复方α-酮酸联合前列地尔注射液治疗3期慢性肾脏病疗效观察*1

孔　刚　骆　青　刘翠珍　吕学爱

(泰山医学院附属泰山医院肾内科，山东 泰安　271000)

复方α-酮酸联合前列地尔注射液治疗3期慢性肾脏病疗效观察*1

孔刚骆青刘翠珍吕学爱

(泰山医学院附属泰山医院肾内科，山东 泰安271000)

摘要：目的观察复方α-酮酸联合前列地尔注射液治疗3期慢性肾脏病(CKD)的疗效。方法将140例3期慢性肾脏病患者随机分为4组，即阴性对照组、复方α-酮酸对照组、前列地尔对照组、复方α-酮酸联合前列地尔治疗组。阴性对照组采用 CKD常规方法进行治疗，复方α-酮酸对照组在常规治疗的基础上加入复方α-酮酸5片，每日3次口服，前列地尔对照组在常规治疗的基础上加入前列地尔10 μg，入壶，静脉点滴，每日一次，联合治疗组在常规治疗的基础上加入复方α-酮酸5片，每日3次口服，前列地尔10 μg入壶，静脉点滴，每日一次。14 天为1个疗程，1个疗程后观察患者血肌酐、尿素氮和内生肌酐清除率(Ccr)的变化。结果4组均可降低患者血肌酐、尿素氮和提升内生肌酐清除率(CCr )和血红蛋白(Hb)，具有统计学意义，但联合治疗组指标变化更显著(P <0．05)。结论复方α-酮酸联合前列地尔注射液治疗3期慢性肾脏病具有叠加效应，临床效果显著，值得在临床上推广使用。

关键词：复方α-酮酸; 前列地尔注射液; 3期慢性肾脏病

The observation of the curative effect of compound α-Ketoacid tablets combined with Alprostadil injection treatment of stage 3 chronic kidney diseaseKONGGangLUOQingLIUCui-zhenLVXue-ai

(Taishan Hospital Affiliated to Taishan Medical University， Taian 271000，China) Abstract:Objective: To observe the effect of compound α-Ketoacid tablets combined with Alprostadil injection treatment of stage 3 chronic kidney disease (CKD3) . Methods: 140 patients with stage 3 chronic kidney disease patients were randomly divided into 4 groups, the negative control group, the compound α-Ketoacid tablets control group，the Alprostadil injection control group，and the compound α-Ketoacid tablets combined with Alprostadil injection treatment group. The negative control group with conventional treatment methods of CKD, the compound α-Ketoacid tablets control group on the basis of routine treatment and compound α-Ketoacid tablets 5 tablets, orally 3 times a day, the Alprostadil injection control group on the basis of conventional treatment with alprostadil 10μg, into the pot, the intravenous drip, once a day, The combined treatment group on the basis of routine treatment with compound α-Ketoacid tablets 5, 3 times a day orally, combined with Alprostadil injection alprostadil 10 μg into the pot, the intravenous drip, once a day. On the 14 day for 1 courses, After one courses of treatment changes in patients with serum creatinine, urea nitrogen and creatinine clearance rate (Ccr) were observed. Result: The serum creatinine ,urea nitrogen were decreased and endogenous creatinine clearance rate and hemoglobin were increased of 4 groups of patients, the change is statistically significant, but the combined treatment group was more significant changes(P<0.05). Conclusion: compound α-Ketoacid tablets combined with Alprostadil Injection treatment with superposition of 3 stage of chronic kidney disease, clinical effect is significant, It is worth popularizing in clinical use.Key words:compound α-Ketoacid tablets; Alprostadil injection; stage 3 chronic kidney disease

