于我们目前的正常值高限。如果重新界定诊断切点，将会避免过度的实验室检查。

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[2]泮瑛瑛,应素芬,郑云鹤,等.糖尿病患者CA199与HbA1c水平临床分析[J].浙江中西医结合杂志,2013,23(4):276-277.

[3]刘秀焕，柏立欣.糖尿病患者血清CA 1 9 9水平与疾病进展关系研究[J].内蒙古医学杂志,2013,45(12):1455-1458.

[4]俞利红，朱麒钱，官莉莉，等.2型糖尿病患者血清CA199水平的相关因素研究[J].中国全科医学，2011,14(10)：1107-1108，1114.

[5]何双涛,刘军,周连华.2型糖尿病患者血糖、胰岛素抵抗和β细胞功能对CA199水平的影响[J].中国糖尿病杂志，2012,20(7):493-495.

[6]Huang Y,Xu Y,Bi Y,et al.Relationship between CA 19-9 levels and glucose regulation in a middle-aged and elderly Chinese population[J].J Diabetes,2012,4(2):147-152.

[7]Gul K,Nas S,Ozdemir D,et al.CA19-9 level in patients with type 2 diabetes mellitus and its relation to the metabolic control and microvascular complications[J].Am J Med Sci,2011,341(1):28-32.

[8]Esteghamati A,Hafezi-Nejad N,Zandieh A,et al.CA 19-9 is associated with poor glycemic control in diabetic patients: role of insulin resistance[J].Clin Lab,2014,60(3):441-447.

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[10]王若梅,代芳,胡红琳，等.2型糖尿病患者阿卡波糖或胰岛素类似物治疗前后血清chemerin、脂联素、ca199的变化[J].安徽医科大学学报，2012,47(6):712-715.

[11]卢冰，方玲娜，钟绍.2型糖尿病患者血清CA199S水平与血糖控制水平的相关性[J].蚌埠医学院学报，2012,37(12)：1479-1481.

[12]Murai J,Soga S,Saito H,et al.Study on the mechanism causing elevation of serum CA19-9 levels in diabetic patients[J].Endocr J,2013,60(7):885-891.

(本文编辑：许卓文)

[收稿日期]2014-05-15；[修回日期]2014-06-13

[基金项目]唐山市科学技术研究与发展指导计划项目(101302103c)

[作者简介]肖雪娜(1975-)，女，河北丰南人，河北省唐山市第三医院副主任医师，医学硕士，从事内分泌疾病诊治研究。

[中图分类号]R587.1

[文献标志码]A

[文章编号]1007-3205(2015)04-0391-04

Relationship of serum CA199 levels with blood glucose and age in diabetes mellitus patients

XIAO Xue-na1，WANG Ying2,WANG Xin-jie3,WU Ai-qin4,GAO Yu-cui5

(1.Department of Endocrinology,the Third Hospital of Tangshan City,Hebei Province,Tangshan

063100,China;2.Department of Nursing,the Third Hospital of Tangshan City,Hebei Province,

Tangshan 063100,China;3.Department of Endocrinology,the Second People's Hospital

of Tangshan City,Hebei Province,Tangshan 064000;4.Department of Outpatient,

the Third Hospital of Tangshan City,Hebei Province,Tangshan 063100,China;

5.Department of Internal Medicine,Guye District Hospital of Tangshan City,

Hebei Province,Tangshan City 063100,China)

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the correlation of hemoglobin A1c (HbA1c),fasting blood glucose(FBG),age and serum CA199 levels in diabetes mellitus(DM) patients.MethodsAccording to the normal range of CA199 levels(CA199<27 kU/L),508 DM patients in the Third Hospital of Tangshan were divided into two groups,normal group and elevated group.The indexes of two groups were compared.Single factor correlation analysis Pearson was performed for the correlation of the continuous variables.Multiple liner regression analysis was performed for the quantitative relationship between CA199 and risk factors.ResultsThe age,HbA1c,FBG and 2 hour blood glucose of elevated group were higher compared with those of normal group (P<0.05).Single factor correlation analysis Pearson showed that serum CA199 was positive correlated with HbA1c，FBG and age(r=0.152,0.120,0.150，P<0.01).Multiple linear stepwise regression analysis showed that HbA1c,FBG and age were risk factors of serum CA199.ConclusionSerum CA199 levels of DM patients were closely related with poor glucose control and age.

[Key words]diabetes mellitus;CA199;tumor markers;HbA1c