奈达铂联合氟尿嘧啶与顺铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期食管癌效果的对比观察

邹乐乐 关红梅 杨莹 陈宛丽473000河南省南阳市第二人民医院血液肿瘤科

奈达铂联合氟尿嘧啶与顺铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期食管癌效果的对比观察

邹乐乐 关红梅 杨莹 陈宛丽
473000河南省南阳市第二人民医院血液肿瘤科

目的：对比奈达铂（NDP）联合氟尿嘧啶（5-FU）与顺铂（DDP）联合氟尿嘧啶治疗老年晚期食管癌的效果和不良反应。方法：收治老年晚期食管癌患者46例，随机分为NDP+5-FU治疗组（A组，24例）和DDP+5-FU对照组（B组，22例），比较两组患者的疗效和不良反应。结果：A组总有效率27.53％，B组总有效率22.73％（P＜0.05）。A组主要不良反应为骨髓抑制，B组主要不良反应为消化道反应。结论：奈达铂治疗老年晚期食管癌患者的效果显著，不良反应小。

奈达铂；食管癌；化疗；老年

食管癌为我国常见的恶性肿瘤之一，发病率及死亡率居高不下，随着我国人口老龄化加剧，老年人罹患食管癌的概率大大增加。食管癌早期症状不典型，确诊时多为晚期。化疗是晚期食管癌的主要治疗手段，早年经常应用的DDP+5-Fu经典方案的有效率30％～50％[1]，但其胃肠道反应及肾毒性明显，很多老年患者不能耐受。NDP为二代铂类，1995年在日本首次投入临床使用，显示对食管癌有效且顺铂无交叉耐药[2]。2006年我国对国产NDP的临床疗效及安全性研究后发现，奈达铂抗肿瘤疗效肯定，胃肠反应较DDP联合化疗轻，未发现明显肾毒性。2011年7 月-2014年7月期间采用国产NDP联合5-FU收治老年晚期食管癌患者24例，与同期接受DDP+5-FU化疗的老年晚期食管癌患者22例比较，现报告如下。

资料与方法

2011年7月-2014年7月收治晚期食管癌患者46例，年龄65～78岁。入组标准：经伦理学会批准，全部患者经病理学及胸腹部CT等影像学检查，确诊为晚期食管癌，无手术适应证；Karnofsky（KPS）评分＞60分，无血液学、生化、心肺功能异常等化疗禁忌证；预计生存期3个月以上；所有病例至少存在一个可测量病灶；无其他恶性肿瘤病史；取得患者的知情同意。其中男30例，女16例，中位年龄（67.72±8）岁。其中鳞癌36例，腺癌9例，未分化癌1例。临床分期27例Ⅲ期，Ⅳ期19例，其中肝转移2例，肺转移3例，纵隔、腹腔及锁骨上淋巴结转移7例。复治患者16例，其中应用过单纯放射治疗患者1例，应用过紫杉醇患者5例，应用过顺铂患者10例，均未应用过奈达铂及氟尿嘧啶，复治患者距末次化疗或放疗时间均＞4周，其余均为初治患者。采用随机数字表法将患者分入治疗组（A组）和对照组（B组）。

方法：所有病例化疗前1周内完善CT、MRI等影像学检查，留取基线资料，检查血常规、生化、心电图等，无化疗禁忌证。A组：NDP 80mg/m2，加入500mL生理盐水中，静脉滴注2 h，后继续输液1000 mL以上，d1；5-FU 1000mg/m2，d1-2持续泵注48 h。B组：DDP 20mg/m2，加入250mL生理盐水中静滴2 h，d1-5；5-FU用法同前。上述化疗方案均21天（1个周期），至少2个周期后评价疗效。比较两组患者的疗效及不良反应。

疗效及不良反应评价标准：①化疗疗效评价：依据WHO疗效评价标准（RECIST1.1），根据化疗前及化疗2周期后螺旋CT等影像学检查资料，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），CR+PR为有效（RR）。②不良反应评价：按WHO抗癌药物毒性反应分级标准分为0～Ⅳ度。

结果

疗效对比：每例患者至少完成2个疗程的化疗，共完成179个疗程加化疗，平均完成3.89个疗程加化疗。A组总有效率41.67％，B组总有效率22.73％，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中A组取得CR 5例（18.51％），见表1。

不良反应对比：A组主要不良反应为骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ级恶心、呕吐发生率较B组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。未发现肝肾脏毒性发生，见表2。