慢性肾脏病(CKD)是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍，包括肾肾小球率过滤(GFR)正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降(<60 ml/min·1.73 m2)超过3个月，即为CKD。引起慢性肾脏病的疾病包括各种原发的、继发的肾小球肾炎、肾小管损伤和肾血管的病变等。根据GFR可以将慢性肾脏病分为5期，早期发现和早期干预可以显著的降低CKD患者的并发症，从而提高生存率。因此，合理治疗CKD，延缓病情发展速度，推迟肾脏替代治疗的时间具有重要意义。我们应用复方α-酮酸联合前列地尔注射液治疗3期慢性肾脏病患者140例，疗效满意，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2013年1月~2014年12月我院收治的3期CKD患者140例，排除近期肾功能加重恶化因素，如感染、梗阻、肾毒性药物等，随机分为4组，即阴性对照组、复方α-酮酸对照组、前列地尔对照组、复方α-酮酸联合前列地尔治疗组，每组平均分为35人。原发病包括:慢性肾小球肾炎63例,高血压肾病27例,糖尿病肾病29例,慢性肾盂肾炎5例,多囊肾8例，慢性间质性肾炎8例。四组患者在原发病、肾功能、治疗前血生化指标及性别、年龄、病程方面无统计学差异。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：参照K/DOQI指南[1]CKD Ⅲ期诊断标准，选择符合下面其中一项异常并GFR在30～59mL/min·1.73 m2患者：(1)肾脏损伤(血、尿成份异常、影像学检查异常或病理学检查异常)≥3个月，有或无GFR异常；(2)GFR<60mL/min·1.73m2≥3个月，有或无肾脏损伤证据。排除标准：妊娠及哺乳期妇女，孤立肾，肾移植，泌尿系统急性梗阻，合并肿瘤、感染性疾病以及肾毒性药物应用史。

1.3 治疗方法

四组均采用CKD常规方法进行治疗，即低盐饮食、优质低蛋白[0.6~0.8 g/(kg·d)]、低磷饮食(﹤600~800mg/天), 保证足够的热量摄入(大于35 kcal/kg·d)，控制患者的血脂、血压、血糖 , 纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱, 纠正贫血, 口服铁剂(速力菲)、皮下注射促红细胞生成素以及对症处理等。复方α-酮酸治疗组在对照组常规治疗的基础上加入复方α-酮酸5片，每日3次口服，前列地尔治疗组在对照组常规治疗的基础上加入前列地尔10 μg入壶，静脉点滴，每日一次，联合治疗组在对照组常规治疗的基础上加入复方α-酮酸5片，每日3次口服，前列地尔10 μg入壶，静脉点滴，每日一次，14 天为1个疗程。

1.4观察指标

4组患者均在治疗前和治疗14d后抽取清晨空腹静脉血，观察患者治疗后的治疗效果及治疗前后患者的血尿素氮 (BUN)、血肌酐 (SCr)、血红蛋白(HB) 、 内生肌酐清除率(采用Cockcroft_Gault公式得到)的数据进行统计分析。

1.5 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》中“慢性肾衰竭疗效评定标准”综合疗效评定标准[2]：显效:①临床症状积分减少≥60%；②Ccr 增加≥20%；③Scr 降低≥20%；以上①项必备，②③具备一项，即可判断。有效：①临床症状积分减少≥30%；②Ccr 增加≥10%；③Scr 降低≥10%；①项必备，其他具备一项，即可判断。无效：①临床症状无改善，或加重；②Ccr 降低；③Scr 增加；以上①项必备，其他具备一项，即可判定。总有效率=( 显效 +有效 )/ 总例数 ×100%。

1.6 统计学处理

数据分析使用 SPSS17.0 统计学软件。计量资料用均数 (±s)标准差表示,采用t检验 ；计数资料进行χ2检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.14组治疗前后血尿素氮、肌酐指标比较

联合治疗组与三组对照组治疗前血尿素氮、肌酐、血红蛋白、内生肌酐清除率比较无统计学差异 (P>0.05)。与治疗前相比，治疗后4组的血尿素氮、肌酐均有所降低(P<0．05)，但4组治疗后相比，联合治疗组指标较其它三组变化更加显著(P<0.05)。见表 1。

表 1　4组患者治疗前后BUN、Scr变化比较

2.24组治疗前后血红蛋白和内生肌酐清除率比较

与治疗前相比，四组血红蛋白和内生肌酐清除率均有所上升，差异有统计学意义(P<0.05)，但4组治疗后相比，联合治疗组指标较其它三组变化更加显著(P<0．05)。见表 2。

