血清CK18、CEA、CA19-9在胃癌诊断中的临床意义*1

杨洪云　王　静

(1.青岛大学医学院，山东 青岛　266021；2.泰山医学院附属医院，山东 泰安　271000)

血清CK18、CEA、CA19-9在胃癌诊断中的临床意义*1

杨洪云1,2王静1

(1.青岛大学医学院，山东 青岛266021；2.泰山医学院附属医院，山东 泰安271000)

摘要：目的测定胃癌患者血清中CK18、CEA和CA19-9水平并探讨其在胃癌发生发展中的作用，为胃癌的诊治提供依据。方法采用微粒子化学发光法和酶联免疫吸附(ELISA)法检测20例健康体检者、20例胃良性病变患者和40例胃癌患者血清中的CK18、CEA、CA19-9水平，比较三种指标在血清中的变化，分析其在胃癌诊断评估中的价值。应用SPSS22.0统计软件包进行统计学处理。结果CK18、CEA和CA19-9浓度在胃癌组中显著大于其在正常组和胃良性病变组中的浓度,存在统计学差异(P<0.05)； CK18在腺癌组表达高于非腺癌组，差异存在统计学意义(P<0.05)，而CEA、CA199在腺癌组与非腺癌组无明显差异，无统计学意义(P>0.05)。结论血清CK18、CEA和CA19-9的浓度测定对胃癌的诊断具有重要意义；监测CK18、CEA和CA19-9的动态变化，对胃癌患者的疗效观察、预后评估有重要的价值。CK18在胃腺癌组表达高于胃非腺癌组，差异存在统计学意义(P<0.05)。3.在联合检测中显示CK18、CEA和CA19-9三个指标联合相对于单一指标效果更佳。

关键词：胃癌； 角蛋白CK18；癌胚抗原 ；糖类抗原19-9；

胃癌在中国恶性肿瘤死亡率中排第二，严重威胁人民生命健康。[1]因此，许多临床工作者和医学研究人员正努力探索和寻找敏感性高、特异性强的胃癌血清学肿瘤标志物，研究其在胃癌临床分期与治疗过程中的水平变化，以期更好的应用于胃癌的诊疗中。CEA和CA19-9，CA72-4等作为胃癌的可靠标志物，已被许多研究证实[2-10]。细胞角蛋白18在胃癌诊断中的作用研究较少。联合检测CK18、CEA和CA19-9在正常人、胃良性病变、胃癌患者血清中的含量，分析CK18、CEA和CA19-9与胃癌的关系，为胃癌的诊断和治疗以及判断预后提供一定的理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料

胃癌组：40例均为2014年1月～2014年10月就诊于本院的住院病例，男30例，女10例；年龄最大77岁，最小30，中位年龄64岁；其中管状腺癌2例，乳头状腺癌28例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌8例，,全部病例经胃镜活检及手术病理确诊。良性胃病组：20例均为同期门诊或住院患者，男12例，女8例；年龄最大76岁，最小15，中位年龄42岁；胃炎15例，胃溃疡3例，胃息肉2例；中位年龄49岁，经胃镜活检病理确诊。健康对照组：20例均为来本院体检人员(经化验室及其他项目检查确定无其他疾病的健康人)，男10例，女10例；年龄最大75岁，最小18，中位年龄52岁。三组一般情况对比无显著性差异具有可比性。

1.2方法

1.2.1胃癌组：于病情确诊收入院后采集空腹静脉血5 ml，3500 r/min,离心10 min，血清收集-70℃冰箱，用于相关指标的检测；胃良性病变组：于做胃镜当日采集空腹静脉血5 ml， 3500 r/min,离心10 min，血清收集-70℃冰箱，用于相关指标的检测；健康对照组：收集体检结果符合要求的血清，血清收集-70℃ 冰箱，用于相关指标的检测。

1.2.2CK18采用酶联免疫吸附(ELISA)法进行测定，酶联试剂盒由齐-生物科技(上海)有限公司提供；CEA 、CA19-9采用微粒子化学发光法，仪器由美国雅培公司生产的雅培i2000，试剂为专用配套试剂。