讨论

食管癌高发区河南省，1975-2011年期间的1次大规模调查显示，老年食管癌患者比例逐步升高[3]。Mak RH等曾做过关于年龄≥75岁的晚期食管癌患者的前瞻性研究，认为KPS评分较高、基础疾病少的老年患者的中位生存期、2年生存率和2年局部复发率均与其他年龄段患者相似[4]。晚期食管癌最有效的治疗仍是化疗。早年食管癌最常用的化疗方案为DDP+5-Fu联合化疗，总有效率30.0％～50.0％。近年报道的DDP+5-Fu方案的有效率达25％～32％，中位生存期8.6～9.3个月[5]。有效率的减低可能与发病率的提高、病理类型构成比变化及化疗药物耐药等情况相关。2013年NCCN指南推荐的方案为DCF（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）或其衍生方案，推荐首先考虑两药联合化疗，根据患者情况也可选择单药化疗或三药联合化疗。但老年患者体质较弱，三药联合不良反应较大，且顺铂的胃肠道反应及肾毒性明显，使治疗的依从性下降。迄今为止，有关老年食管癌患者的标准治疗方案尚无定论，其中联合化疗方案的用药选择仍是最主要的研究领域。二代铂类奈达铂为顺铂类似物，在人体内以与顺铂相同的方式与DNA结合，抑制DNA复制，产生抗肿瘤活性。1995年在日本研制成功并投入多中心临床研究，显示对包括食管癌在内的多种癌症有效，经证实，本品在与DNA反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同，但对顺铂耐药的患者，使用奈达铂无交叉耐药性。2006年中国医学科学院肿瘤医院联合多家单位，对国产奈达铂的临床疗效及安全性研究后发现，其对食管癌疗效肯定，胃肠反应较DDP联合化疗轻，未发现明显肾毒性，有部分病例出现肝功能损害。徐瑞华等报道，奈达铂联合氟尿嘧啶方案初治食管癌有效率达29.63％（8/27），优于顺铂联合氟尿嘧啶方案22.73％（5/22）[6]。早期的研究显示奈达铂单药的毒副反应主要为骨髓抑制，胃肠道反应多为轻度，容易控制。本实验中观察到：应用NDP联合5-FU方案治疗老年晚期食管癌患者，与DDP联合5-FU方案比较，疗效显著，胃肠道不良反应较轻，未发现肝肾功能损害，主要不良反应为可处理的骨髓抑制。综上所述，国产奈达铂联合氟尿嘧啶方案治疗老年晚期食管癌疗效确切，不良反应可控制，患者治疗依从性提高、生活质量改善，较顺铂联合氟尿嘧啶方案有一定优势，值得临床进一步推广、应用。

表1 奈达铂组与顺铂组疗效对比（例）

表2 两组不良反应观察（例）

[1]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社,2003：572-588.

[2]Ota K.Nedaplatin[J].Gan To Kagaku Ryoho, 1996,23：379-387.

[3]王建坡,周福有,赵学科,等.食管癌高/低发区1975-2001年42082例食管鳞状细胞癌患者年龄、性别和家族史分析[J].河南大学学报（医学版）,2012,31（3）：171-175.

[4]Mak RH,Mamon HJ,Ryan DP,et.al.Toxicity and outcomes after chemoradiation for esophageal cancer in patientsage75 or older[J].Diseases of the Esophagus,2010,23（4）：316-323.

[5]程欣,陈思禹,刘福国,等.食管癌化疗进展[J].癌症进展,2013,11（5）：425-430.

[6]徐瑞华,史艳侠,管忠震,等.国产奈达铂治疗食管癌的Ⅱ期临床试验报告[J].癌症, 2006,25（12）：1565-1568.

Com parison of curative effect of nedaplatin combined w ith 5-fluorouracil and cisp latin combined w ith 5-fluorouracil in the treatmentof elderly patientsw ith advanced esophagealcancer

Zou Lele,Guan Hongmei,Yang Ying,ChenWanli
DepartmentofHematology Oncology,the Second People's HospitalofNanyang City,Henan Province 473000

Objective：To explore the curative effect and adverse reactions of nedaplatin combined with 5-fluorouracil and cisplatin combined with 5-fluorouracil in the treatment of elderly patientswith advanced esophageal cancer.Methods：46 elderly patientswith advanced esophageal cancerwere selected,theywere randomly divided into NDP+5-FU treatmentgroup（A group,24 cases）and DDP+5-FU controlgroup（B group,22 cases）,we compared the efficacy and adverse reactions of the two groups.Results：The totaleffective rate in the A group was27.53％,and the totaleffective rate in the B group was22.73％（P＜0.05）.In the A group, the main adverse reactions were bone marrow suppression,in the B group,the main adverse reactions were gastrointestinal reactions.Conclusion：Effectofnedaplatin in the treatmentofelderly patientswith advanced esophageal carcinomawas significant, adverse reactionwas small.

Nedaplatin；Esophageal cancer；Chemotherapy；Theelderly

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.34.12