表2　4组患者治疗前后HB、Ccr变化比较

2.3 4组疗效比较

4组疗效比较，联合治疗组有效率为88．58% ，显著高于三个对照组(P< 0.05)。见表 3。

表3　两组患者的治疗效果的比较

3 讨论

CKD已成为影响全世界人民健康的公共问题。越来越多的研究表明，肾脏疾病与心血管疾病有着密切的联系，既有慢性肾病又有心脏病的患者，死亡率高于普通人群。不但如此，最新流行病学调查显示，我国慢性肾脏病的发病率高达11%，且呈现不断上升的趋势。目前临床上慢性肾脏病的常规治疗主要是限制蛋白质摄入、补充必需氨基酸、降压、纠正贫血、降蛋白尿以及对症处理，但效果不佳。尤其是进入慢性肾脏病3-4期，此期若不及时、正规治疗，患者很快进入慢性肾脏病5期， 即尿毒症期。因此，研究一种经济有效的方法，对于延缓慢性肾脏病进展，延长患者生命至关重要。

复方α-酮酸片含有5种必需氨基酸(L-EAA)、4种酮氨基酸钙(A-KA)和1种羟氨基酸钙, 可提供必需氨基酸并尽量减少氨基氮的摄入。酮或羟氨基酸本身不含有氨基，其利用非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，尿毒症毒性产物的蓄积也减少。酮或羟氨基酸不引起残存肾单位的超滤，并可改善肾性高磷酸血症和继法发性甲状旁腺功能亢进，改善肾性骨营养不良。本品配合低蛋白饮食，可减少氮的摄入，同时可避免因蛋白摄入不足及营养不良引起的不良后果。

前列地尔注射液是以脂质微球为药物载体，主要成分为前列腺素 E1(PGE1)，为花生四烯酸的代谢产物，具有抑制血小板聚集、防止动脉硬化等作用，还可通过扩张肾血管改善肾脏血流，增加肾血流量，同时能抑制血栓素 A2 合成，抑制血小板凝聚及免疫复合物形成，扩张微血管，减轻高凝状态，防止肾小球内血栓形成[3]，PGE1还可抑制白细胞介素 1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)的产生，抑制炎症细胞的浸润，从而减轻炎症反应，阻止肾小球硬化的发生，改善和保护肾功能[4]。陈健的研究[5]也表明，前列地尔注射液在治疗老年糖尿病肾病中取得一定疗效。

总之,从我们的实验可以看出，联合应用复方α-酮酸片及前列地尔注射液可以明显降低患者的BUN、Scr等指标，同时可以提升Hb、Ccr等指标，联合治疗组的总有效率明显高于三个对照组,差异有统计学意义。提示联合应用复方α-酮酸片及前列地尔注射液治疗CKD可延缓慢性肾脏病的进展，推迟患者进入尿毒症期,改善患者营养状况及生活质量,疗效较好，值得在临床工作进一步推广应用。

参考文献：

[1]Levey AS,Eckardt KU,Tsukanoto Y,et al.Definition and classification Of chronic kidney disease a position statement from Kidney Disease:Improving GlobalOutcomes(KDIG0)[J].KidneyInt,2005,67(6):2089-2100.

[2]国家中医药管理局．中药新药临床研究指导原则[S]．北京：中国医药科技出版社，2002：163-168．

[3]OKADA S，ICHIKI K，TANOKUCHI S，et al． Effect of prosta-glandin E1 on the rennin-aldosterone system in patient with di-abetic nephropathy[J]． J Int Med Res，1993，21(3):126-132．

[4]王永业，盛梅笑.保肾片联合凯时注射液治疗慢性肾衰竭氮质血症期 40 例[J].现代中西医结合杂志，2008，17(3)：368-369.

[5]陈健． 前列地尔脂球载体制剂治疗老年糖尿病肾病的疗效观察[J]． 中外医疗，2011，16(1):111-112．

作者简介：孔刚( 1978—) ，男，山东泰安人，主治医师，在读博士，主要从事糖尿病肾病及慢性肾功能不全的研究。

通信作者：吕学爱(1965—)，主任医师，博士，主要研究方向：糖尿病肾病、慢性肾脏病， Email：lxa6789@163.com。

中图分类号：R692

文献标识码：A

文章编号：1004-7115(2015)04-0379-03

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2015.04.006

(收稿日期2015-1-25)