1.3统计学处理采用SPSS22.0分析软件包处理，对各组数据的统计结果进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差(±s)来表示，组间比较使用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1胃癌组CK18、CEA和CA19-9测定值与胃良性病变组及健康对照组比较均明显增高(P<0.05)；胃良性病变组与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。各实验组CK-18、CEA和CA19-9测定结果见表1。

2.2在胃癌组中，按胃癌的TNM分期进行统计，Ⅲ期、Ⅳ期组CK18、CEA和CA19-9测定值均显著高于Ⅰ期、Ⅱ期组(P<0.05)。胃癌患者按TNM分期分组CK18、CEA和CA19-9测定结果比较见表2。

2.3在胃癌组中按病理类型进行比较,CK18在腺癌组表达高于非腺癌组，差异存在统计学意义(P<0.05)，CEA和CA19-9差异无统计学意义(P>0.05)。胃癌组中，腺癌与非腺癌CK-18、CEA和CEA测定结果比较见表3。

表1　各组CK18、CEA和CA199测定结果(±s)

表1　各组CK18、CEA和CA199测定结果(±s)

组别nCK18(ng/ml)CEA(ng/ml)CA199(U/ml)健康组200.95±0.311.70±0.8216.08±7.67胃良性病变组201.01±0.421.97±1.3122.16±11.94胃癌组4010.30±11.30※*56.53±152.89△▲259.12±408.17※*

※：P<0.01，与胃良性病变组比较；＊：P<0.01，与健康对照组比较。△：P<0.05，与胃良性病变组比较；▲：P<0.05，与健康对照组比较。

表2　胃癌不同分期CK18、CEA和CA199测定结果(±s)

表2　胃癌不同分期CK18、CEA和CA199测定结果(±s)

组别nCK18(ng/ml)CEA(ng/ml)CA199(U/ml)胃癌I,II期204.64±4.304.99±2.9146.76±23.84胃癌III,IV期2015.97±13.28※108.08±205.86※471.49±496.45※

※：P<0．01，胃癌III，IV期与胃癌I，II期比较。

表3　胃腺癌与非腺癌CK18、CEA和CA199测定结果(±s)

表3　胃腺癌与非腺癌CK18、CEA和CA199测定结果(±s)

组别nCK18(ng/ml)CEA(ng/ml)CA199(U/ml)胃非腺癌84.39±3.3323.21±32.96147.36±245.21胃腺癌3211.78±12.13※64.86±169.71287.06±438.17

※：P<0.05，胃腺癌与非腺癌比较

3讨论

细胞角蛋白属于中间丝蛋白家族，是上皮细胞骨架的一部分[12]，可分为20多种不同类型。研究较多的有CK19(CYFRA21-1)和CK18。CK18是一种广泛存在于上皮细胞,分化特异的用于组成细胞骨架的蛋白质之一，分子量较小。在上皮细胞恶性转化过程中，角蛋白18被激活的蛋白酶加速降解，大量角蛋白18片段释放入血液循环，使得血液中的细胞角蛋白18片段的浓度升高。因此，细胞角蛋白也是上皮性细胞恶变的标志之一，其研究主要在胃癌、结直肠癌、乳腺癌等方面。据相关文献[6]，CK18在胃癌原发肿瘤及淋巴结转移灶中均有较高水平的表达，对病理无转移的胃癌患者，CK18即可有淋巴结表达。胃癌患者中有淋巴结微转移、肿瘤直径大于6 cm、侵及肌层和周围软组织、TNM 分期Ⅲ期以上情况，CK18的阳性率尤为高[7]尤其在胃腺癌中阳性率较高[8]。本次实验结果显示，胃癌患者血清CK18明显高于健康人及胃良性疾病组，差异有统计学意义。胃腺癌与其他胃癌比较，血清CK18水平更高，差异有统计学意义。

