多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究

王雪

多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究

王雪

目的 探讨多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的的临床疗效和安全性。方法 78例阿尔茨海默病患者随机分为观察组与对照组两组各39例，观察组患者采用多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗，对照组患者采用多奈哌齐治疗，采用AD 评估量表-认知部分（ADAS-cog）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）和日常生活活动能力量表（ADL）评定患者治疗前后的临床效果。结果 治疗后，两组患者ADAS-cog、MMES和ADL量表评分与治疗前相比均有所改善（P＜0.05）；观察组患者改善效果好于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生情况相比差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论 多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病疗效显著，能显著改善患者的认知功能和行为能力，并且具有良好的安全性。

阿尔茨海默病；盐酸美金刚；多奈哌齐

阿尔茨海默病（AD）即老年性痴呆，是以进行性痴呆为主要表现的大脑皮层变性疾病。其大脑明显萎缩，大脑皮层细胞老年斑及神经原纤维缠结。痴呆是老年人致残的最主要原因之一。老年性痴呆随年龄增长发病率逐渐上升。老年性痴呆是由脑神经细胞变性引起，其病理过程不可逆转，治疗是为了提高患者生存质量、改善症状、延缓病变发展[1-2]。本研究通过对阿尔茨海默病患者进行多奈哌齐单药治疗和多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗，观察联合用药的效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年4月～2014年11月在我院治疗的阿尔茨海默病患者78例。所有患者均符合符合美国《精神疾病诊断和统计手册》关于阿尔茨海默病诊断标准，并且头颅MRI支持阿尔茨海默病诊断。排除混合型痴呆或血管性痴呆患者，排除心肝肾功能严重不全者。所有患者均签署知情同意书。78例患者随机分为观察组与对照组两组各39例。观察组患者中男21例，女18例，年龄61～87岁，平均（75.5±6.7）岁。对照组男20例，女19例，年龄60～88岁，平均（76.1±6.9）岁。两组患者在年龄、性别等一般资料方面相比差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组患者采用盐酸多奈哌齐片（江苏豪森药业股份有限公司）和盐酸美金刚片[灵北制药（天津）有限公司]联合治疗，盐酸多奈哌齐片起始用量为每日一次，每次5mg，第4周开始改为每日一次，每次10mg。盐酸美金刚片起始用量为每日一次，每次5mg，每次用量每周增加5mg，第4周增加至20mg为止，维持此用量。对照组患者单用盐酸多奈哌齐片治疗，用量同观察组患者。两组患者均治疗24周。

1.3 观察指标

采用AD 评估量表-认知部分（ADAS-cog）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）和日常生活活动能力量表（ADL）对患者治疗前后的认知能力和日常生活能力进行评价。观察患者用药期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

数据采用统计学软件SPSS18.0处理，计量资料采用（均数±标准差）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较

治疗前两组患者ADAS-cog、MMES和ADL量表评分相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者ADAS-cog、MMES和ADL量表评分均有所改善，与治疗前相比差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者以上量表评分改善效果好于对照组，两组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

观察组有7例患者发生不良反应，分别是头昏2例、头痛1例、嗜睡1例、恶心1例、呕吐1例、腹泻1例，不良反应发生率为17.95％；对照组有6例患者发生不良反应，分别是头昏2例、头痛1例、恶心1例、便秘1例、腹泻1例，不良反应发生率为15.38％。两组患者不良反应发生情况相比差异无统计学意义（P ＞0.05）。

3 讨论

阿尔茨海默病（AD）的临床表现是持续进行性的智能衰退而无缓解。最常用的抗痴呆药物是乙酰胆碱配酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂[3]。盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，有效的增强胆碱能神经功能。多奈哌齐可使受损的脑组织局部脑血流量增多，延缓或阻止胆碱能神经元变性、坏死，保护神经元[4]。N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体在中枢神经系统具有重要的生理和病理学作用。美金刚是一种电压依赖性、中亲和度、非竞争性NMDA受体拮抗剂[5-6]，在阿尔茨海默病患者的大脑中，升高的谷氨酸水平有可能导致细胞膜的部分去极化，Ca2+通过NMDA受体内流增加，持续升高的钙离子水平还会导致神经变性，美金刚可以防止Ca2+离子经NMDA通道的内流，拮抗谷氨酸的兴奋性毒性。

但是由于美金刚具有电压依赖性，在生理刺激下受体激活可不受其影响。本研究显示，多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床效果优于多奈哌齐单药治疗，并且联合用药的安全性很好。

表1 两组患者治疗前后ADAS-cog、MMES和ADL量表评分比较

[1]程青格，徐平，龚其海.阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展[J].遵义医学院学报，2013（6）：586-589.

[2]Scodellaro C，Pin S.The ambiguous relationships between aging and Alzheimer’s disease：a critical literature review[J].Dementia（London），2013，12（1）：137-151.

[3]程英，金露，王小同，等.美金刚治疗中重度阿尔茨海默病安全性的Meta分析[J].医药导报，2010，29（12）：1648-1651.

[4]李颜屏，张欧.不同剂量多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的效果观察[J].临床合理用药杂志，2013，6（1）：66-67.

[5]赵建法，陈升东，乔莉霞，等.盐酸美金刚治疗帕金森痴呆的近期临床效果观察[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（13）：6100-6102.

[6]白燕，姜红燕，许秀峰.美金刚口服液治疗中重度阿尔茨海默病的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2011，31（14）：2654-2656.

Clinical Study of Donepezil and Memantine Hydrochloride in the Treatment of Alzheimer's Disease

WANG Xue，Department of neurology，Harbin daoli district people's hospital，Harbin 150070，China

Objective To explore the clinical effects and security of donepezil combined with memantine in the treatment of alzheimer’s disease.Methods 78cases of Alzheimer's disease patients were randomly divided into observation group and control group 39cases in each group，the patients in the observation group with donepezil and memantine hydrochloride in the treatment and control group were treated with donepezil，table-cognitive（ADAS-cog），Mini Mental State Examination（MMSE）and activities of daily living ability scale（ADL）before and after treatment in patients with the clinical effect assessment by the assessment.Results After treatment，The scores of ADAS-cog，MMSE and ADL were improved in both groups（P＜0.05），after treatment observation group patients ADAS-cog，MMES scores and ADL scores improved more significantly（P＜0.05）.There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Donepezil combined with memantine in the treatment of alzheimer’s disease has significant curative effect，can significantly improve the patients' cognitive function and behavior ability，and good security.

Alzheimer’s disease，Memantine，Donepezil

R749

B

1674-9308（2015）14-0138-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.14.115

150070黑龙江省哈尔滨市道里区人民医院