老年男性患者骨代谢生化指标与25羟维生素D的变化

老年男性患者骨代谢生化指标与25羟维生素D的变化

杨娟谈敏

(安徽医科大学附属省立医院老年病科,安徽合肥230001)

摘要〔〕目的探讨老年男性骨代谢生化指标及25羟维生素D(25-OHD)的变化。方法收集156例老年男性患者，依据骨密度检查，分为骨量正常组(A组)80例，骨量减少组(B组)54例，骨质疏松组(C组)22例；均检测血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)、 25-OHD、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨钙素N端中分子片段(N-MIDBGP)及β-胶原降解产物(β-CTX)。结果①C组BMI低于A组及B组(P<0.01及P<0.01)；C组ALP明显高于A组及B组(P<0.05及P<0.01)；②C组及B组PTH和PINP明显高于A组(P<0.01及P<0.05)；C组β-CTX明显高于A及B组(P<0.01及P<0.05)；C组及B组N-MIDBGP明显高于A组(P<0.05)；C组及B组25-OHD明显低于A组(P<0.01及P<0.05)；血钙、磷三组组间无显著差异(P>0.05)。③以是否伴骨质疏松为因变量，多因素非条件Logistic回归分析，结果PTH、PINP、N-MIDBGP为正相关因素(OR值分别为1.015、1.066和1.014)。④对于老年男性患者,维生素D不足组与维生素D正常组相比,骨质疏松及骨量减少组人数增多(P<0.05)。结论骨代谢生化指标变化有助于老年男性骨质疏松的早期评估。

关键词〔〕骨质疏松;骨代谢;25羟维生素D

中图分类号〔〕R69〔文献标识码〕A〔

通讯作者：谈敏(1957-)，女，主任医师，硕士生导师，主要从事老年心脑血管疾病研究。

第一作者：杨娟(1978-)，女，主治医师，主要从事老年心脑血管及内分泌代谢疾病。

骨质疏松(OP)是以骨量减少、骨组织微结构退化为特征，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性代谢性骨病。社会老龄化加速,OP已成为严重威胁老年人健康的重要疾病，严重影响老年人生活质量。目前绝经后妇女OP及骨转换状态的研究较多，近几年男性OP的发病情况，也已经成为日益严重的公众健康问题。本文观察老年男性患者骨密度(BMD)、骨生化代谢指标的变化情况，探讨老年男性患者OP发病情况和骨代谢变化的特点。

1对象和方法

1.1对象选择我院干部内科和内分泌科2010年1月至2012年7月住院就诊男性患者156例。要求调查对象基本健康状况良好，年龄≥60岁；对象排除以下状况：①有糖尿病、甲状腺功能亢进、原发性甲状旁腺功能亢进(简称甲旁亢)病史者；②过去6个月内曾有骨折史；③服用避孕药或雌激素；服用除钙剂及维生素D补充剂外的抗骨质疏松药物；④服用糖皮质激素、多巴胺、多巴酚丁胺；⑤服用抗癫痫药物；⑥肝脏、肾脏病、结缔组织病、肿瘤等慢性消耗性疾病；⑦长期卧床或营养不良。本研究已通过本院医学伦理委员会审批。入选本研究共收集156例，依据BMD检查，检出骨量正常组80例(51.3%)，骨量减少组54例(34.6%)，OP组22例(14.1%)。各组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿酸(UA)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)均无统计学差异。OP组及骨量减少组年龄均高于骨量正常组(P<0.01及P<0.05)；OP组的BMI低于骨量减少组及骨量正常组(P<0.01及P<0.01)；见表1。

1.2研究方法

1.2.1生化指标检测所有受试者均进行UA、CREA、BUN、TC、甘油三酯(TG)及白蛋白(ALB)、FPG、HbA1c、血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)、 25羟维生素D(25-OHD)的测定。骨代谢标志物测定采用德国罗氏公司CobasE601全自动电化学发光免疫分析系统及配套试剂盒测定，其中包括反映骨形成的生化指标：Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨钙素N端中分子片段(N-MIDBGP)和反映骨吸收的指标：β-胶原降解产物(β-CTX)。

表1　各组间一般资料比较( ± s)

与骨量正常组比较：1)P<0.01,2)P<0.05；与骨量减少组比较：3)P<0.01

1.2.2BMD测定记录受试者的年龄、身高、体重，采用美国GE公司生产的Lunar Prodigy(DEXA)骨密度仪，测量受试者腰椎1～4(L1～4)、左侧股骨颈、Wards三角、大粗隆、左侧股骨上端的BMD。诊断标准：按照《中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)》，BMD>M-1SD，正常；BMD在M-1SD至M-2.5SD之间为骨量减少；BMD

1.3统计学方法应用SPSS19.0软件，进行单因素方差分析与及χ2检验。以是否伴OP为因变量，以所选的研究因素进行单因素非条件Logistic回归分析后筛选出有统计学意义的变量后，再行多因素非条件Logistic回归分析，比较各危险因素的比值比(OR)及95%的可信区间(CI)。

