尼莫地平对老年高血压脑出血患者血清炎性因子的影响及疗效观察

尼莫地平对老年高血压脑出血患者血清炎性因子的影响及疗效观察

段淑霞李冬梅1王戬萌2

(首都医科大学全科医学与继续教育学院，北京102100)

摘要〔〕目的观察尼莫地平对老年高血压脑出血患者血清炎性因子的影响及临床疗效。方法老年高血压脑出血患者80例随机分为常规治疗组采用常规治疗(n=40)，尼莫地平组在常规治疗的基础上加尼莫地平治疗(n=40)，疗程均4 w；同期体检健康的老年人20例作为正常对照组。采用酶联免疫法检测各组血清中炎性因子白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白含量的变化；采用神经功能缺损评分量表(NIHSS)进行疗效观察。结果治疗前，常规治疗组和尼莫地平组神经功能缺损评分、IL-1β、TNF-α的蛋白含量差异均不显著(P>0.05)；与正常对照组比较，两组IL-1β、TNF-α的蛋白含量均显著升高(P<0.01)。治疗后，与治疗前比较，常规治疗组和尼莫地平组的神经功能缺损评分均明显降低(P<0.01)，且尼莫地平组低于常规治疗组(P<0.05)；与正常对照组比较，尼莫地平组的IL-1β、TNF-α的蛋白含量略升高差异无统计学意义(P>0.05)，常规治疗组的IL-1β、TNF-α的蛋白含量升高差异显著(P<0.05)。结论尼莫地平能通过下调高血压脑出血患者血清中IL-1β、TNF-α的蛋白含量，抑制炎症反应，保护脑组织。

关键词〔〕尼莫地平；高血压脑出血；酶联免疫法；白细胞介素(IL)-1β；肿瘤坏死因子(TNF)-α

中图分类号〔〕R743.34〔文献标识码〕A〔

基金项目：首都医科大学附属北京天坛医院项目(Z131100002613005)

通讯作者：王戬萌(1981-)，男，博士，主治医师，主要从事神经免疫学研究。

1长春大学特殊教育学院 2吉林大学第一医院干部病房

第一作者：段淑霞(1972-)，女，副主任医师，主要从事神经内科疾病研究。

我国高血压脑出血发病率占全部脑卒中的20%～30%，多见于老年人，其致死率、致残率高〔1〕。研究发现细胞因子、炎性介质及自由基损伤等氧化应激效应是引起继发性脑水肿导致神经功能恶化的主要原因，与高血压脑出血的发生发展进程密切相关〔2〕。本研究探讨尼莫地平对老年高血压脑出血患者的脑保护机制及疗效。

1资料与方法

1.1一般资料及实验分组我院2013年4月至2015年2月住院的老年高血压脑出血患者80例，随机分为：常规治疗组采用常规治疗(n=40)，男18例〔平均(58.3±4.1)〕岁，女22例〔平均(59.5±5.6)〕岁；尼莫地平组在常规治疗的基础上加尼莫地平治疗(n=40)，男21例〔平均(60.1±2.8)〕岁，女19例〔平均(57.4±3.3)〕岁，疗程均4 w；均符合中华医学会第四届脑血管病会议确定的脑出血的诊断标准〔3〕，同期体检健康的老年人20例作为正常对照组，男12例〔平均(58.7±3.2)岁〕，女8例〔平均(56.6±2.7)岁〕。3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2标本收集均于治疗前、治疗后空腹采血，离心3 000 r/min，10 min，分离血清待测。

1.3治疗方法常规治疗组给予电解质平衡支持疗法、绝对卧床休息、吸氧、镇痛、镇静、降低颅内压、营养脑细胞、止血、控制血压及血糖的原则进行治疗。尼莫地平组在常规治疗的基础上加用尼莫地平(德国拜尔公司-尼莫通)，采用微量注射泵24 mg/d，滴速1 mg/h，24 h持续静脉给药7 d，并根据血压情况调整滴速，然后3 w口服尼莫地平40～60 mg/次，3次/d，两组疗程均4 w。

1.4观察指标采用神经功能缺损评分量表(NIHSS)〔4〕记录患者意识水平、颅神经、肢体运动、感觉及语言等指标。

1.5检测指标采用酶联免疫法检测血清中炎性因子白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白含量的变化，IL-1β和TNF-α ELISA试剂盒购于南京建成生物有限公司，操作严格按照试剂盒说明进行。