CEA 是目前肿瘤标志物中研究最为广泛的，应用时间最长的(约有20年)一种物质。CA19-9，是一种来源?于细胞膜上的单延酸神经节苷酯，在血清中以唾液粘蛋白形式存在，在人体内分布较广泛，与消化系恶性肿瘤相关。GaoZL[12]监测 40 例胃癌组和20 名健康对照组的血清学肿瘤标志物, 结果显示 CEA ,CA19-9 水平可作为胃癌转移和复发的一种标识。ChoiSR[13]监测行胃癌根治术后复发组和未复发组的CA19-9，结果显示, 复发病例中的 CA19-9 阳性率较高，CA19-9 可作为胃癌根治术后腹腔内复发的相对特异的标志物之一，在诊断随访期间，升高的肿瘤标志物预示肿瘤复发风险，且对肿瘤术前进行分期、预测其能否手术及其他治疗方法的选择有一定临床指导价值。本次研究结果与文献相符，结果如下:(1)胃癌组血清CEA和CA19-9明显高于胃良性病变组和健康对照组；(2)胃癌组中，处于Ⅲ期、Ⅳ期的CEA和CA19-9测定值均显著高于Ⅰ期、Ⅱ期(P<0.05)。(3) 针对Ⅰ、Ⅱ期胃癌，以CK18 3.0 ng/ml,CEA 5 ng/ml,CA19-9 37 U/ ml 为cut off, CK18 、CEA和CA19-9阳性率分别为50%(10/20)、50%(10/20)和60%(12/20)，三者联合检测对胃癌总的阳性率为80%(16/20)，三者联合检测大大提高了胃癌的阳性检出率。(4)在对胃癌治疗后患者的随访中发现，治疗后CEA和CA19-9持续高水平，大部分病例预后差，很快复发。提示检测血清CEA和CA19-9与胃癌的病情和发展和转移密切相关，动态监测其水平改变对于胃病的良、恶性鉴别具有重要意义；对于胃癌的预后估计和观察疗效更具临床意义。

综上所述，CK18可作为胃癌诊断新的免疫学标志物，与胃癌的发生发展及预后有着重要关系。联合和动态监测CK18、CEA、CA19-9对于良、恶性胃病的鉴别及胃癌的病情判断、疗效观察、预测复发等具有重要的参考意义。但由于本研究的病例有限，所得数据可能存在一定的局限性， CK18是否能成为胃癌肿瘤标志物大家族中举足轻重的一员，还需用进一步大量的实验来证实其在诊断胃癌方面的价值。

参考文献：

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作者简介：杨洪云(1979—)，女，山东泰安人，主管技师，青岛大学医学院硕士在读，主要研究方向：胃癌肿瘤标志物相关研究。

通讯作者：王静，青岛大学免疫学教研室 ，硕士生导师，jingwang686@yahoo.com.cn。

中图分类号：R73-34

文献标识码：A

文章编号：1004-7115(2015)04-0376-03

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2015.04.005

(收稿日期2015-1-15)

The clinical significance of serum CK18、 CEA、CA19-9 in the diagnosis of gastric cancer

YANGHong-yun1,2WANGJing1

(1.The Qingdao University School of Medicine，Qingdao 266021，China； 2. Affiliated Hospital of Taian Medical College， Taian 271000，China)

Abstract:Objective: To explore the clinical significance of serum CK18 CEA and CA19-9 in diagnosis of gastric cancer. Methods: CLIA(chemiluminescence immunology analysis) was used to detect the serum level of markers(CEA ,CA19-9) in 20 cases of healthy persona, 20 cases of benign diseases of stomach(gastritis ,gastric ulcer and polyp of stomach), and 40 cases of gastric cancer). ELISA was used to detect the serum level of CK18 in those people. Results: Levels of CK18 CEA and CA199 in cancer group were higher than those in healthy persona and benign diseases of stomach(P<0.05) . Expression of CK18 in adenocarcinoma was higher than that of non adenocarcinoma group, there were significant differences(P<0.05), And CEA, CA199 in the adenocarcinoma group had no difference with the non cancer group, no statistical significance (P>0.05). Conclusion: The serum concentration of CK18, CEA and CA19-9 determination in diagnosis of gastric cancer has important significance . Dynamic monitoring the changes of CK18, CEA and CA19-9, have important value for the observation of the curative effect evaluation, prognosis of patients with gastric camcer. Expression of CK18 in adenocarcinoma was higher than that of non adenocarcinoma group, there were significant differences(P<0.05). The three markers(CK18, CEA , CA19-9)of combined detection are better effect than single indicators .

Key words:gastric cancer; cytokeratin 18; CEA; carbohydrate antigen19-9