2结果

2.1各组间骨代谢生化指标比较OP组的ALP明显高于骨量减少组及骨量正常组(P<0.05及P<0.01)；OP组及骨量减少组的PⅠNP明显高于骨量正常组(P<0.01)；OP组的PⅠNP明显高于骨量减少组(P<0.01)；OP组β-CTX明显高于骨量减少组及骨量正常组(P<0.01及P<0.05)；OP组及骨量减少组的N-MIDBGP明显高于骨量正常组(P<0.05)；OP组及骨量减少组的25-OHD明显高于骨量正常组(P<0.01及P<0.05)；血钙、磷三组间相比无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2　各组间骨代谢生化指标比较( ± s)

与骨量正常组比较：1)P<0.01，2)P<0.05；与骨量减少组比较：3)P<0.01，4)P<0.05

2.2OP相关危险因素分析以是否伴OP为因变量，以年龄、BMI、TG、ALB、ALP、PTH、 25-OHD、PⅠNP、β-CTX、N-MIDBGP进行单因素非条件Logistic回归分析后筛选出有统计学意义的变量后，再行多因素非条件Logistic回归分析，结果PTH、PⅠNP、N-MIDBGP为正相关因素(OR值分别为1.015、1.066和1.014)。见表3。

2.3维生素D对老年男性患者BMD的影响以25-OHD 20 ng/ml为界分维生素D正常组与维生素D不足组；维生素D正常组骨量正常者20例，骨量减少者7例，OP者1例；维生素D不足组骨量正常者60例，骨量减少者47例，OP者21例，对于老年男性患者,与维生素D正常组相比，维生素D不足组OP及骨量减少人数增多(P<0.05)。

表3　OP的多因素Logistic回归分析

3讨论

近些年研究显示，男性OP骨折常常病情更严重，致死率高于女性〔1〕。 目前临床上常采用BMD来诊断OP，而和骨代谢生化指标相比，BMD检查只能反映骨静止状况，临床上仅在大量骨丢失时，才能检测到BMD变化，BMD诊断的灵敏度不高〔2〕。骨代谢处于破骨细胞对旧骨吸收和成骨细胞形成新骨的动态平衡中，当骨吸收超过骨形成时可引起骨量减少，骨代谢转换的生化指标提示骨代谢的动态变化。本研究选择老年男性，研究结果提示OP组骨代谢指标较骨量正常组明显升高。

PTH是一种肽类激素，能促进成骨细胞形成及骨的矿化作用，刺激内源性PTH分泌和骨形成，防止骨丢失〔3〕。临床实际观察中发现PTH首先促进骨形成(骨形成指标增加)，随后骨重建过程激活(骨吸收指标增加)。PTH多为间断性治疗，以治疗OP〔4〕。并且有研究指出特立帕肽不仅使腰椎和髋部BMD增加，还能使椎体和非椎体骨折风险下降〔5〕。本研究提示OP组及骨量减少组的PTH明显高于骨量正常组。Chandran等〔6〕对193例成人BMD与25-OHD、PTH的研究结果也显示，BMD与PTH呈负相关。

骨代谢指标可以准确反映测量时间点骨代谢的状态，是临床上仅有的评估骨转换的方法，在OP的诊断及治疗中骨代谢指标已成为不可缺少的检测参数。骨代谢标志物也作为评估骨折风险的重要参数〔7〕。本研究提示在老年男性患者中OP组的PINP、β-CTX及N-MIDBGP均明显高于骨量正常组。老年人骨量减少时骨吸收大于骨形成，骨量进行性缓慢下降，与年龄相关，本实验中也表明增龄是骨量下降因素之一。Szulc等〔8〕也报道男性BGP、PICP及β-crosslaps与各部位BMD呈负相关；邓海鸥等〔9〕认为β-crosslaps与腰椎骨密度呈负相关。

维生素D对于正常骨骼内环境的稳定非常重要，活性维生素D的直接作用主要是促进肠钙吸收和尿钙、磷的重吸收，并有抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用。本研究选择老年男性得出与维生素D正常组相比，维生素D不足组OP及骨量减少人数增多,有显著性差异；关于维生素D与BMD之间关系目前尚有争议，观察性研究已经发现血清25-OHD水平与BMD呈显著正相关，而青年男性广泛存在血清25-OHD不足状态，血清25-OHD水平与股骨大转子BMD明显正相关，适当补充维生素D和钙剂，对维持大转子区域的骨量至关重要〔10〕。也有些研究表明维生素D与BMD之间没有直接相关关系。Tsai等〔11〕研究了262例年龄在40～72岁的中国城市女性，发现25-OHD与BMD无关；汪纯等〔12〕对452名上海成年人BMD与维生素D进行了研究，仅发现维生素D严重缺乏组股骨颈的骨密度显著低于维生素D缺乏组(P=0.02)，两组间L1-4和髋部各部位BMD的差异未发现有统计学意义(P值均>0.05)，未发现维生素D与BMD之间的相关性。本研究提示老年男性OP组维生素D减少，是OP的易感因素，补充维生素D可减少OP的发生率。此外有研究表明补充维生素D可以降低跌倒风险〔13〕。一项系统评价显示，单独补充维生素D或与钙剂合用能使17% OP患者跌倒风险下降〔14〕。

综上所述，OP是一个慢性渐进的过程，BMD的评价周期至少需要半年，测定骨代谢生化标志物的改变可以发现骨的动态变化，可以较早发现骨代谢异常，可以作为OP早期诊断、预测骨折发生率、选择抗OP治疗方案及进行药物疗效评价的指标。

4参考文献

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〔2013-12-19修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)