1.6统计学方法采用SPSS13.0软件进行t检验。

2结果

2.1各组治疗前、后血清中IL-1β、TNF-α蛋白含量的比较治疗前，与正常对照组比较，常规治疗组和尼莫地平组IL-1β、TNF-α蛋白含量均显著升高(P<0.01)，而两组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，与治疗前比较，常规治疗组和尼莫地平组IL-1β、TNF-α的蛋白含量均明显降低(P<0.01)，且尼莫地平组明显低于常规治疗组(P<0.05)；与正常对照组比较，尼莫地平组的IL-1β、TNF-α的蛋白含量略升高差异无统计学意义(P>0.05)，常规治疗组的IL-1β、TNF-α的蛋白含量明显升高(P<0.05)，见表1。

表1　各组治疗前、后血清中IL-1β、TNF-α蛋白含量的

与对照组比较：1)P<0.01，2)P<0.05；与治疗前比较：3)P<0.01

2.2各组治疗前、后临床疗效的评价及与IL-1β和TNF-α蛋白含量相关性治疗前，常规治疗组和尼莫地平组的NIHSS评分〔(16.47±1.59) vs (16.38±1.6)分〕差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，与治疗前比较，常规治疗组和尼莫地平组的NIHSS评分均明显降低〔(7.32±0.85)、(16.16±0.73)分〕(P<0.01)，且尼莫地平组明显低于常规治疗组(P<0.05)。NIHSS评分与IL-1β、TNF-α的蛋白含量呈显著的正相关性(r=0.584，P<0.01；r=0.617，P<0.01)。

3讨论

高血压脑出血的治疗方法很多，目前在治疗领域中还未达成共识，其发病机制尚不十分清楚，多数学者认为脑出血后脑水肿可能与血块回缩、凝血酶释放、红细胞溶解及血红蛋白的毒性作用、炎性反应等多种因素有关〔5〕。尼莫地平可选择性作用于脑血管、还可以增加侧支循环的血供应，它是钙离子拮抗剂，为双氢吡啶类的第二代药物，可通过抑制钙离子进入平滑肌细胞，抑制脑细胞自由基的产生及血小板和血管内皮细胞释放血管活性物质，使血管平滑肌松弛〔6〕。

有报道〔7〕血肿周围炎性反应参与了继发性神经损伤，TNF-α、IL-1β是脑组织炎症反应的标志物。IL-1β和TNF-α是两个重要的促炎因子，二者的血浆含量直接反映机体的炎症水平，是一种有广泛生物活性的细胞因子，参与机体多种组织细胞的生长、分化和调节，在免疫和炎性反应中发挥重要的作用，是机体-神经-内分泌网络调节的主要因子〔8〕。TNF-α主要由单核-巨噬细胞产生，既是一种具有重要免疫调节功能的细胞因子，也具有广泛的生物学功能，同其他细胞因子共同参与机体的生长发育和维持内环境的稳定，同时又介导感染、创伤及免疫应答反应〔9〕。IL-1β是一个有力的、具有多向性生物功能的炎性递质，它刺激造血细胞参与炎症反应，它也是炎症反应中的一个共同因子，对炎性反应和免疫反应具有调节作用，与神经元损害密切相关。

4参考文献

1卢军.丹参注射液联合尼莫地平治疗急性高血压脑出血84例〔J〕.中国药业，2013；22(4)：86-7.

2Echigo R，Shimohata N，Karatsu K，etal.Trehalose treatment suppressesinflammation，oxidative stress，and vasospasm induced by experimentalsubarachnoid hemorrhage〔J〕.J Transl Med，2012；10(2)：80-5.

3王新德.各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志，1996；29(6)：379-81.

4Larry B，Goldstein MD，Gregory P，etal.Reliability of the national institutes of health stroke scale extension to non-neurologists in the context of a clinical trial〔J〕.Stroke，1997；28(2)：307-10.

5王继勋.复方丹参治疗高血压脑出血66例〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(18)：4553-4.

6郑洪彩，张力涛，张羽，等.60例尼莫地平治疗高血压脑出血的临床观察〔J〕.中国实用医药，2013；8(29)：117-8.

7张健，陈干涛.急性脑出血患者IL-6和TNF-α水平与预后的关系〔J〕.实用癌症杂志，2012；27(11)：652-7.

8Holmin S，Mathiesen T.Intracerebral administration of interleukin-1β and induction of inflammation，apoptosis，and vasogenicedema〔J〕.J Neurosurg，2000；92(1)：108-20.

9吴涛.脑出血患者使用醒脑静注射液后血浆白介素-6和肿瘤坏死因子-α浓度的变化研究〔J〕.中国医药导报，2012；9(15)：95-6.

〔2013-12-19修回〕

(编辑苑云杰)